无菌医疗器械洁净厂房及空气净化系统再验证方案

1、.目的第1页范围第1页.职责第1页内容第2页验证依据第2页验证背景第2页验证内容第3页结果分析及评价、建议和验证小结第8页5再验证第8页6报告批准第8页7附表第8页 #.目的为确认我公司洁净生产车间、洁净实验室空调净化系统经过自上次验证已满一年的运行 其设备的稳定性和均一性，设备各项性能仍能符合生产工艺的要求并未发生漂移，及对送入 各生产洁净区、实验室不同等级的洁净空气其各项指标符合医疗器械生产质量管理规范要求。 特制订本验证方案，对车间空调净化系统、洁净实验室进行再验证。验证过程应严格按照本 方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附表 1）,报验证领导小

2、组批准。.范围本方案适用于我公司洁净生产车间（十万级）、洁净实验室（万级和万级下局部百级） 空调净化系统的再验证。3.职责验证小组及进程安排部门/职务责任人职 责组长总经理XXX批准验证方案和报告，领导和组织验证工作组员质量部负责人XXX审核验证方案并实施，审核验证报告，制订验证确认检测项目，确定验证周 期。技术部XXX起草、修订验证方案、收集整理数据，负责验证数据的统计、分析、审核、 做出结论，完成验证报告生产采购部XXX负责执行验证中的生产操作和日常监控质量部XXX负责验证过程中的检测工作，负责取样、检验并出具检验报告。验证方案实施方案制定日期2020年月日进程安排实施日期2020年月日7

3、74内容4. 1验证依据4. 1. 1 YY 0033-2000无菌医疗器具生产管理规范4. 1. 2 GB/T 16292-2010医药工业洁净室悬浮粒子检测方法4. 1. 4 GB/T 16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法4. 2验证背景洁净环境有独立的中央空调送风系统，用于洁净区新鲜空气的补充，以及空气的净化, 温湿度调节和维持不同洁净区间压差，该系统由空气处理机组、空气输送设备及空气分布装 置构成。其中空气处理机组（空调箱）主要对空气进行净化和热湿处理；空气输送设备包括 送/回风机、风管系统调节风阀等，把处理好的空气按要求输送到各洁净室，并从室内抽回或 排除一定数量

4、的空气；空气分布装置，即各洁净室内的送/回风口，其作用为合理组织室内气 流，以保证工作区内所要求的空气温湿度、气流速度及洁净度。中央空调系统为风冷恒温恒 湿净化组合空调及其管路系统。本空调净化系统于2017年建成，安装于4楼洁净生产车间（10万级）、5楼洁净实验室 （万级、局部百级）。4.2.1空气净化流程4. 2. 2所用的档案、文件清单及存放部门:资料名称存放处1洁净车间工艺布局平面图技术部2.洁净车间空调系统、送风管系统平面图技术部3.无菌车间工艺用水回路布置图技术部4.洁净车间照明、紫外灯平而分布图技术部5.检测仪器/计量器具周检计划表质量部6. TSD200JRI型风冷恒温恒湿净化组

5、合空调操作说明书综合办公室 7.尘埃粒子检测操作规程质量部8.沉降菌检测操作规程质量部9.风速、换气次数及压差检测操作规程质量部4. 2. 3十万级、万级、局部白级洁净车间检测标准序号检测项目标准1温度18-282湿度45%-65%3静压差不同洁净级之间25Pa,洁净室与非洁净区，lOPa4换气次数215次/小时（十万级）：，20次/小时（万级）：百级风速N0.3m/sL0尘埃粒子十万级：0.5um, 3. 5X 1()5个/1n5 Hm, 2十10个/6万级：0.5um, 3.5乂1()6个/；5um, 2X10个/：百级：0. 5 um, 3. 5X10,个/n?： 5 um, 0 个/m

6、：6浮游菌十万级：W500cfu/m：万级:ClOOcfu/m3；百级W5cfu/m7沉降菌十万级W10个/皿：万级：W3个/皿；百级：W1个/皿由于沉降菌和浮游菌可以二者选其一进行监测，故本方案选择对沉降菌进行监测。4. 3验证内容4. 3.1安装再确认4. 3. 1.1安装再确认目的通过对设备的安装环境、变更等进行必要的确认，以确认安装仍符合规定。4. 3. 1.2安装再确认的内容（1）检查设备从上次验证至今有无变更，变更是否经审批，同时应检查相关文件是否同时进 行变更。检查电气线路接头无松动等，接地可靠。设备内外表面腐蚀情况检查。计量器具、 安全阀等是否在校验期内的检查。操作人员的培训情

7、况。空调净化系统相关文件的调查。 详细内容请见附表2（2）厂房设施及检查洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清况和消毒， 墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚和便于清洁。检查项目及结果予以记录。详见附 表34. 3. 1. 3 方法由生产采购部负责，结合工艺流程、安装图纸，对设备系统安装情况逐一检查，并与医 疗器械生产质量管理规范要求核对。4. 3. 2运行确认4. 3. 4 1确认目的:检查并确认生产车间、洁净实验室空调净化系统运行稳定、可靠，各技术参数依然符合 生产工艺要求，并未发生漂移。4. 3. 2. 2确认内容:对空调净化系统内各设备部件，运行功能及技

8、术指标等内容的确认。4. 3. 2. 3确认项目：4. 3. 2. 3.1仪器仪表效验情况的确认：1）内容：对我公司间空调净化系统仪器、仪表进行检测。2）方法：检查相关仪器、仪表是否在有效期内。3）结果：见仪器、仪表校验情况确认表。（附表4）4. 3. 2. 3. 2空调机组的确认1）内容：对空调机组中粗效过滤器、加热盘管、表冷盘管、送风风机、中效过滤器、等 进行检查。2）方法：检查初效及中效过滤器的清洁记录，更换周期看是否应更换。运行系统看送风 风机转是否正常。加热、表冷及加湿盘管完好，能有效的控制车间的温湿度。3）结果：见空调机组完好性确认表（附表5）3. 2. 3. 3高效过滤器检漏1）

9、内容：对车间内所有高效过滤器进行检漏试验，及时发现有无泄漏点并采取补救措施。2）方法：采用风速仪、尘埃粒子计数器扫描巡检法。采样头距过滤器约2cm,分别用风速仪、尘埃粒子计数器沿着过滤器内边框来回扫 描（两次）。2）观察风速及尘埃粒子有无明显变化，如果两次扫描读数近似平稳，变化趋势不明显， 即表示无泄漏。若用风速仪扫描到某点读数突然变大时，再用尘埃粒子计数器对该高效过滤器进行 扫描巡检，观察尘埃粒子计数器的读数，当至该点读数同样突然变大时，即表示该点有泄漏。若用风速仪扫描读数无明显变化，而用尘埃粒子计数器扫描时读数突然变大时，亦 表示该点有泄漏。如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1%,

10、全部泄露处的面积不能大于 总面积的5%。不符合规定必须更换。漏点修补，用环氧树脂胶堵漏或紧固螺栓后，再进行巡检扫描。：见高效过滤器检漏测试表（附表6）。3.3性能确认3. 3. 1确认目的:确认车间空气净化系统能连续、稳定地输送洁净空气，使洁净区的洁净度符合生产工艺 要求及医疗器械生产质量管理规范洁净空气质量标准。4. 3. 3. 2确认方法：运行空调系统，所有的空调设备必须开启，与空调系统有关的辅助系统也必须开动，以利于 空气平衡，调节房间的压力及温湿度。4. 3. 3. 3确认内容:1）风速、换气次数测定1. 1）方法1. 1. 1）风量的测定：直接使用风量罩对送风口进行风量测试。1.1.

11、2）换气次数计数：L+L+ +Lr.N =次/hV式中L、L、Lr.：房间各送风口风量V：房间体积1.2）结果：洁净房间风量、换气次数测定表（附表7）。2）压差测定：方法：检测前将所有门关闭，观察压差指针是否归零。开启房间中的风机，对装有压差 表房间进行读数、记录。结果：见洁净房间压差测定表（附表8）3）温湿度测定：方法：检测前，测定房间照明设施应开启，温度、相对湿度的测点应放在工作区域洁净 室的代表性。并对各个房间的温湿度计读数、记录。结果：见洁净房间温湿度测定表（附表9）4）尘埃粒子的测定：依据：GB/T 16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法YYOO33-2OOO无菌

12、医疗器具生产管理规范方法：用校正过的尘埃粒子计数器检测。单向流房间在空调运行10分钟后测定，非单向流房间在空调运行30分钟后测定。采样点在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。对任何洁净房间或局部净化区域采样点数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点采样次数可多于1次，且不同采样点采样次数可不同。见下表最少采样点数面积m2洁净度级别10010 000100 000300 00010-20-40-100-200-400-1000-20008002006363注：对于100级的单向流洁净室（区），包括100级洁净工作台，面积指的是送分口表面积；对于10000级以上的非单向流洁净室（区）

13、，面积指的是房间面积。尘埃粒子监测数量十万级万级仃级房间名称面积 (m2)采样点房间名称面积(m:)采样点房间名称面积采样点房间名称采样点男一更2.932缓冲间21.842一更（阳性）1.322阳性生物安全柜2男二更2.93中间站7.29 一二更（阳性）1.432微限生物安全柜2女一更2.932洗衣间5.12阳性缓冲间1.322单人进化工作台2女二更2.939洁具间4.42阳性间3.82缓冲间12.932操作间116.32一更（微限）1.442洁净走廊11.62操作间236.82二更（微限）1.562器具清洗间1.922操作间326.92微限缓冲间1.212器具存放间1.92微限间3. 4物料

14、暂存间4.622无菌间3.524.3）结果：见洁净房间悬浮粒子测定表（附表10）。5）沉降菌检测5. 1）依据：GB/T 16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法YYOO33-2OOO无菌医疗器具生产管理规范5.2）方法：沉降法。5. 2. 1）制备大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）、灭菌。5.2.2）将预培养后无菌生长的培养皿按洁净房间、采样点、放置个数进行放置。5. 2.3）打开培养皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，送至实验室。4. 2.4）在3035c培养箱中培养48小时后计数。 最少采样点数面积m2洁净度级别10010 000100 000300 000102

15、3222210 V204222220 V408222240 V 10016422100-0.5|.im5.0|.im0.5 pm5.0pm0.5|.uii5.0pm5.0j.im十万级男一更男二更女一更女二更缓冲间1洁净走廊器具清洗间器具存放间物料暂存间缓冲间2中间站洗衣间洁具间操作间1操作间2操作间3万级一更（阳性）二更（阳性）阳性缓冲间阳性间一更（微限）二更（微限）微限缓冲间微限间无菌间局部百级阳性生物安全柜微限生物安全柜单人进化工作台结论：检测人日期复核人日期附表11沉降菌监测记录培养基名称批号培养温度（时间）检测日期平皿房间民1234平均数十万名及男一更男二更女一更女二更缓冲间1洁净走廊器具清洗间器具存放间物料暂存间缓冲间2中间站洗衣间洁具间操作间1操作间2操作间3万级-更（阳性）二更（阳性）阳性缓冲间阳性间一更（微限）二更（微限）微限缓冲间微限间无菌间局部百级阳性生物安全柜微