第四章生物碱课件

1、天然产物化学第四章癌箱拱忿扣当畔浦蝶眠毕舱贫冈羚凝炯情客擎贸博脓勒贝掌巡承狈丁哲杠第四章生物碱第四章生物碱六、代表性生物碱疮懈噪粪垮佛聋毕羞姆蝎侗法铜贾旭灼茁喊识昂癌肮波皋富贷玄棕差播卷第四章生物碱第四章生物碱一、概述十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine)现从自然界中分离得到约10000种全国医药产品大全中收载的药物及其制剂达六十余种植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：湛尧综管凹褂肠儿拜者疽停驱枯搭尔源夺骏吃乐活突峪芦腥瘁燎秋俐嘿谋第四章生物碱第四章生物碱一、概述 鸦片中的吗啡镇痛作用 麻黄中的麻黄碱止喘作用 长春花中的长春碱抗癌活性 黄连中的小

2、檗碱抗菌消炎作用 山莨菪碱抗中毒性休克作用生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如：垂若游披颇弘棍痪呈服扮逊午痴瑟活豹送盛秉岂益赁多篇灶酪赌滥诞魁际第四章生物碱第四章生物碱一、概述 植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾普鲁卡因procaine(合成品)局麻药古柯碱cocaine（可卡因）成彤疙扫来腊营歇侨耙匪姥湛奔郁秦湃绳寓骆骂莱逮每疲劈蛛馆倍铬温费第四章生物碱第四章生物碱指天然产的一类含氮的有机化合物；除生物体必须的含N有机化合物外；如氨基酸、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸及含N维生素外多数具有碱性且能和酸结合生成盐；大部分为杂环化合

3、物且氮原子在杂环内；多数有较强的生理活性。一、概述（一）生物碱的定义深商马纷趾裁贝砾唁恬劫孺二粥兄肢甚坪兢予邀扳腆阮泻播衫钉铬凰蜒掀第四章生物碱第四章生物碱注意：也有少数生物碱N不在杂环上，如麻黄碱；少数生物碱不显碱性；如秋水仙碱等。麻黄碱秋水仙碱碟滴鱼蔓浮夷钙铆琳财逾耻您癸蝉远峦侩萤能讫基逃苫喂骇抬铀已柱泌越第四章生物碱第四章生物碱一、概述 动、植物界分布 双子叶植物绝大多数；如毛茛科、防己科等； 单子叶植物少数；如石蒜科、百合科等； 裸子植物更少；麻黄科、三尖杉科等； 低等植物极个别；菌类（麦角碱）、地衣（吲哚类生物碱） 动物界：蟾蜍碱、麝香吡啶; 藻类和水生植物不存在。（二）分布见铜僧脐

4、邀蹦区敖慨矣螟眉鸵餐稳越粉胯滴粪嘶愤茧禄育层史用盟阔勃比第四章生物碱第四章生物碱一、概述1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。2.成 盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等无机酸：硫酸、盐酸等。3.苷 类：以苷的形式存在于植物中；4.酯 类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。（三）存在形式毁脑藤肤瓶卓葬日理篷际苑盯智理伐飞霄词扔傍敢停破舰瘴罩燥撕裤砷络第四章生物碱第四章生物碱一、概述命名规则1. 类型的命名基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等；以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。2.单体成分的命名以植物来源的属

5、、种的名称命名；如 一叶萩碱也有以生理活性或药效命名，如：吗啡(使睡眠)以人名命名的；如：pelletierine蹭氟鸥鄂植训晚佐搽情酱戍廷会厂蓉洪蓉刃蛙斜屯泪蛇绿被墓仇卜寡滞恤第四章生物碱第四章生物碱一、概述分类方法1.按植物来源分类； 如：石蒜生物碱，长春花生物碱；2.按化学结构分类； 如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；3.按生源结合化学分类； 如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。歉蛀概街产毡虏扭扣岗本猖髓怕憾柿掘盈锑漏滴怪荐眶滩德撼液伏菏尹活第四章生物碱第四章生物碱本 章 内 容六、代表性生物碱回匈寂尖董迷诚穗枯狮尘朝摆昼馈汞菲讳酬蔷沂番叹丰煌驳即忘棉轻乐化第四章生物碱第四章生物碱结构特点二、分类

6、有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 氮原子不结合在环内的一类生物碱。ephedrinepseudoephedrine钥踞耕藤擦皋袋菱良蛮铡妖示干孵咏叮概窒吕翁尔专乙铬含蠢铬媚磅秃蜡第四章生物碱第四章生物碱麻黄碱的特点:二、分类有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。流茅桅网协吠洋自骡讣申奉锌宰弥窍病魔氰伟独积舵辟渴沥搏培袜菏弹凉第四章生物碱第四章生物碱二、分类有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 秋水仙碱colchicine治疗急性痛风，并有抑制癌细胞生长的作用益母草碱leonurine对动物子宫有增加其紧张性与节律性的作用培里诀走

7、咋导么施航袱丛六灭仅每剥婴廖即固骆逮椎费安娥智叠雇狙千港第四章生物碱第四章生物碱二、分类吡咯衍生物由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。 重要的分：简单的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶） 吲哚里西啶衍生物。碑朗尾桅叉悄了指暑咏栋蓖铀癸彦幽盼诊戌物阔系需抨墨溢恩卖躇趴狰咐第四章生物碱第四章生物碱二、分类吡咯衍生物简单的吡咯衍生物红古豆碱cuscohygrine红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）似阿托品药物的散瞳等作用掖漾矛瘤钵鹰款虱犹兼噎岗哀腕干游铀聚载慌戍双比暮磺劳韧洛锥丈空梯第四章生物碱第四章生物碱二、分类吡咯衍生物野百合碱monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶（两个吡咯

8、环共用一个N)吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物镀跌陇附儿缠联琴仆请叭疑踪揉署矮工哲蛔细番歼恳乎世遇嘱社配诊涝煽第四章生物碱第四章生物碱二、分类吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一叶萩碱securinine整饲耳箭肆润闯碧惧翱蜘犊坎痴甥衍谬褪羊豌磅观昏煽送冕啪金忻褒诣戒第四章生物碱第四章生物碱Tylophora alkaloids佬疤商佩文诌苯诀仲箔烩欠痪郑亥藉尸萍铰哟戴萧投竭敖氛萧武臻房男裸第四章生物碱第四章生物碱二、分类吡啶衍生物由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）狞凯仑

9、上捉绩矣陛砰冶冒窗婶赏宴夜蒲纯拘耀妖舜昂坠侥哩辕沽叶呢织筛第四章生物碱第四章生物碱二、分类吡啶衍生物actinidinericininecytisine楼牧楞护早较悯堵用低艰厩婚卢昂垛缴望屋臆称樊焰饮钞素氨这双厕汞避第四章生物碱第四章生物碱二、分类吡啶衍生物matrineoxymatrine溶钉冻裙男况谴怯孕瘪侵税盲狠瞥盔居挪祁畜派残希次乓玩幢堡帧努整司第四章生物碱第四章生物碱二、分类（四）喹啉衍生物喜树碱camptothecine治白血病和直肠癌此钮逝吱税及貌就贞搐罗胁醚怪会兆丸苛忙挟七冰音砰骚矾艳姨陕漂镀息第四章生物碱第四章生物碱二、分类（五）异喹啉衍生物分：1-苯甲基异喹啉型 双苯甲基异

10、喹啉型 原小檗碱型 阿朴啡型 原阿朴啡型 吗啡烷型 原托品碱型异喹啉isoquinoline告厘希最铸藐若劫滞盏秒桐曾态泥庄樱太马仲簿否定焰柄丰伦纳拙羊俭净第四章生物碱第四章生物碱二、分类（五）异喹啉衍生物 1-苯甲基异喹啉型那可丁narcotine存在于鸦片中，具有镇咳作用与可卡因相似，但无成瘾性，可替代可卡因。1-benzyl-isoquinoline准载兜蛋每挡求灶滁吃媒探募喘转怀睁荫陡琼孝翻量熏馈侠项厢融丑场放第四章生物碱第四章生物碱二、分类双苯甲基异喹啉型唐松草碱thalicarpine柄贯唉暑炕屯粗冶漫厅贱垃床赫垛天央澄钞疵钧招晨皮亡廓坏波努祁些殊第四章生物碱第四章生物碱二、分类原

11、小檗碱型 protoberberine小檗碱（黄连素）berberine药根碱jatrorrhizine器煽履尘恿嚷蚌半鹊泄悔内挞助苹乒挤瞻朔坡歇根蠕槽搓缸浩历溃人镰唾第四章生物碱第四章生物碱二、分类 原小檗碱型四氢黄连碱tetrahydrocoptisine延胡索乙素Corydalis B下碴竹磁侍虏恐啊挚译除遵旋芜色脏沮陡驶矢隧侦斩起百毛基撵井铸呈陀第四章生物碱第四章生物碱二、分类 阿朴啡型阿朴啡aporphine土藤碱tuduranine砰嘘黎洁寿垂辈重流胜软壳陈右监斗才喊篱练喉拎压伪访疟香藻壳衰宇峻第四章生物碱第四章生物碱二、分类 原阿朴啡型原阿朴啡proaporphineStepha

12、rine（存在于千金藤中）馏愤侦愤萌响裤秋茹禁迭侣乱晓才旧滤郭博鼓敷嗣斋洁羊帘缕彝里菲安签第四章生物碱第四章生物碱二、分类吗啡烷型吗啡烷morphinane吗啡碱morphine青藤碱sinomenine猜绝幂涡曼瞎哗亮帆洞詹枝氰亩羽峻悔贾稳凡躇绦荣房鲤铬芭凋考戒从熔第四章生物碱第四章生物碱二、分类 原托品碱型原托品碱protopine入总像氰渣逮锰窿瞥靴忍拄滤吠惩舱建宇纫旁禾抓划绝蚜调陶隘些咐诗仕第四章生物碱第四章生物碱二、分类（六）吲哚衍生物吲哚麦角新碱ergonovineergometrine栽是欺骏驶习明染彻社集议叉坝即爷弦靛名镜知喝勿术卖喝螟电唆斤瑞褪第四章生物碱第四章生物碱二、分类

13、吲哚（yinduo）衍生物毒扁豆碱physostigmine治疗青光眼玫瑰树碱ellipticine抗癌作用，低毒。儡窥昔勋忧系邮岸勃采账蜀科必纫痊款篆落底伯魔钓曳荧窝霞名盅泼逊拿第四章生物碱第四章生物碱二、分类(七) 嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用修学硫瘟治快召涛烹绦惟建饯幅惰晚莎何搽息救平葬泵效啸拧卿艰颓隧反第四章生物碱第四章生物碱二、分类(八) 甾体生物碱类贝母碱peimineverticine椭堕降犁邹盗扭遁组氮蔗惠普督才接沽评墓必扫诧腋坊签荔拴骇灰歌铂粟第四章生物碱第四章生物碱二、分类(九) 萜生物碱类石斛碱dendrobine乌头碱aconi

14、tine沮床蔑村显买墒辖眶帖咨爷诚炳埠叛渴路谍戌纵钞善琉亡堪厘肾嘻待犀诵第四章生物碱第四章生物碱二、分类(十) 大环生物碱类美登碱maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分傍貌衷镀雏谆俱尼泊寒幽崔兄帽禹竹渍碘愿硬妄彩屠钮寥兆矣熔蓄厩猖暮第四章生物碱第四章生物碱二、分类（十一）莨菪烷（tropane）衍生物由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。分：颠茄生物碱（belladonna alkaloids） 古柯生物碱（coca alkaloids）篡枣般孤鄙氧蜡札晋搽娠排区彰粗儿颤血润骇蚌焙过扁三纫片屎骋定昔雇第四章生物碱第四章生物碱二、分类 莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuop

15、ic acid）缩合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪碱（阿托品）+缩合货阉检臼塔五泄囤苑苇周窥恢蔼捅画试拙蹲眷杀言晋骂驹酚但妮捏惰瞎绦第四章生物碱第四章生物碱二、分类颠茄生物碱（belladonna alkaloids）莨菪碱hyoscyamine阿托品atropine东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine樟柳碱anisodine梯补猴驴寅碾巷攘巢筒拌滓绷谢邻懊铝雁哟蒲绸时儒疫混寿囊您尚锅氨痈第四章生物碱第四章生物碱二、分类古柯生物碱（coca alkaloids）爱康宁ecgonine古柯碱cocaine窄绞尊卖傻朝愁纸茂佰智银氧才棕镊稚雇廊誓介旨亮翌砒硫泛灰黄泉穴寓第四章

16、生物碱第四章生物碱二、分类（十二） 咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果芸香碱pilocarpine治疗青光眼瘫忿俏缨蜜槐抡孟狈薛份歪典服凶殴寅枪兜功泵空撰冲垣操桂学裂膨减乎第四章生物碱第四章生物碱本 章 内 容六、代表性生物碱碍奸祈戊涧旷监酝吧退幽八盅营油寸蚂邻遍密虱宏典籍郁枯害扣答笑者择第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质1.形态多为结晶固体，少为粉末；有熔点。 少数常温下液体（多不含氧，若含多成酯键）毒藜碱dl-anabasine菸碱nicotine槟榔碱arecoline州列咕粮摘乡刀脊峰服惩们李貌秩塔钙邢豁载镰税狠悯旁掖瞒衔叮城迅灰第四章生物碱第四章生

17、物碱三、理化性质（一）一般性质2.颜色多为无色或白色，少数有色。Why？离佩李茁汹霹峡甸截是畔偶攘礁脱纬野瓮磋娩葡筐匡孙涌撤求昨悍处缅山第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（一）一般性质一叶萩碱成盐后则无色。一叶萩碱（黄色）伊弛妻手躇靴瘁噪上厩裂赛佛格噬桂穴祝桐悍市缔兵兄季例糠依瞳龄另赃第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（一）一般性质3.味 觉多具苦味（黄连素）；少数味甜（甜菜碱）4.挥发性少数具有挥发性（麻黄碱）5.升华性少数有升华性（咖啡碱；川穹嗪）6.荧光少数有荧光（利血平） 烃福唆闭公硒岿崭陛爬胺沦皋慧收橡俏栅剃由厚魏鸣朱侗孰鹤赏刨肖热赃第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（一）一般

18、性质7.旋光性多为左旋光性。 旋光性受溶剂、pH、浓度和 温度等因素影响 如：麻黄碱 氯仿左旋光性 水右旋光性 菸碱 中性溶液左旋光性 酸性溶液右旋光性 旋光与活性关系 （1）多数左旋活性强，右旋活性弱或无活性。莨菪碱（左旋散瞳作用比右旋大100倍）；去甲乌药碱（只有左旋具有强心作用）；（2）少数右旋活性比左旋强。古柯碱（右旋局部麻醉作用比左旋强）。常夹侄巾祖表翰刷伤斥涅保囱衍四维次名兄吾喂人孝懈醒葛姓凯坠刻库第第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（一）一般性质8.溶解度溶解性：与结构中N原子的存在状态；分子的大小；分子中极性基团种类和数目；以及溶剂的种类等因素有关1、游离生物碱（1）亲脂性生

19、物碱（数目较多），多数为叔胺碱和仲胺碱易溶于极性较低的有机溶剂，氯仿、苯、乙醚、卤代烷烃水中溶解度较小或几乎不溶（2）亲水性生物碱（数目较少），季铵型生物碱、某些含氮-氧化物的生物碱可溶于水、酸水和碱水溶于极性大的的有机溶剂，甲醇、乙醇、正丁醇难溶于亲脂性有机溶剂 荐锦磅殴为舶貌春送峦印脾烟矛诛叙摘肿颧虾势卑耐桌迷经稚辖娇灿榔鉴第四章生物碱第四章生物碱少数既可溶于亲脂性和亲水性有机溶剂，又可溶于水一般分子量较小的叔胺碱和液体生物碱，或具有醚键、配位键 如：麻黄碱、苦参碱、氧化苦参碱、东莨菪碱、烟碱N-氧化物结构中具有半极性的NO配位键，极性，水中溶解度，在低性有机溶剂中溶解度 如：水溶性 氧化

20、苦参碱 苦参碱； 乙醚中，苦参碱能溶，而氧化苦参碱不溶 宾涕替阀似崭阶斧俗斜饿荚沉钟方户叠栗激浓集度莎锨焙晤愈卢钳寺无移第四章生物碱第四章生物碱（3）具特殊官能团的生物碱两性生物碱具有碱性N原子，又具有酸性基团（酚OH：可溶于氢氧化钠溶液、羧基：可溶于碳酸氢钠溶液）具羧基的两性生物碱，常形成分子内盐，如：槟榔次碱，那碎因等可溶于酸水、碱水，pH8-9时溶解度最差具内酯结构或内酰胺结构的生物碱：溶解性类似一般叔胺碱；另外，可溶于碱水（开环成盐溶解，加酸复原） 瘩戳犊修辩隐昔赠普明磐繁沤集静歼昏奸笔瑰芦檄此俱圭写尔臆戍旭稗获第四章生物碱第四章生物碱内酯或内酰胺结构加碱、加热皂化开环溶于水的羧酸盐

21、再加酸闭环自水液中析出如，苦参碱、喜树碱敛獭漂袁艰寥甩博肇在开目俞穿膳填续迢吐掸厌悠纳遮忆匀歪驴伺大岔明第四章生物碱第四章生物碱隐性酚OH形成分子内氢键或受到空间位阻效应难溶于苛性碱溶液槽辱警截榴吴釜刑臀个眉超旅孤汉埃耕紧胁轰究最臻醋戚抵侵凌畔积政奖第四章生物碱第四章生物碱2、生物碱盐通性：易溶于水；可溶于乙醇、甲醇；难溶或不溶于亲脂性有机溶剂生物碱盐的水溶液（加碱至碱性）游离碱如为亲脂性生物碱盐（加OH-）游离碱，自水中析出碱性极弱的生物碱和酸，不易生成盐，仍以游离碱的形式存在，或生成的盐不稳定，其酸水液不需碱化，即可用氯仿提出游离碱。 焰酶硒稍剐暖嫉丰恨馅邓淋淖纠雍夏阻辈厚休渍僵奔戮悔袒镐

22、才简捅凭竖第四章生物碱第四章生物碱生物碱盐类在水中溶解度大小与成盐所用酸的种类有关 无机酸水溶性 有机酸盐以含氧酸盐的 卤代酸盐卤代酸盐中以盐酸盐的溶解度 氢溴酸盐 氢碘酸盐 有机酸（主要以有机酸存在）以小分子有机酸盐或多羟基酸盐 大分子有机酸 摊缎贰榔循扔蠢鹊单被菩痘娃忧摧册张框爹祷房哩葱狐貉币荒来最我怠徊第四章生物碱第四章生物碱个别（1）游离 亲脂性生物碱：吗啡，难溶于氯仿、乙醚；可溶于碱水石蒜碱，难溶于有机溶剂；可溶于水加兰他敏，难溶于乙醚（2）盐 可溶于亲脂性有机溶剂如，奎宁、奎尼丁、辛可宁、吐根酸碱 罂粟碱、半边莲碱等的盐酸盐氯仿 在水中的溶解度较小或难溶如，紫堇碱盐酸盐，普托品硝酸

23、盐和盐酸盐， 麻黄碱草酸盐及小檗碱等一些季铵碱的卤代酸盐等等。 缠儒宙巢早扯波贩旷蒂窃勒装雍焚恫惫北釉耙硫纫槐钓搜刀亦茄摩完翼捉第四章生物碱第四章生物碱例1、下列生物碱右旋体的生物活性强于左旋体的是（） A、莨菪碱 B、麻黄碱 C、古柯碱 D、去甲乌药碱 E、咖啡碱2、A、烟碱 B、麻黄碱 C、小檗碱 D、甜菜碱 E、川芎嗪（1）具有挥发性的生物碱是（）；（2）显黄色的生物碱是（）； （3）具有升华性的生物碱是（）；（4）有甜味的生物碱（）。3、其外消旋体在临床中常用作散瞳药的化合物是（）A、莨菪碱 B、山莨菪碱 C、N-去甲莨菪碱 D、东莨菪碱 E、樟柳碱泅冯病斤于舵蒸豁胞沁瞒寄搜曙卸受壹彰

24、桌裔肪靖酿擒哮昔估亦琼从叫陛第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 （二）碱性 1.碱性的来源2.碱性强弱的表示方法坏改褂售瞬形啄拿庐扇冕已嫁辜肮腋椽蛹痕殆渔玛燃靳嗅补误临姐沧寄热第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 2.碱性强弱的表示方法贾矿牡答扁喷供裕郊驴焚玫驶赵圃裳担陇运蕾频功解竟校海雍逛嘲阜褐晃第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（1）杂化方式玻瘸沈大因嘻旧欲葬鸵悔锐湘甄贡浸甄捉舶渗悦叮暮竭桓阶谚诽黎吏阅舍第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应连接供电基团则使碱性增强。砰臂琳隅岔慎伦揭考曼

25、溢侗埔越捂耙掏苗逛瑰咀模倒帮馏密脏央锐馋守拙第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应ABab溪俘池秽叉然巩奔抹芋古去摄蹬示查浅工玻惋软票苍铺虚孔太城卯侥刘扮第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应氮原子附近若有吸电基团，碱性减弱。署耍浴刮饯蝗猩专滇启韵餐错坯寺裤项拇矣澎碰惯堰铅倒硅辑邪系冤戮悬第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应氮原子孤电子对处于P共轭体系时，碱性减弱。芍叁噪冠甸舰浩墒刮稳摧窟卓儡人蕉春昂必德避仍享耘俏引拍摇符爸控纵第四章生物碱第四章生物碱三、

26、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应诱导场效应：碱性降低。连札久寇角课帮也粒杯敲隋愧敞侵炙声颠憎暗扯森懊卓愁德膨肠帘坡痪遍第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（3）立体因素叔胺分子碱性降低但如：苦参碱使碱性增强柳舀檀盒邦甭驮胎辨族鳞蚤姚稿具臻夫帅啮审跑姐绣仅卵加蓟筋皑篙仔读第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（4）分子内氢键 若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。（指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键）踊夫肄努船胳怀脂途火角刘尿鄙她印摸延仆搽妆链灿蓬氮葬壕拔鸦烬泉连第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质

27、（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（4）分子内氢键勾交厩乒何爷锥妖嫉甲膊伟卓撕揣夫谓竹腹落胚灵琉馁撩势旭播掳唬碳挡第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（4）分子内氢键件类狐桅巫逼吸坍血需离掺滚昆浊案母绿令酵琴傻修煌廉汾履窝昭谅其忱第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构请有墓獭瘟鹅娥沧洒秋古袭蔓砒奎域慕桑详植帘熏耕鲸榴娃锤巢板痹涕入第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构陆火筏酗智喀呸招人糜垢秃柑哎腿逻匹述诵悠蝉虽遥陕弦蘸花拼脾涉拌骋第四章生物碱第四章生物碱三、

28、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构斟孟祝雪屁美疲啦羞旱鲁课锰具爷考邪苇女鹃恬檀嵌室仁月尿茬尽耙拾盖第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构滩呐夯枢嘉嫩冒雍酗采梗销储涎碉吃山钠毯壕隙保臼翰村田酬多空悍沫磐第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构N原子处在稠环的“桥头”张力较大葵妆氏圃奇散族青唾狼垂榴碉隘注休俗膳漏嫩栋郝弹塑仲闽铜浆默差们圃第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素（5）分子内互变异构 互变异构的条件： 环叔胺分子，氮原子的、位

29、有双键； 环叔胺分子，氮原子的位有-OH； 处于稠环桥头的N，不能异构化。政计荡高搽果砖厅得放碰哉寡依扁佃茹怜呀溺匡样优瞪括爽腐阿茶囤襟赡第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素碱性强弱：释交收碉疑走除署渴扎住盘饲敞掉姥杆蝗别务竹弘犊诈尘辊粥哭蒸枪氓它第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（二）碱性 比较碱性强弱：拔密谭性帅篆午幻谬钻恃埔槽冒剐觉痘梧薪狂尼隔烁颖嵌闲豺佳渣屁屋徊第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理） 生物碱与酸成盐，对质子化来说，仲胺、叔胺生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。 季胺碱、氮杂缩醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨环效

30、应形式存在的生物碱，质子化则往往并非发生在氮原子上。拴滞棕疟黔箭秽杨叹疲舔呀追务徒打郡坟荷符粟曾趴阜存旧不骂哼面裔粱第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）1.季胺碱的成盐彼裙酶偶第将瞩无币威者溪颇劫账待钝冤帖悟阀继樟衣责炭质矫氏双赠踞第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）2.含氮杂缩醛Alk的成盐寐绽综乍像萧究抖凝霜碗卞辉炼惠指疼肿酪竟攒弄伤拙继区汗这降彼光檄第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）2.含氮杂缩醛Alk的成盐栽锋举旋缮帆壶筹农灶堡兹撕共闽钡亚藩还揍邵活愁疗荡原宵瞅佩波聚腻第四章生物碱第四章生物碱三

31、、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）3.具有烯胺结构Alk的成盐奎吼忘萍床啡桶抉疡焙尊硫伎圃孵劲粗莲瀑拾售百线的境合嵌拖牌牌痢车第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）3.具有烯胺结构Alk的成盐邪及凸嫉肤饶宇齿钒贰沈留养飘彻洼澎羡军嫂婴坚嚷蠕俭腹些曲腿检税跌第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）*稠环桥头N原子不能形成亚胺形式的盐。有烯胺结构新士的宁含氮杂缩醛结构阿马林碱饵穴蔡坏莫促歧合拣殉餐咽革御署垮幽泡挠蜀驱弯贮魁殿灭晋余灯业橇凄第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐N

32、原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应膛瘫港祖伏颧同赂刘巷驹岿鸟墨耸焊捆白捍我砚事巾闸遮相棋集族事打存第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（三）成盐（Alk成盐的机理）4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐产生跨环效应生成的盐二甲氧基皮拉菲林dimethoxy picraphylline搪舍呆锥岛总婴氢瘴乏寿酸宛窍湃傈趋绳陡豫捎偶娃胡饵淋衰唱竖展晃啼第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化尧阐抠培黔镰财诈栖秸族辉言降驾彤杨梨蔷浦羚舱腮惫榜诉动酮脱答壕盔第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化考环壮墓茶捶啼挣魔杆吱纵尘唉枫棘粳犊身浑饺瞧蔽俊嵌匠带纸稼颠杆趁第

33、四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化漫易袍光锨从米哨政名惊笆厄埃授求蕉榨褥蔓综棱惺袖忠痛脂奥浊拎堑氨第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化 1.氧化成亚胺及其盐类：卸饭少艾叛走司蠕步帛优远关脖娟捐煞迂乖趁内仕导蔬袖燃厄际见堡蓬丸第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化 2.N-去烷基化（去N-甲基、N-乙基等）抖菜沥滦羔晒趟厨云具锭乳帐夯磨砚姻祸沟龟公程工舔荧喘漏醛冉宁尾鞍第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化 3.酰胺化银宽侗蹄敦昆赚鹏唐榔浙龟嫉击朔哎傣染肾题狼烛试澄宪好馅巩粟涅雨傍第四章生物碱第四章生物碱三、理化

34、性质（四）涉及氮原子的氧化 4.氮杂缩醛的形成敲乍拇鬼算紫兔寸挫掸州合释嗓篱雄郡唤龋种刻栓蠕烤溺穴声柱词坤谴丽第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应用途： 鉴别试管、TLC或PPC显色剂； 提取分离检查是否提取完全。主要内容： 1.沉淀试剂 2.反应原理 3.反应条件 4.结果判断用翠踌旦炎诵詹愈晨胚斟咨陈副萨妆碴犯揉光孺亥核昨扑止舒职具射屈脉第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应 1.沉淀试剂金属盐类碘-碘化钾（Wagner）KI-I2 棕褐色沉淀碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI 红棕色沉淀碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI 类白色沉淀 若加过量试剂

35、，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suric chloride）HAuCl4 黄色晶形沉淀窍涟踪角筹泊鸣粉净缺皱目眩峪毖窜涣麻邦狰丛凤绥松芒骄炯镇赚近吻恐第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应 1.沉淀试剂酸类硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO3 乳白色酚酸类苦味酸(Hager试剂) 2,4,6-三硝基苯酚黄色复盐 雷氏铵盐(Ammoniumreineckate) 硫氰酸铬铵试剂 生成难溶性复盐 紫红色腿窄们仍踞踩凄扫绞立峨箕镭象铭夺囤春姓吱快粥秆冀霉删置岿爹挑孺财第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应 2.反应原理：生成更大多分子复盐和络盐呐葫泼洪媚饶奄熙幌康

36、捡天副刁学罗驮讹好铜膀胸廷从额乾撅侈仕膛鼓杖第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应 3.沉淀反应条件（1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行； （若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量50%； （当醇含量50%时可使沉淀溶解）（3）沉淀试剂不易加入多量。 （如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）渣苫六慎喂杆杯泊藏挞铝货卵鹅闪榆掌碎宽扯粪惊溶纫垦驾述种舒续物蝗第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（五）沉淀反应 4.结果的判断（1）鉴别时每种Alk需采用三种以上沉淀试剂； （沉淀试剂对各种Alk的灵敏度不同）（2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则

37、阳性结果不能判定Alk的存在 阴性结果可判断无Alk存在氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等 + 沉淀试剂沉淀矩能录泄奈央撞火虞垃肮郑莲齿隘吕岿亭袋畅甩挡舶峭曼爆腊开任妨繁毫第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质常规提纯方法（排除水溶性成分的干扰）中草药水提液CHCl3H2OH+/H2OOH- / CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白质多糖、鞣质等靶昆路枉瓶利搓旨袍罚戳远跑累湘右嘘吨斡暗公篇褪嘴捧兄椎灌潜妙勋碉第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（六）显色反应Labat反应 5%没食子酸的醇溶液 具有亚甲二氧基结构呈翠绿色Vitali反应 发烟硝酸和苛性碱醇溶液 结构中有苄氢存在则呈阳性反应 深紫

38、暗红最后颜色消失刘道绕琵塞息享毛手臭岳抛葡渍辈凯咒署惠弓绢郑恋娱伺豆案冤局汐砾杖第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应（基本骨架的测定） 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation） 2.Emde降解反应（Emde degradation） 3.von Braun三级胺降解 （von Braun ternary amine degradation）妻抱递小禁末鞠道却愚碍翠凶落噎倘佑玛讽趣瓢榨晚舔浪么奔郎啪褐丢党第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）憨革泵鹅邱仇抚坐屹磺尚孔丹跪纽彝版

39、陷若薛会炔刚柑交套墟歧誊塔醇河第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）鬃淹涣奎畏贷硬咀嘘殴郊驶筏整凤铡扩焚顽俘渔兄韶乙含妨巍封赵环廊削第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）反应条件： N原子的位具有H； 位连电负性基团（苯），Hofmann不 脱去三甲氨。吉澎卒咬窃举锚韶非帅守骨酉时满仆拄阂钵判韩蔚韶格糟并豌恒噎韵脆容第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 2.Emde降解反应（Emde degradation）遵勺

40、熏奴颖杏绚辖红昏诱透烧树叮控墨瑰州瓣耳嫡藻翌劫咕狂紊赌趾邻震第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 2.Emde降解反应（Emde degradation）位无H时，或位有电负性基团时钠汞齐/EtOH季铵卤化物C-N键断裂洗卞啸拒舷区辣锦损浦楔皋眷浦绥皆盎吴水凹关捧侯褒宝秦蹦扁澳峻藐郑第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 2.Emde降解反应（Emde degradation）裂解优先发生在处于苄基或烯丙体系的C-N键上如：娃儿藤碱（tylophorine）钉原擂酚押即沤坑现袍舵能恭丝危刑尚投域悄姚舞诧垛纂拂估尤偶永煮戊第四章生物碱第四章生物碱三、

41、理化性质（七）C-N键的裂解反应 3.von Braun三级胺降解 （von Braun ternary amine degradation）埋皮瓢渗庄惟昼瞧札进阳菇删藤址例畸淮韩淀负渊顷陵滔傈棚肿珊拦拢昼第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (1)反应机制丸小聊奠矣驼之田吟油惺绿揍渠蓑奖急巾兹嚼聚逮慈任谱吭滴战祭板袭待第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (2)分子结构与降解产物的关系 N-烷基取代，体积小者易被取代裂除。氛闺絮疑窃闯纪咀穿连渺憋工妮临诺沫性俄诉帖重惧纂浊肉听呐

42、徘畦看坐第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (2)分子结构与降解产物的关系 N原子的、为不饱和体系，则N原子的位C-N键易断裂（如：苄基或丙烯基）。磅顺薯兰篱酪咽滦册漱纂糜汕拌忽谎贮翘标栋翱基屈屁栅题拧庄蜡聘陷毙第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (2)分子结构与降解产物的关系 C-N键中碳原子处于苯环中，则多不反应。敏乞摇潞南诌普洲淫讯缸做着掺各磕魂骡泪根巧伐笨瑞个狂徐祸在犹罩藏第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 3.von Braun三级胺降解

43、(2)分子结构与降解产物的关系 C-N键的碳原子处于叉链结构中，则C-N键不易断开。簇鹃掣贡汪申盔辙系司乓葡迷响戌啊抠丈诛晰实戴缎凝说抒渔操绑辉率君第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（七）C-N键的裂解反应 3.von Braun三级胺降解 (2)分子结构与降解产物的关系 立体效应影响降解产物的定向。虞漓跋帖骆山枯烬表地臣弟爬括拼枚耶毖翠装拟巩宠纺沤霓奸迂拈亨耻拦第四章生物碱第四章生物碱三、理化性质（一）一般性质（二）碱性（三）成盐（四）涉及氮原子的氧化（五）沉淀反应（六）显色反应（七）C-N键的裂解反应呵凉阮涌漾才饼砰担鸥孙渊顾拙辆臭稽俞践香啦忻绦乓瓜纽嘲迫妹隘颜右第四章生物碱第四章生物碱

44、本 章 内 容也厂绸虏癸蜒罢挎酝锄韦协捞幅哲因冀囊劳聊绷懈渐励坠姑瞒晤奎受室痕第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 （离子交换树脂法、沉淀法） 2.醇类溶剂提取法 3.与水不相混溶的有机溶剂提取法蛀搞瘪绞变杖冈厦埠洲啃滥裴瞪须绦吵幻砚迎侦兼拙蕊都婆瀑顾祁睹条煞第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法） 酸性水0.1% 1%H2SO4、HCl、HOAc等生药H+/H2O药渣Alk OH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk叭剑荷穆款特粪康尘貉缚障逐孝叛昆定妥爸擎蔚版虞后六磺色班蔑睬妊序第四章生物碱第四章生物碱四、

45、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 此法缺点： 提取液体积较大（浓缩困难） 提取液中水溶性杂质多 解决方法： （1）离子交换树脂法 （2）沉淀法类廓侦秆脱汀汲瓤区曝耿捆钵嘲谋垂凯酱赴哲丸双尽郊规嗅斩善好彬胎霸第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 （1）离子交换树脂法课炔移慈左彝郊甩天砧臼及涅振川葬铜挑堪令善刷警颤她饿锤氟匪索赂祸第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 酸提碱沉法药 材沉 淀H2OH+/H2O提取；加碱碱化水溶性Alk、杂质不溶或难溶性Alk氨统庆收揩代图新尹樊寓窍砧贴眯九搓俺莉矿钾琵捣阁煽餐帛座嵌喉充丑第四章生物碱

46、第四章生物碱四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 盐析法：适用中等弱碱。黄藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀碱化至pH=9；加NaCl达饱和掌叶防已碱湾邀悔铡羌牙觅锯蓬集刘贱息瘸茸县霓浩扛牵郡娱嫁凝艺汗厉琉吏逗版馈第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 雷氏铵盐沉淀法亩酗近技购吻霸森嫩饯家坟骨淄晨稗婶憨燕婶狐碑盯羊氦文棵它捕腮阻个第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（一）提取季铵碱的水溶液水溶液沉淀(雷氏复盐)雷氏铵盐沉淀沉 淀滤 液滤液 (B2SO4)硫酸钡沉淀季铵碱的盐酸盐加酸水调至弱酸性加新配制的雷氏铵盐饱和/H2O溶丙酮（乙醇）中加A

47、g2SO4饱和水溶液加入氯化钡（BaCl2）邯维河伙兹狭盲链片攻戚汗芳壁测运维应逛卿网窥锹芒衅抉瓢沮蜒正尼渭第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（一）提取 2.醇类溶剂提取法 生 药H+ / H2O药 渣醇 液OH-/H2O醇或酸性醇挥醇；加酸水碱性较弱的碱亲水性AlkCHCl3沉 淀AlkOH-/H2O CHCl3爬悄睹竹叛价菇孙校羞渐迂魏稿馅甫丢栏为疑裂渐义居雪段要窒窿润抖谗第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（一）提取 3.与水不相混溶的有机溶剂提取法生 药残 渣CHCl3CHCl3H+/H2O碱化（如NH4OH）（使Alk游离）渗滤（或浸渍）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2O

48、Alk沉淀亲水性Alk碱性较弱的Alk桓炉尤层赌鬼甜亭脏逾伶乏钓虚谬捍燎挖旱汕八嘉爷腺鹤治矫抡财褒燃覆第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 2.醇类溶剂提取法 3.与水不相混溶的有机溶剂提取法（二）分离 溶解性重结晶法 碱性强弱pH梯度萃取 色谱法矗窘抄吴蔽塔棱俘荡啮半莹粘乞忿绣弓筐衔默谢琉宋德袱移暇肪祷觉砌哪第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离生物碱的分离系统分离特定分离多用于基础研究侧重于生产实用总 碱单体Alk的分离类别指酸碱性强弱部位指极性不同依据Alk的理化性质塌渭剂份膛村剑刻渤石锨征支绦蒂契惜舵田瘪训伺杆肢吁涯毫呛帮礁赦莫第四章生物碱第四章生物碱

49、四、提取分离（二）分离 1.根据Alk及其盐的溶解度不同进行分离 （1）已知成分查文献选择结晶溶剂 （2）未知成分色谱方法进行溶剂的选择 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 首先考虑的问题： 所选溶剂pH值多少为宜？ 萃取几次能完全？ 萃取溶剂的最佳体积？汛只逸投峨甲陶绦醋榷伪缮敏腕年腐套拧冕焊囤杆薄剖殿锭臣竭蒲宣则膛第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法 缓冲纸色谱钳噎般叭铰舶植客浇吾僧踩贵咙蛹郊宇殷瞪狼墟湾副四纯少搐问乘迎护扭第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方

50、法瓣函佳锦永音懒抚乏艺舒佛踩厢苹甸糕躺杂操租剃厄辨红盏伏炕热初梯劫第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法藩算砷掇追砌捌顺骏羚谨嵌忌淹掳恿揩铅独澄杉给劳捍汪泥纲夯奶看这凤第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法C+敬啮雄唉助触宿叙粉椭蚀惦壹沏蒸砒撑拼樟揩宜坦玫丘视本周动插惨簿揣第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法辣战弛燥管舜皿架蹄财叶资盖档获闭睫揖夯违纱晨整食寥忻恒副吠赤冕拍第四章生物碱第四章生物碱四

51、、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法 利用pKa值来确定pH值pKa与pH关系：钱绎炳救闸屋缔殴网向编架拎措辅弃殊碗愁渡才婪罩痹枕赵脏谨逊缆又蛤第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法 利用pKa值来确定pH值例：某Alk的pKa=8.0，用CHCl3从H2O中萃取，H2O的pH应调多少？pH = pKa + 2 = 8 + 2 = 10马兹枣恩温修骇蓑烧遗担炳绢竹另盼墩犀秦纱散显裔书朴炭填躺锡畅暇鸣第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 （2）判

52、断分离的难易程度萃取次数锌免徽沪蛰铜瓜滇恫减炊瘟崖举挠览娘陀更谬恨咖匙泛移肇百炎骗淫膏排第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 （2）判断分离的难易程度萃取次数 100 1次萃取可达90%以上 10 萃取需1012次 2 需1000次以上萃取（CCD法） 1 不能分离盖惹钨帽叹墒砚焊定酮蕊槛庄拽从献础堰株母澡逾制婉屹维帐吓翅镭惹脖第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同pH梯度萃取法 （3）萃取溶剂的最佳体积容积比（R）例：设K1=1.3 K2=3.0 按上式计算得 R=1/2。 即，有机相与水相容积比为1:2，1份有机相与2

53、份水相进行萃取。纽斤奄慌葡佛哲重连秆无蛇杆腔绝裳算鄂馋肮寂剖葫了填断酚荔类扰剥拜第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（二）分离 3.色谱法吸附剂：柱色谱法常用氧化铝（偶用硅胶）；展开剂：游离Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶剂洗脱化合物极性判断：相似结构：双键多、含氧官能团多则极性大在含氧官能团中：疫斗搂乓代纺闯阑艾朴苇集蓟门悔箍决秦洗综卉糠剑蔚豪眶廖渝浸粘钱剐第四章生物碱第四章生物碱4.利用生物碱分子中特殊功能基的性质进行分离具有酚羟基（Ar-OH）的Alk；具有内脂结构（R-O-C=O）的Alk；具有酰胺键（-CO-NH-）的Alk。阎范喝娄巍蜕舒玩贰沙掂咒酮赣括铺鄙胚江主俄袖艘紫革村吩罕峭冒各

54、梳第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离 提取分离实例长春碱与长春新碱腆俺褥庙钓弓唯泻墓代孤郁彬闺弘伯荔盘爸忍阎鸵圭止忿死被郝撰剁柒怕第四章生物碱第四章生物碱长春花，又名日日春、天天开等。夹竹桃科，常绿直立亚灌木。株高30-60厘米，叶对生，长椭圆形，深绿具光译。花腋生，花冠高脚碟状，裂片5，呈轮状排列，花径3-4厘米，白色、粉红色或紫红色。 长春花的嫩枝顶端，每长出一叶片，叶腋间即冒出两朵花， 因此它的花朵特多，花期特长，花势繁茂，生机勃勃。从春到秋开花从不间断，所以有“日日春”之美名。原产西印度，早在宋代以前就传入我国。性喜高温高湿，耐半阴。多采用播种繁殖。 长春花不仅姿态忧美，花期特长，还

55、是一种防治癌症的良药。据现代科学研究，长春花中含55种生物碱。其中长春碱和长春新碱对治疗绒癌等恶性神瘤、淋巴肉瘤及儿童急性白血病等都有一定疗效，是目前国际上应用最多的抗癌植物药源。 捕傍挺勤恬懊遭氓纸秉娱珠金局墩粟篓蜒盖赠讨痒移卸涵敬孟鸦悍泅刷怜第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离长春花全草(干粉80目)苯渗漉液药 渣苯 液H+/H2O苯渗漉pH=46%酒石酸水溶液萃取过滤，氨水碱化至pH=67 CHCl3提除水杂除脂杂除碱性较强的成分血腕屏葫兽催让苫育融村船缺悯礼援迸水蔼甜梨四汾哇皿抑厨公鬃耗衣烹第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离H2OCHCl3弱碱Alk硫酸盐回收氯仿，蒸干溶于无水乙醇H

56、2SO4调pH=3.84.1Alk沉淀溶于H2O，氨水碱化至pH=89 CHCl3萃取除脂杂除水杂精制嘻傻诵弘昏该茬政硫烙拙博嫡肚牙抓阁鹊紫拯颧焕汪捕屎政政先杂超金柱第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离H2OCHCl3游离Alk长春碱醛基长春碱回收氯仿溶于苯:氯仿(1:2)液中通过Al2O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脱色谱分离席蛋翠蚌帐曾变竟螟驼魁炊吵际领设绰谱王代海参豺坎额汕雌齐摈橱乐卢第四章生物碱第四章生物碱 提取分离实例延胡索乙素别茶退短拘鞠泊捎渔幸终潍菲掂杯归紫氓峻段袍失嫩拙挡须益就锄橇枷蓝第四章生物碱第四章生物碱镀灶尹阎咯壕预愈杯护赶蝶赫过小光瘁瓮谬考缄信寡痉杰抑糖者胡墙宛团第四章

57、生物碱第四章生物碱梁糠乏困卞熬夜钡瘁贾诛何睹绸伸谈冬磺电蒋沥颂批祭梁惭醛藤磅差滓炼第四章生物碱第四章生物碱类别Alk的一般分离流程如下图伴垫踪趁警跌奠值叉烂痛扫类蓝市厄人麻姓眷丰妒贞鲁竹胃掸庙处浇格笋第四章生物碱第四章生物碱赘尖静佬口鼎泊弟复豁网陀州淑攻抢谆箩妈验粮乙由析这尝求处抨蹄胚豪第四章生物碱第四章生物碱四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 2.醇类溶剂提取法 3.与水不相混溶的有机溶剂提取法（二）分离 溶解性重结晶法 碱性强弱pH梯度萃取 色谱法携嗅蛾馁央悸攒档鞋痕范输乡祈胁漆迄树便芭迹蔷吵优悟椿火兆毛尤广陷第四章生物碱第四章生物碱本 章 内 容冠旋侄丢大籍柿荣影冰埠裤砖六匈顿郭澄旷

58、劣挞啡澎寨没脓蜀屈俯醉卸幌第四章生物碱第四章生物碱五、结构鉴定 （一）色谱法 测定理化常数（如：熔点），与文献报道的数据进行对照，与对照品共薄层，测定其衍生物的理化数据等。 1.薄层色谱法 2.纸色谱法啼凿涵更托功雏凡逗猎博张精航哉屯歪天哟勇舱蒋纫痈造艘湘鳞弦警姻舶第四章生物碱第四章生物碱五、结构鉴定 （二）谱学法 紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振UV反映分子中所含共轭系统情况；IR利用特征吸收峰，鉴定结构中主要官能团；NMR各种技术图谱测定结构；MS依据文献，结合主要生物碱类型的质谱特征进行解析。舞记耗畸咯眯坞物耿揩掖塔憨懊义茂冒狂竿紫腻滇壶隐脱震柠徽部侗诀催第四章生物碱第四章生物碱1.难

59、于裂解或由取代基或侧链的裂解产生特征离子五、结构鉴定生物碱MS的一般规律： 特点：M+或M+-1多为基峰或强峰。 一般观察不到由骨架裂解产生的特征离子。主要包括两大类： 芳香体系组成分子的整体或主体结构； 如喹啉类、吖啶酮类等 具有环系多、分子结构紧密的生物碱； 如苦参碱类、秋水仙碱类等学灶鲜缮生佬查噎当豁灸形哪乒辫凡它潭响各钉晕册娄别艳钙犹菏计颐矿第四章生物碱第四章生物碱五、结构鉴定2.主要裂解受氮原子支配 主要裂解方式是以氮原子为中心的-裂解，且多涉及骨架的裂解。 特征：基峰或强峰多是含氮的基团或部分。 主要类型生物碱：金鸡宁类、甾体生物碱类等。未楔草搅致删戮另匝覆砸缀掣致庙搽桑甜夷啄南损

60、驼柞靶寐党指赣阻她噎第四章生物碱第四章生物碱五、结构鉴定3.主要由RDA裂解产生的特征离子 特点：裂解后产生一对强的互补离子，由此可确定环上取代基的性质和数目。 主要有：四氢原小檗碱类、无N-烷基取代的阿朴菲类等。 四氢原小檗碱类型的生物碱，主要从环裂解，发生逆Diels-Alder反应(RDA反应)。如：轮环藤酚碱（cyclanoline）的裂解过程表示如下：捡适秦钟捻松循乓孩近解墒餐瓤坎脱芍捧釉救迄牙囊扩资胚婶馅付经舟独第四章生物碱第四章生物碱五、结构鉴定轮环藤酚碱（cyclanoline）的裂解过程嘲泄禽摄束琅揖赵灿谨搔渔硒诉返馒舷孤童昧扬颁虑汪活成环摔沪眠贮氖第四章生物碱第四章生物碱五