第五章中枢神经药物（一）_《兽医药理学》课件

1、第三章 中枢神经系统药物中枢兴奋药1全身麻醉药2镇静药和抗惊厥药3第一节 中枢兴奋药大脑兴奋药能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大脑机能。咖啡因。延髓兴奋药直接或间接兴奋延髓呼吸中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，对血管运动中枢亦有不同兴奋作用。尼可刹米、回苏灵、戊四氮脊髓兴奋药能选择性兴奋脊髓的药物，是通过阻止抑制性神经递质对神经元的抑制作用而产生兴奋作用。士的宁、印防己毒素。定义：指能兴奋中枢神经系统，并提高其功能的一类药物。一、大脑兴奋药（咖啡因类药物）咖啡因类药物包括咖啡因，茶碱和柯柯碱三种生物碱。种类本类药可与弱有机酸的碱性盐和某些有机胺形成可溶性复盐，安钠加（为咖啡因与

2、苯甲酸钠的复盐1：1），氨茶碱（茶碱为7582%与乙二胺盐的复盐），利尿素（为可可碱与水杨酸钠的复盐1：1），这些复盐易溶于水，应闭光密闭保存。咖啡因类药物为黄嘌呤的衍生物，它们结构相似，仅甲基的取代位置与数目不同，咖啡因为1.3.7三甲基黄嘌呤，茶碱为1.3二甲基黄嘌呤，可可碱为3.7二甲基黄嘌呤。本类药物主要抑制磷酸二酯酶（PDE）的活性，而PDE可破坏与灭活细胞的环磷酸腺苷（cAMP），靶细胞膜上有特异受体，可以被肾上腺素，高血糖素，促肾上腺皮质激素（ACTH）激活，复合体激活相邻的腺苷酸环化酶，在Mg2+等参与下，催化ATP转化为cAMP，而cAMP可激活蛋白激酶，使蛋白磷酸化，并产生

3、一系列生理生化效应，如心缩有力，心率加快，平滑肌松弛，腺体分泌，免疫促进蛋白合成，糖原分解，由于cAMP由 PDE所破坏，并水解为5AMP而失去活性。由于咖啡因对PDE的抑制使细胞内cAMP破坏减慢，从而产生cAMP所表现的作用。作用机理1. 对中枢神经系统的作用. 对大脑皮层的作用，本类药物对大脑皮层有明显的兴奋作用，使大脑皮层的兴奋过程增强，而大脑皮层的抑制过程并不减弱。. 对延脑的作用，大剂量用药可以兴奋呼吸中枢、血管运动中枢和迷走中枢，提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快；兴奋血管运动中枢可使血压稍有升高，兴奋迷走中枢可使心率减慢。. 对脊髓的作用，大剂量用药可以兴奋脊髓，过量

4、或中毒量可引起强直或痉挛性肌肉收缩、惊厥死亡。药理作用2. 对循环系统的作用：. 对心脏的作用，咖啡因对心脏有双重作用，当血液中低浓度时，主要兴奋是兴奋迷走神经中枢，使心率变慢，但随血液中药物浓度升高，咖啡因对血管运动中枢作用占主导，可使心脏收缩力增强，每搏输出量增加，心率加快；咖啡因对心脏的直接作用是兴奋心脏。. 对血管的作用，咖啡因对血管的作用也是双重的，血管运动中枢的兴奋作用使血管收缩；而咖啡因对血管平滑肌的直接作用可使血管扩张。从而增加了冠状动脉的血流量，有利于心肌营养的改善。对血压的作用，咖啡因对血压的作用是双方面的，既存在升压因素，又存在有降压因素。升压因素包括：血管运动中枢的兴奋

5、作用，对心脏的直接兴奋作用；降压因素包括：兴奋迷走神经中枢的作用，对血管平滑肌的直接作用使血管扩张。结果是在机体正常状态时，咖啡因对血压影响不大，当中枢神经系统受到抑制或心血管功能降低时，用药后可使血压上升。 药理作用3. 其它作用：. 利尿作用，咖啡因可使肾脏血管扩张，增加肾血流量，提高肾小球滤过率，抑制肾小管对钠离子的重吸收，而产生利尿作用。. 对骨骼肌的作用，通过中枢和末梢的双重作用，加强骨骼肌的收缩力，消除疲劳，并使骨骼肌血管扩张，改善肌肉营养状况。. 对血管外平滑肌的松弛作用，茶碱对支气管平滑肌有强大的松弛作用。. 对胃液分泌的影响，使胃液分泌增加，胃液的pH值下降。药理作用（1）作

6、为中枢兴奋药，主要用于加速麻醉药的苏醒过程，解救中枢抑制药和毒物的中毒，以及某些传染病所引起的呼吸中枢抑制和昏迷等。（2）强心剂，用于治疗各种疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁、水肿、过劳、全身衰竭时更为适宜。（3）咖啡因与溴化合物，可调整大脑皮质抑制过程与兴奋过程的平衡，这在人可用于治疗神经官能症。由于兴奋与抑制过程平衡的恢复，有助于调节胃肠蠕动和消除疼痛，故兽医临床上多用安溴注射液治疗马属动物的肠痉挛或肠弛缓等。（4）安钠咖与高渗葡萄糖、氯化钙配合静脉注射有缓解水肿的作用。（5）临床上氨茶碱常用于治疗支气管哮喘。（6）利尿素用于治疗各种水肿。用途咖啡因常规用药较安全，但大剂量可引起中

7、毒，症状为：呼吸加快，心跳急骤，体温下降，流延，呕吐，腹泻，尿频。甚至惊厥。2.急救时可应用水合氯醛和溴化物。3.茶碱大量使用可诱导神经毒性，产生肌肉抽搐，蛋白尿，以及危及生命的惊厥，还可引起心率失常，不安，癫痫等等。4.次黄嘌呤对单胺氧化酶（MAO）有一定抑制作用。 不良反应（1）黄嘌呤类药物属于生物碱类化合物。禁与鞣酸、强碱类及高浓度的碘化物、重金属盐等药物配合应用。其复盐制剂还禁与鞣酸、盐酸四环素、盐酸土霉素等酸性药物配伍，以免发生沉淀。（2）阿司匹林与咖啡因联用可增加胃酸分泌，加剧消化道刺激反应；但咖啡因与解热痛药联用可增强镇痛效果。（3）咖啡因可降低地西泮的镇静作用和抗焦虑作用。（4

8、）喹诺酮类抗菌药可增加咖啡因的血药浓度，增加咖啡因的不良反应，其中依诺沙星、吡哌酸作用明显；环丙沙星、诺氟沙星的作用程度较小；氧氟沙星不与咖啡因发生相互作用。（5）西咪替丁、氟康唑可使咖啡因血药浓度升高。（6）本品同盐酸肾上腺素、盐酸麻黄碱伍用时作用增强，应减量应用。药物相互作用（1）大家畜心动过速（100次/min以上）或心律不齐时，慎用或禁用。（2）因用量过大或给药过频而发生中毒（惊厥）时，可用溴化物、水合氯醛或巴比妥类药物解救。但不能使用麻黄碱或肾上腺素等强心药物，以防毒性增强。注意二、延脑兴奋药樟脑樟脑为樟脑科植物樟树蒸馏而得，现在可以人工合成，樟脑为白色结晶粉末或无色半透明硬块，有挥

9、发性，有刺激性臭味，易燃烧，难溶于水（1：800），易溶于乙醇和乙醚（1：1）；樟脑为萜类化合物，临床上常用水溶性的樟脑磺酸钠和氧化樟脑。来源与化学樟脑的各种给药途径均可以吸收，但因为它不易溶于水，吸收程度不一，皮下和肌肉注射给药吸收迅速。本品进入机体后主要在肝脏代谢，生成具有药理活性的氧化樟脑，之后再进一步代谢为樟脑醇，再与葡萄糖醛酸结合，随尿排出，小部分以原形从尿、支气管和乳腺排出。药动学局部作用，樟脑对皮肤、粘膜呈现温和的刺激作用，使皮肤血管扩张，血液循环旺盛，在持续作用下，还可产生微弱的局部麻醉作用。2. 吸收作用，. 对延脑生命中枢的兴奋作用，正常时较弱，但当呼吸中枢或血管运动中枢受

10、到抑制时，有明显的兴奋作用，同时对大脑皮层也有一定的兴奋作用。. 具有强心作用，尤其对衰竭的心脏效果明显。. 本品内服后对胃肠有温和的刺激作用，而呈现驱风作用。作用用于强心和兴奋呼吸，尤其是某些传染病或中毒引起的心力衰竭。2. 内服可用于健胃驱风，治疗消化不良，胃肠臌胀等。3. 外用本品可用于治疗皮肤、关节肿痛、挫伤，肌肉风湿，肌腱炎等。应用尼可刹米 尼可刹米又名可拉明，为烟酰胺的的二乙基衍生物，化学名称是二乙烟酰胺。为无色或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处即成结晶；有轻微的特臭，味苦；有引湿性。能与水任意混合，易溶于酒精。须密封保存。性状尼可刹米可直接兴奋延脑呼吸中枢，也可通过颈动脉体和主动脉

11、体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢。当呼吸中枢处于抑制状态时，作用较为明显，使呼吸加深加快，并因解除呼吸中枢抑制而间接地加强心血管功能。对大脑皮层、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对其他器官无直接兴奋作用。大剂量或中毒剂量时，其兴奋作用也可波及大脑皮质运动区及脊髓，而发生惊厥。药理（1）尼可刹米用量过大时可引起心悸、出汗、呕吐，严重时可出现震颤及肌肉僵直，应及时停药，以防惊厥的发生。本品过量时可使用苯二氮卓类药物、小剂量硫喷妥钠对症处理。（2）尼可刹米兴奋作用后，常出现中枢神经系统抑制现象。注意主要用于解救由于各种中枢抑制药（如麻醉药）或疾病所引起的中枢性呼吸抑制，以及加速麻醉动物的苏醒，也

12、可解救一氧化碳中毒、溺水和新生仔畜窒息等。在对抗中枢抑制药方面，对吗啡中毒的解救效力比戊四氮好，对巴比妥类的解救作用不及戊四氮。用途戊四氮 内服或注射给药均易吸收，体内分布广泛，并且在血液和组织中消失迅速，在肝脏解毒，大部分以原形从尿排出。药动学对呼吸中枢作用明显，作用迅速、强大而短暂；对血管运动中枢仅在其机能低下时表现出来，表现为血压回升，血液循环改善，对心脏无直接作用。作用戊四氮主要用作呼吸兴奋剂，可解救巴比妥类药物和水合氯醛等中枢抑制药的中毒。2. 对吗啡中毒禁用戊四氮和回苏灵，它们具有协同作用，导致惊厥更严重。应用三、脊髓兴奋药士的宁士的宁是由马钱科植物马钱的种子中提取的一种生物碱，临

13、床上常用其水溶性盐，为无色针状结晶的硝酸或盐酸士的宁。来源与性状士的宁口服或注射给药均易吸收，吸收后体内分布广泛，80%在肝脏代谢，其余大部分由肾脏以原形排出，少量由唾液腺等腺体排出。给药后23天大部分被排出，少量士的宁在体内可保持89天，有蓄积作用。药动学士的宁使脊髓反射兴奋性提高，表现为神经冲动反应增强，骨骼肌张力增加，可改变骨骼肌松弛无力的状态。2. 本品可提高延脑生命中枢的兴奋性，呼吸加深加快，血压上升，但只有这些部位机能活动受到抑制时才明显。3. 可兴奋大脑皮层，使大脑感觉区更敏感。4. 有苦味健胃作用。作用神经系统中兴奋和抑制过程的平衡是神经系统发挥其机能的基础。士的宁的作用是通过抑制脊髓内润绍细胞的活动完成的。润绍细胞是脊髓内一种抑制性中间神经元，在脊髓内发挥返回抑制和交互抑制，使