暨南大学医学院医学遗传学复习总结(首版)

1、暨南大学医学院医学遗传学总结使用说明：本总结以04级临床内招2006-2007学年第一学期学习及2007年1月17日考试内容为基本框架构建，为首版。本课程由生科院遗传科学教研室承教，02级临床外招以前由程龙球老师任教，后程龙球老师赴美，由王莹老师代教。据说程龙球老师任教时考试较难，王莹老师代教时考试相对简单。本总结是基于王莹老师代教时的授课内容所构建。程龙球老师下学期将回国，是否会重新承担本课教学任务不得而知。如果仍由王莹老师授课，则本总结仍具有很高的参考价值，若程龙球老师任教则参考价值要打一定的折扣。祝考试顺利作为一个临床医生，应怎样估计多基因病的再发风险？可根据该多基因病的遗传度、患者家族

2、中的患病人数、患者的病情严重程度、该病是否存在性别差异、患者亲属的患病率与群体患病率的比较等多方面进行再发风险的估计试举例说明分子病的发病机制？如镰刀状细胞贫血，为常染色体隐性遗传疾病，B珠蛋白基因的GAG突变为GTG，谷氨酸变为缬氨酸。这种血红蛋白溶解度低引起细胞变形，易破裂而致溶血性贫血，同时微血管栓塞导致局部组织缺血一对表型正常的年轻夫妇，女方曾做过染色体检杳为13/14染色体平衡易位携带者，现已怀孕40+天，从优生的角度，请问现在应做何检查？胎儿的核型可能如何？应采取怎样的措施？应做羊水染色体检查;胎儿核型可能为正常46,XX(XY)、13/14易位携带者45XX(XY),-13,-1

3、4,+t(13q14q)、易位型13三体46XX(XY),-14,+t(13q14q)；易位型14三体未发现，13、14单体型也未见报道，即便出现也多流产请说明镰状细胞贫血的发生机制？镰刀状细胞贫血，为常染色体隐性遗传疾病，B珠蛋白基因的GAG突变为GTG，谷氨酸变为缬氨酸。这种血红蛋白溶解度低引起细胞变形，易破裂而致溶血性贫血，同时微血管栓塞导致局部组织缺血与单基因病比较，多基因病有哪些不同特点？由多对微效基因控制，这些基因之间呈共显性；所表现的性状为数量性状，同时受环境因素影响按照孟德尔的遗传规律113为携带者的可能性为1/2,1112为携带者的可能性为1/4，因此W1发病风险为1/8。以

4、Bayes计算由于II3连生2个健康儿子，113为携带者和正常的概率：携带者正常TOC o 1-5 h z前概率1/21/2条件概率1/2X1/21联合概率1/81/2后概率1/54/5III3为携带者概率=1/5X1/2W1为患者的概率=1/20一种常染色体病的外显率为80%,个人的外祖父是患者，其母亲正常，他本人将来患此病的风险如何?请以Bayes法计算之。I该疾病遗传方式为AD。以Bayes计算111（母亲）为患者和正常的概率:患者正常TOC o 1-5 h z前概率1/21/2条件概率20%1联合概率1/101/2后概率1/65/6III1发病概率=1/6X1/2=1/12填空一种遗传

5、性状或遗传病的致病基因位于常染色体或性染色体上，其性质可以是显性或隐性，但由于性别限制，只在一种性别得以表现，称为限性遗传。性染色体病是由于性染色体X或Y的数目异常或结构畸变而引起的遗传性疾病。外显子是在结构基因中编码（氨基酸）序列的DNA片断。具有同样基因型的个体，其表型缺陷严重程度有差别。如多指症不同杂合子患者多指数目不同、长短不一，这种现象称为表现度不同。遗传因素在多基因遗传病发生中的作用大小可用遗传度（遗传力/遗传率）来衡量。研究遗传因素对药物代谢的影响，特别是由其引起的异常药物反应的学科，称为药物遗传学。检杳染色体病最常用的技术是G显带。易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病

6、阈值。染色体病是染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病。谱二法是从先证者入手，追溯调查其所有家族成员的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。基因名效性是指一个基因决定或影响多个性状的形成。数量性状属于多基因性状，受控于二对以上基因，相对性状之间变异是连续的。染色质和染色体的化学成分一样，均含有DNA、组蛋白和少量RNA。真核生物有内含子，将编码顺序隔开，所以，真核生物的基因是不连续的基因，称为断裂基因。错义突变是指DNA分子中核苷酸置换后改变了mRNA上的遗传密码，从而导合成的多肽链中的一个氨基酸变为另一个氨基酸。表现型一致的个体或同种疾病临床表

7、现相同，但可能具有住同的基因型，称为遗传异质性。系谱法是从先证者入手，追溯调查其所有家族成员的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。酶蛋白病是由于遗传性的_酶缺陷所引起的疾病。人类的授精过程是含23条染色体的精子钻进卵细胞后，形成含46条染色体的合子。药物遗传学是研究遗传因素对药物代谢的影响，特别是由其引起的异常药物反应。46,XX,t（1；4）（q22；q32）的详式为46,XX,t（l：4）（lpterfIa22:4a32f4ater：4pterf4p32:la22flater）46,XY,del（2）（pter_q22:q31_qter）

8、代表第2号染色体长臂2区2带和3区1带处断裂，中间部分缺失，它们又重新相接，所保留从短臂末端到长臂2区2带，再与3区1带相接到长臂末端。由于染色体错误配对和不等交换而形成了融合基因。基因频率指群体中某一基因在其所有等位基因中所占的比例。基因型频率（genotypefrequency）指群体中某一基因型个体占群体总个体数的比例。基因控制性状的遗传。易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度（一定限度）称为发病阈值。表型正常但带有致病基因的人称为致病基因携带者。46,XY,del（2）（q22q31）的详式为46,XY,del（2）（pter口22:口31ater）基因库是一个群体所具有的全部遗传信息

9、。线粒体病是指原发性线粒体功能不全所致的异常综合征，表现在临床，形态学，生物化学和遗传学方面的异常。分子病是由由基因突变导致蛋白质分子结构或量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。密码子中的1一2个碱基丢失，可引起移码突变。数量性状属于多基因性状，受控于二对以上基因，相对性状之间变异连续的。改错题多基因遗传病发病有明显的家族聚集倾向，发病率：单卵双生V级亲属V二级亲属V三级亲属V般群体。TOC o 1-5 h z（X单卵双生一级亲属二级亲属三级亲属一般群体）人类常染色体有22条，性染色体有2对。（X人类常染色体有44条，性染色体有2条。）染色质和染色体的化学成分均是DNA、组蛋白和少量RNA

10、。（V）当单个碱基置换导致出现终止密码子（UAG、UAA、UGA）时，多肽链将提前终止合成，叫终止密码子突变。（X叫无义突变）数量性状受（微效）多基因控制，每对基因无显性或隐性之分，并且还受环境因素的影响。（V）染色体的断裂和重接是形成各种染色体数且畸变的基础。（X染色体的断裂和重接是形成各种染色体结构畸变的基础。）遗传度（heritability）的含义是主基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。（X多基因/微效基因）DNA链上插入或者丢失一个或者多个三连体密码子造成移码突变。（X造成整码突变，或DNA链上插入或者丢失一个或者两个以上，甚至多个三连体碱基造成移码突变。）无义突变指编码氨基酸的

11、密码子突变为终止密码子。（V）家族性疾病不一定是遗传性疾病，但先天性疾病都属于遗传病。（X先天性疾病不一定是遗传病。）研究遗传因素对药物代谢的影响，特别是由其引起的异常药物反应的学科，称为生态遗传学。（V或X药物遗传学。）人们常说的复杂疾病，例如：糖尿病、精神分裂症、哮喘、多发硬化症，属于质量性状的疾病，受微效基因控制。（X数量性状的疾病，）血友病是性染色体隐性遗传病。（）染色质的主要化学组成为少量的DNA、RNA和蛋白质。（）家族性疾病不一定是遗传性疾病，但先天性疾病都属于遗传病。（）先天性疾病不一定是遗传性疾病，但家族性疾病都属于遗传病。（）多基因遗传病除了决定于遗传因素之外，还受着环境等

12、多种复杂因素的影响。（性染色体显性遗传病女患者的女儿全都患病，儿子全都正常。）因分别来自其父方或母方，而在表现功（遗传印迹指的是一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）能上是二致的。（基因多效性：是一指个基因决定或影响多个性状的形成。（染色体是遗传物质在细胞间期的存在形式。（X染色质间期，染色体分离期或不同时期先天性疾病不一定是遗传性疾病，伯家族性疾病都属于遗传病。（一般情况下，人体内不存在单倍体细胞。（X精子和卵子是单倍体细胞。染色体的断裂和重接是形成各种染色体数且畸变的基础。（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症者吃蚕豆病能引起严重的溶血性贫血（无义突变指编码氨基酸的密码突变为终止密码。（基因

13、控制性状的遗传。（基因文库是一个群体所具有的全部遗传信息。（X基因库是一个群体所具有的全部遗传信息。母亲将线粒体DNA传递给她的儿子和女儿，儿、女能将其线粒体DNA传递给下一代。（）表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，因此，具有相同的基因型，称为遗传异质性。（不同）质量性状是受微效基因控制的。（）数量性状属于多基因性状，受控于二对以上基因，相对性状之间变异是不连续的。（）连锁的两个基因之间交换率越大，说明这两个基因间的距离越远。（）当单个碱基置换导致出现终止密码子（UAG、UAA、UGA）时，多肽链将提前终止合成，叫终止密码子突变。（无义突变）DNA链上插入或者丢失一个或者多个三连体密码子

14、造成移码突变。（造成整码突变或DNA链上插入或者丢失一个或者两个以上，甚至多个三连体碱基造成移码突变。）一对聋哑的夫妇可能生出听觉正常的孩子。（）X连锁显性遗传病在人群中女性发病率高于男性。（）遗传病：是指由遗传物质（染色体或DNA）改变所引起的疾病。（是指生殖细胞或者受精卵的遗传物质，即染色体发生畸变或基因突变所引起的疾病，通常具有垂直传递的特征。）医学遗传学：是将遗传学基本理论与临床医学实践相结合形成的一门学科,（包括遗传病患者和携带者的普查、遗传病的诊断和治疗、遗传咨询和随访等内容，它的任务在于揭示各种遗传病的遗传规律、发病机制、诊断和防治措施。）染色体病：染色体病（chromosome

15、disorders）是由于染色体数目、结构畸变造成的遗传性疾病。人类染色体病包括常染色体病和性染色体病。性染色体病：是由于性染色体X或Y的数目异常或结构畸变而引起的遗传性疾病。基因：含有特定功能的DNA或RNA片段。或遗传的功能单位，它是能够表达和产生基因产物（Protein或RNA）的核酸序列（DNA或RNA）。基因库是一个生物群体所具有的全部遗传信息。基因多效性：是指一个基因决定或影响多个性状的形成。基因型频率：在某一基因位点所有的基因型中，某一种基因型个体所占的比例。单基因病：某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。多基因病：多因子病由多个基因间相互作用引起

16、，并且各基因与环境因素相互作用产生对疾病不同的遗传易感性。它有家族聚集现象，但无单基因那样明显的家系传递格局。致病基因携带者是指表型正常但带有致病基因的人。发病阈值：易患性所导致的多基因遗传病发病的最低限度（一定限度）易患性-遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体是否患某种遗传病的可能性系谱从先证者入手，追溯其家族成员的数目、亲缘关系以及某种遗传病或性状的分布的资料并绘制成图先证者：某家族中第一个被医生或遗传研究者发现的患某种遗传病的患者（或具有某种性状的成员）。血友病是X连锁隐性遗传病病，外伤（或内脏自行）引起（严重的）出血。蚕豆病（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症者），吃蚕豆（或接触某些药物等

17、等）会引起严重的溶血性贫血。酶蛋白病：也称先天性代谢缺陷，由于基因突变导致酶蛋白质分子结构或数量异常，通过所催化的酶促反应的变化而引起的一类疾病。分子病：由于基因突变导致的蛋白质分子结构或合成数量异常，从而所引起机体功能障碍的一类疾病线粒体遗传病，由于mtDNA异常而引起的遗传疾病遗传度，遗传因素在多基因疾病中的作用大小表现度，基因在个体中的表现程度动态突变，串联重复的三核苷酸序列随着世代传递而拷贝数逐代累加的突变方式静态突变，在一定条件下世代以稳定的频率发生的基因突变复等位基因，群体中同一基因座上存在3个或3个以上的等位基因遗传异质性，一种性状可由多个基因控制拟表型，由环境因素引起的与某一基

18、因所决定的表型相同或相似Hardy-weinberg平衡，在一个很大的群体中，一定条件下，基因频率和基因型频率在代代相传中保持不变遗传负荷，由于有害基因的存在而使群体适合度降低的现象Turner综合症，患者核型为45,X，症状以性发育不良为主半合子，男性由于只有1条X染色体，所以位于X上的基因只有成对基因中的一个，称为半合子核型，一个细胞内的染色体按大小和特征排列成的该细胞的核型在一个1788人的群体中，M血型的人占22.2%：N型血的人占29.6%：MN型血的人占48.2%，求等位基因频率和基因型频率。基因频率：M基因频率=(1788X0.222X2+1788X0.482)/(1788X2)

19、=(793.87+861.82)/3576=1655.69/3576=0.463(=46.3%)N基因频率=(1788X0.29.6X2+1788X0.482)/(1788X2)=(1058.50+861.82)/3576=1920.32/3576=0.537(=53.7%)基因型频率:MM=p2=0.46.32=0.214(=21.4%)MN=2pq=2X0.463X0.537=2X0.247=0.497(=49.7%)NN=q2=0.5372=0.288(=28.8%)在某一MN血型的人口群体中，M血型有392人，N血型有320人，MN血型有707人，总计1419人，求出等位基因频率和基因

20、型频率。MM基因型频率392/1419=0.276NN基因型频率320/1419=0.226MN基因型频率707/1419=0.498基因M的频率为：(392X2+707)/(1491X2)=0.5254基因N的频率为：(320X2+707)/(1491X2)=0.4746一个4080人口的群体中，有一对等位基因A,a。AA1180人：Aa2053人：aa847人，求等位基因频率和基因型频率。AA的频率：D=1180/4080=0.289Aa的频率：H=2053/4080=0.503aa的频率：R=847/4080=0.208基因A的频率：p=D+H/2=0.289+0.503/2=0.54基

21、因a的频率：q=R+H/2=0.208+0.503/2=0.46设某一基因座的一对等位基因G和g，在1600人群体中，该基因型频率分布是：GG为900人、Gg为520、gg为180人，求等位基因频率和基因型频率。BB的频率：BB=900/1600=0.5625Bb的频率：Bb=520/1600=0.3250bb的频率：bb=180/1600=0.1125B基因频率B=P2+2pq/2=0.5625+0.3250/2=0.725b基因频率b=q2+2pq/2=0.1125+0.3250/2=0.275(B:0.725;b:0.275)(BB+Bb/bB:0.8875;bb:0.1125)900+

22、520/2180+520/2B=0.725b=0.27516001600基因型频率BB基因型的频率：0.7252=0.527Bb基因型的频率：2*0.725*0.275=0.399bb基因型的频率：0.2752=0.076分别从下列A组和B组中任选一种病（共两种病名），各举一实例，用其遗传方式解释为什么是这种遗传病。A组：常染色体显性遗传病，常染色体隐性遗传病B组：X连锁显性遗传，X连锁隐性遗传不同的同学举不同的实例。你学习了“医学遗传学”这门课程并读了该课的教材后，对自己今后的业务发展或设想有何帮助或有怎样的联系？对自己今后的牛活有哪些启迪或对你的亲戚、朋友有什么忠告？（任选一问来做。）不同

23、的同学有不同的答案。医学遗传学是当代医学中迅速发展的一门重要学科。当前，人类性状与遗传，尤其是人类疾病与遗传等问题的研究已渗透到基础医学以及临床医学各研究领域，包括分子、细胞、个体以及群体等各层次的研究。这主要是由于遗传病对人类健康的威胁日益严重，有些遗传病已是危害人民健康的常见病和多发病，直接关系到我国人口素质的提高。因此，遗传病对人类的危害是人们所关注的极其重要的问题。在医学遗传学这门课的学习中，我了解到了很多遗传学原理、知识和技术，还了解到了一些遗传病的遗传规律、发病机制、诊断方法和预防措施。这些知识对于科学研究和指导日常生活都很有实用意义。比如，学到了许多有关优生学的知识，关于怎样降低

24、人群中的遗传病的发病率以提高人口素质等等。学习了这些知识，可以指导自己以后的生活，也可以给亲戚朋友更好的优生优育方面的建议。我个人认为，遗传病的预防尤为重要。遗传病的普查要有专业的队伍，选点要有代表性。遗传咨询是家庭中预防患儿出生的最有效的方法。患者或其亲属在咨询医师的帮助下付诸实施，可以达到最佳防治效果。再者，产前诊断也是优为必要的。其它还包括新生儿的筛查、携带者筛查和遗传登记。用遗传学这门科学来指导生活，指导婚育，预防遗传病的发生，这就是我学习这门课的启迪，也是我对亲戚朋友的忠告。答：自从学习了医学遗传学这门课程之后，我知道了它的任务在于揭示各种遗传病的遗传规律、发病机理、诊断和预防措施。

25、虽然他的直接服务对象是遗传病患者，但其最终目标则是降低人群的遗传病的发生率，结合计划生育，在控制人口增长的同时，努力提高民族的遗传素质，使未来的人群在体力和智力上益臻上乘。因此，既然自己懂得了这方面的一些知识，在今后的生活中首先是注意自己如果遇到与遗传病相关的事情都应该遵循科学理论的指导，做好预防遗传病的工作，使自己的家族基因能够更加优良。其次，尽量给自己的身边的亲戚朋友讲解有关遗传病的知识，尽多的使他们了解这方面的知识，从而在他们遇到这类事情的时候，会有科学知识的指导，比如做产前诊断，或是劝他们晚婚晚育、优生优育等，最大限度减少遗传病儿的出生率，这既减少了遗传病家庭的经济困难，也相对来说增加

26、了我国人口的整体素质。为我中华民族有更加优良的子孙尽自己的一点微薄之力。你对今后基因工程原理课程教学改革有何好建议？写出人类染色体的组型某男为某种遗传病患者先证者，他的父母和哥哥、姐姐都正常。他的祖母、伯父也是患者，他的祖父、叔叔、姑姑均正常。（1）绘出家系图。（2）判断遗传方式。（3）写出先证者及其父母的基因型。在同一家医院里，同日出生了下列4个孩子，其血型分别为0、A、B和AB型，这4个孩子的双亲血型为0与0；AB与0；A和B：B和B。请将这4个孩子准确无误地分送给各自的父母（要注明两代人可能的基因型）。某男孩是红绿色盲（X连锁隐性遗传病.致病基因为b）,他的父母、祖父母、外祖父母均正常，这个男孩的红绿色盲基因是通过哪些亲人传下来的（要注明三代人的传递关系并写出他们的基因型）？一对表型正常的夫妇，婚后多次出现自然流产。染色体核型分析表明，夫妇中男方核型正常，女方的核型为46,XX,t（3：8）（3pterf3a21:8a22f8ater：8per8a22:3a21f3ater）。如果这对夫妇再次怀孕，其子代可能出现哪几种类型的核型？如何处理？举例质量性状与数量性状的区别？数量质量为多基因遗传性状，受多对基因调控为单基因性状，主要由一对基因控制