第十一章泌尿药物_《兽医药理学》课件

1、第十一章、作用于泌尿系统的药物 水肿是由于Na+、水潴留在细胞间液，利尿药能促进Na+从尿中排出，随Na+排出带走大量水，从而减轻或消除水肿。一、利尿药利尿药：是一类作用于肾脏，促进体内水和电解质 的排泄，使尿量增加，消除水肿的药物。 主要用于各种类型的水肿、急性肾功能衰 竭及促进毒物的排出。分类：1、高效利尿药：呋喃苯胺酸、利尿酸。 2、中效利尿药：氢氯噻嗪、利尿素。 3、低效利尿药：安体舒通、氨苯喋啶。肾小管利尿药的作用部位干扰肾小管对水和电解质的 重吸收可发挥强大的利尿作用 近曲小管 此段主动再吸收Na+占原尿中Na+的60%-65%，原尿中90%的碳酸氢钠及部分氯化钠在此段再吸收，Na

2、+再吸收是通过Na+-H+交换实现的。乙酰唑胺可抑制碳酸酐酶活性，使H+生成减少，使Na+重吸收降低，但利尿效果较弱，因后段肾小管代偿性再吸收增多，而且，又排出了大量的HCO3-，而导致代谢性酸血症，故现已少用。 近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CAATPK+CA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺髓袢升支粗段对水不易通透，Cl-为主动吸收，Na+为被动吸收，此段重吸收原尿中Na+的3035%，而不伴有水的重吸收，完成原尿的稀释过程，而且为原尿的浓缩打下基础。 髓袢升支粗段高效利尿药作用于此段抑制Cl-的主动吸收，从而抑制Na+的被动吸收，使

3、肾脏的稀释和浓缩作用降低，排出大量较正常尿为低渗的尿液。中效利尿药只作用于髓袢升支粗段皮质部，只占原尿Na+10%的量重吸收被抑制，使肾的稀释功能降低，但对肾的浓缩功能无影响。 Na+K+H2O上皮细胞ATP间液髓袢升支2Cl-K+Cl-K+Na+H2O髓袢升支粗段呋塞米、依他尼酸、布美他尼抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部对NaCl的重吸收，既降低了肾的稀释功能又降低了肾的浓缩功能，可产生强大的利尿作用。远曲小管和集合管此段重吸收原尿Na+的510%，除进行H+Na+交换，还有K+Na+交换，这是在醛固酮主要下进行的，结果是保钠排钾。低效利尿药可对抗醛固酮作用或直接抑制K+Na+交换，造成保钾排钠

4、而利尿。AIPK+Na+Na+ATPATPATP醛固酮螺内酯ATP远曲小管上皮细胞毛细血管氨苯蝶啶阿米洛利Na+Na+Na+Na+H O2H O2Na+ClH O2Na+H+CA近曲小管皮质髓质H O2H O2降 支高渗髓质髓 袢升 支 粗 段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHH O2ADHH O2H O2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶 了解利尿药作用部位有助于理解各类利尿药的强弱以及电解质排泄的关系，现有各利尿药均为排钠利尿药，用药后Na+、Cl-排出量均增加，而高效利尿药和中效利尿药不抑制K+Na+交换，而尿液含有较多Na+，促进K+Na+交换，

5、另一方面，利尿降低了血容量，Na+及水的排出增加，使肾素分泌增加，使醛固酮分泌增加，又促进了K+Na+交换，使K+丧失过多，应注意补K+。 不良反应利尿药的一、水、电解质紊乱高钾血症 长期服用留钾利尿药高钙血症 噻嗪类增加肾小管对钙的 再吸收， 尿钙排出减少， 导致血钙增加高氯性酸中毒 长期使用乙酰唑胺 低血容量 低钠血症 低钾血症 低镁血症 低氯碱血症长期应用中、高效利尿药或过度利尿引起二、代谢障碍高血糖 噻嗪类抑制了胰岛素的分泌 或抑制了肝的磷酸二酯酶， 使cAMP 中介的糖原分解作 用加强高脂血症 长期应用噻嗪类可使出现高 血脂症高尿酸血症和高氮质血症三、耳毒性见于高效利尿药，并呈剂量依

6、赖性表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性 耳聋依他尼酸最易引起，可发生永久性耳聋布美他尼耳毒性最小六、胃肠道反应五、过敏反应四、内分泌失调螺内酯有性激素样作用发热，皮疹，粒细胞 减少,血小板减少性紫癜二、脱水药定义：在体内不易被代谢或不易被迅速代谢，静注其高渗溶液后提高血浆渗透压，引起组织脱水的药物。这些药物主要以原形迅速从肾脏排出，提高肾小管液的渗透压而 利尿，故又称高渗性利尿药。脱水药以原形随尿排出时带走大量水分，虽能利尿，但排Na+不明显，是以排水为主的利尿。特点易经肾小球滤过；不易被肾小管再吸收；在体内不被代谢；不易从血管透入组织液中。 根据上述特性，这类药物在大量静脉给药时，可升高血浆

7、渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱水及利尿作用。 一、甘露醇性状 白色结晶粉末，味苦，易溶于水（1：6），5.07%为等渗液。体内过程 内服不被吸收，静脉注射后主要分布于细胞外液中，不易被代谢，少部分在肝内变为糖原，以原形由尿排出。作用 1、脱水作用：静脉注射高渗液后，不透入组织，故可迅速提高血液渗透压，使组织脱水。2、利尿作用：本品从肾小球滤出后，不被重吸收，使肾小管内保持高渗压，使Na+吸收受到影响。另外，还能扩张肾血管，增加肾血流量，升高有效滤过压，而产生利尿作用。应用 本品是治疗脑水肿首选药物，其降低颅内压、眼内压的持续时间比尿素长，利用其利尿作用，可用于严重休克，广泛外科手术等常出现

8、的无尿症、少尿症，以增加尿量，预防肾功能衰竭，另外可以促进毒物排出。注意 1、降低脑内压：612小时重复用药一次。2、不可漏出血管外：一旦漏出，可以用普鲁卡因封闭。3、心功能不全或心性水肿时禁用。4、不与高渗盐水合用，因氯化钠促进其排泄。5、用量不宜过大，防止脑组织脱水。山梨醇：甘露醇的同分异构体，作用与之相似但弱。二、尿素性状 分子量为60，等渗液为1.63%。作用与应用 应用时用10%甘露醇或10%山梨蠢或10%葡萄糖溶液配成30%高渗液静脉注射，0.5小时起作用，持续36小时。易引起反跳现象（因尿素可以透过血脑屏障）。注意 1、尿素有溶血作用，忌用水溶解。2、尿素溶液久置后放出氨，有毒性

9、，应24小时内应用。3、不可漏注静脉外。4、心、肝、肾功能不全时忌用。利尿药与脱水药的临床选用心性水肿：轻度时选用强心苷，重度选用氢氯噻嗪并配合氯化钾或留钾利尿药（氨苯喋啶）合用。无效时改用速尿。肾性水肿：急性肾炎所致水肿选用脱水药，一般不用利尿药；慢性肾炎所致水肿可选用氢氯噻嗪并配合补钾；急性肾功能衰竭时一般首选速尿。脑水肿：首选甘露醇，次选速尿。肺水肿：急性心功能不全所致肺水肿应选用速尿以立即减轻左心负担，禁用甘露醇以防增加心负担，肺充血引起的水肿可选甘露醇。乳房水肿、腹下水肿等：选用噻嗪类，无效时改用速尿。急性中毒：一般配合输液选用噻嗪类或速尿。尿道上部结石：确诊后选用大剂量的速尿。顽固性水肿，可联合用药，作用部位相同的利尿药