固体制剂车间培训教材(共26页)

1、固体(gt)制剂车间培训教材目 录 第一章 片剂(pin j)35第一节 概述(i sh)35第二节 片剂的辅料36第三节 中药片剂的制备42第二章 胶囊剂的制备与举例46第三章 颗粒剂制备52第四章 质量检查52第五章 药剂卫生54第一章 片 剂第一节 概 述一、中药片剂(pin j)的含义中药片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混合匀压制(yzh)而成的圆片状或异型片状的制剂。主要供内服，亦有外用。片剂问世于10世纪后叶，而中药片剂创用于20世纪50年代。近些年来，由于新技术、新工艺、新设备、新辅料的应用，中药片剂的剂型(jxng)理论、生产技术日臻完善，中药片剂的

2、品种不断增加，质量迅速提高，已发展成为目前临床应用最广泛的广泛的剂型之一。二、中药片剂的特点主要优点：剂量准确，因病人近片服用，而片内药物均匀、含量差异小；质量稳定，因系固体剂型，且某些易氧化变质或潮解的药物，可借助包衣或包合作用加以保护，水分、光线、空气对其影响较小；生产机械化、自动化程度高、产量大、成本低，药剂卫生易达标；服用、携带、贮藏等较文便；品种丰富能满足医疗、预防用药的不同需求。缺点在于：制备或贮藏不当会影响片剂崩解、吸收；某些中药片剂易引湿受潮；含挥发性成分的片剂，久贮时其成分含量下降；片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、散剂稍差；儿童和昏迷病人不易吞服。三、片剂的分类按给药

3、途径结合制法与作用，片剂可分为以下几类：（一）内服片系供口服，在胃肠道崩解、吸收而发挥局部或全身疗效的片剂。1.普通压制片（素片） 系指药物与辅料混合后，经加工压制而成的片剂。一般不包衣的片剂多属此类，如安胃片、葛根芩连片。2.包衣片 系指在压片（常称片心）外包衣膜的片剂。如三七伤药片、盐酸黄连素片。3.咀嚼片 指在口中嚼碎后咽下的片剂，多用于维生素类及治疗胃部疾患的药物。如酵母片、乐得胃片。4.分散片 系指遇水能迅速崩解形成具较大粘性的均匀的混悬性水分散体的片剂。这种片剂一般由药物和崩解剂及溶胀辅料组成。可吞服，也可放入水中迅速分散后口服，还可咀嚼或含吮。如复方阿司区林分散片。5.泡腾片 系

4、指含泡腾崩解(bn ji)剂的可供内服或外用的片剂。泡腾片遇水即产生气体，促使片剂快速崩解，多用于可溶性药物片剂。如维生素C泡腾片。6.多层片 系指由两层或多层组成的片剂。各层含不同的药物，或各层药物相同而辅料不同，可避免复方(ffng)药物间的配伍变化，且可呈现多种疗效或兼有速效或长效的作用。如双层复方氨茶碱片。此外，尚有缓释片、控释片、微囊片、纸型(zhxng)片、固体分散片等。（二）口腔用片1.口含片 系指含于口腔内缓缓溶解的片剂。一般片大而硬，味适口，起局部消毒、消炎作用，如复方草珊瑚含片、桂林西瓜霜含片。2.舌下片 系指置于舌下或颊腔使用的片剂。本类片剂在唾液中缓缓溶解，被粘膜迅速吸

5、收而呈现全身治疗作用。可避免药物受到胃肠液pH、酶的破坏和肝脏首过作用。如硝酸甘油片。此外，尚有口腔内速溶片、口腔贴片等。（三）外用片1.阴道片 系指置于阴道，用以治疗阴道疾病或避孕用的片剂。如鱼腥草素泡腾片等。2.溶液片 系指加适量水或缓冲液溶解制成溶液而供外用的片剂。其全部组成都应具可溶性，常作消毒、洗涤及漱口用。如复方硼砂漱口片、供滴眼用的白内停片等。（四）其他片其他片剂还有临用前溶于溶剂中并供注射的灭菌片剂，及植入体内起长效作用的无菌植入片等。四、中药片剂的类型中药片剂按其原料特征有下述四种类型：1.提纯片 系指以处方药材提得的单体或有效部位的细粉为原料，加适宜的赋形剂制成的片剂。如银

6、黄片等。2.全粉末片 系指将处方中全部(qunb)药材粉碎成细粉，加适宜的赋形剂制成的片剂。如参茸片 等。3.全浸膏片 系指以处方全部(qunb)药材提得的浸膏制成的片剂。如穿心莲片等。4.半浸膏片 系指以处方部分药材细粉与其余药料制得的稠膏混合(hnh)制成的片剂。如银翘解毒片等。第二节 片剂的辅料片剂辅料系指片剂中除主药以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。制片时加用辅料的目的在于确保压片物料的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等。辅料选用不当或用量不当，不但可影响制片过程，而且对片剂的质量、稳定性及其疗效的发挥有一定甚至重要影响，片剂辅料必须具有较高的物理和化学稳定性，不得与主药及其

7、他辅料起反应，不影响主药的释放、吸收和含量测定，对人体无害，且价廉易得。片剂的常用辅料按其用途分为稀释和吸收剂、湿润剂和粘合剂、崩解剂及润滑剂。一、稀释剂和吸收剂稀释剂和吸收剂统称为填充剂。前者适用于药剂量小于0.1g，或含浸膏量多、或浸膏粘性太大而制片困难者。后者适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油和其他液体，而需制片者。常用有以下品种，有些兼有粘合和崩解作用。1.淀粉 为白色细腻粉末；性质稳定，能与大多数药物配伍；不溶于冷水和乙醇，在水中加热至6272可糊化；遇水膨胀，但遇酸或碱在潮湿状态及加热时逐渐水解而失去膨胀作用；能吸收12%15%的水分而不潮湿。本品价廉易得，是片剂最常用的稀释剂、

8、吸收剂和崩解剂。淀粉的可压性差，使用量不宜太大，必要时可与适量粘合力较强的糊精、糖粉合用以增其粘合性。中药天花粉、淮山药、浙贝母等含淀粉较多，粉碎成细粉加入，兼有稀释剂、吸收剂和朋解剂的作用。2.糊精 为淀粉水解的中间产物，白色或微黄色细腻的细末；不溶于醇，微溶于水，能溶于沸水成粘胶状溶液，产呈弱酸性。常与淀粉配合用作填充剂，兼有粘合作用。糊精粘性较大，用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。应注意糊精对某些经物含量测定有干扰，也不宜用作速溶片的填充剂。3.糖粉 为蔗糖磨成的白色细粉，味甜，易溶于水，易吸潮块。本品为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质

9、地疏松的药物制片。糖粉常与淀粉、糊精配合使用。糖粉具引湿性，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加；酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。4.乳糖(r tn) 为从动物中提制而得的白色结晶性粉末，略带甜味；易溶于水，无引湿性；具良好的流动性、可压性；性质稳定，可与大多数药物配伍。乳糖是优良的填充剂，制成的片剂光洁、美观、硬度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。但国内本品量少价高，现多用淀粉、糊精、糖粉（7:1:1）混合物替代(tdi)。喷雾干燥乳糖可选作粉末直接压片辅料。5.甘露醇 为白色结晶粉末，清凉味甜

10、，易溶于水；无引湿性，是咀嚼片、口含片的主要(zhyo)稀释剂和矫味剂。山梨醇可压性好，亦可作为咀嚼片的填充剂和粘合剂。6.硫酸钙二水物 为白色或微黄色粉末，不溶于水，无引湿性，性质稳定，可与大多数药物配伍。对油类有较强的吸收能力，并能降低药物的引湿性，常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不宜选用。使用二水物以湿颗法制片时，湿粒干燥温度应控制在70以下，以免温度过高失去1个分子以上的结晶水后，遇水硬结。据报道，本品可干扰槲皮素的吸收。7.磷酸氢钙 为白色细微粉末或晶体，呈微酸性，具良好的稳定性和流动性。磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并

11、有减轻药物引湿性的作用。8.其他 氧化镁、碳酸钙、碳酸镁均可作为吸收剂，尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药制片。吸油能力由强到弱为：氧化镁碳酸镁碳酸钙。其用量应视药料中含油量而定，一般为10%左右。应注意酸性药物不适用，因它们碱性较强。微粉硅胶和氢氧化铝亦可选作吸收剂。二、润湿剂和粘合剂润湿剂和粘合剂在制片中具有使固体粉末粘结成型的作用。本身无粘性，但能润湿并诱发药粉粘性的液体，称为润湿剂。适用于具有一定粘性的药料制粒压片。本身具有粘性，能增加药粉间的粘合作用，以利于制粒和压片的辅料，称为粘合剂。适用于没有粘性或粘性不足的药料制粒压片。粘合剂有固体和液体型两类，一般液体型的粘合作用较大，固体型（

12、也称“干燥粘合剂）往往兼有稀释剂的作用。润湿剂和粘合剂的合理选用及其用量恰当控制关系到片剂的成型，影响到有效成分的溶出及片剂的生物利用度。常用的润湿剂与粘合剂有以下品种。1、水 水为润湿(rn sh)剂。凡药料本身具有一定粘性，用水润湿即能粘结制粒。使用时应使水均匀分散，以免产生结块现象。常采用喷雾法。一般多用蒸馏水或去离子水。易溶于水或易水解的药物则不适用。2、乙醇 凡药物具有粘性，但遇水后粘性过强而不易制粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制粒；或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均宜采用(ciyng)不同浓度的乙醇作为润湿剂。中药浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作润湿剂，用大量淀粉、湖

13、精或糖粉作赋形剂者常用乙醇作润湿剂。乙醇常用浓度为3070%，应视药物和赋形剂的性状及气温高低而定。乙醇浓度愈高，粉料被润湿后粘性(zhn xn)愈小。药料水溶性大、粘性大、气温高时，乙醇浓度应高些。反之，其浓度可稍低。操作时应迅速混合，立即制粒，及时干燥，以免乙醇挥发使软材结团或湿粒变形。生产中应注意防火、防爆。3、淀粉浆（湖） 为最常用的粘合剂。系由淀粉加水在70左右糊化制成的稠厚胶体液，放冷后呈胶冻状。使用浓度一般为815%，以10%最为常用，亦有低至5%或高于20%者，应根据原、辅料的性质及颗粒的松紧要求而定。本品适用于对湿热稳定，而且药物本身不太松散的品种，尤适用于可溶性药物较多的处

14、方。淀粉浆能均匀地润湿片剂粉料，制出的片剂崩解性能好，对药物的溶出影响小，亦是色素的良好载体。本品可与糊精浆、糖浆或胶浆配合使用，以提高粘性。淀粉浆的制法有煮法和冲浆法二种。煮浆法系将淀粉加全量冷水搅匀，置夹层容器内加热搅拌使糊化制成；冲浆法系取淀粉加少量冷水混悬后，冲入一定量沸水（或蒸汽），并不断搅拌使糊化而成。前者因淀粉粒糊化完全，故粘性较后者强。4、糊精 主要作为干燥粘合剂，亦有配成10%糊精浆与10%淀粉浆合用。糊精浆粘性介于淀粉与糖浆之间，其主要使粉粒表面粘合，不很适用于纤维性大及弹性强的中药制片。5、糖浆 为蔗糖的水溶液，其粘性力强，适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的药物。使用浓

15、度多为5070%，常与淀粉浆或胶浆混合使用。不宜用于酸、碱性较强的药物，以免产生转化糖而增加引湿性，不利制片。液状葡萄糖、饴糖、炼糖都具有较强的粘性，适用的药物范围(fnwi)与糖类类似，但均具一定引湿性，应控制用量。6、胶浆类 具有(jyu)强粘合性，多用于可压性差的松散性药物或作为硬度要求大的口含片的粘合剂。使用时应注意浓度和用量，若浓度过高、用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出。此类中的阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。另一多功能粘合剂聚乙烯吡咯烷酮（PVP）胶浆，其水溶液适用于咀嚼片；其干粉为直接压片的干燥粘合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利片剂崩解；其无水

16、乙醇溶液可用于泡腾片的酸、碱粉末混合制粒，不会发生酸、碱反应；其乙醇溶液适用于对湿热敏感的药物制粒；而510%PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好粘合剂。7、微晶纤维素 为纤维素部分水解而成的聚合度较小的白色针状微晶，不溶于水、稀酸及有机溶剂中；吸水膨胀；磨擦系数极低；可压性好，受压时粒子间借氢键而结合；有较大(jio d)的容纳量。可作粘合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂。常用量为1030%。因具吸湿性，故不适用于包衣片及某些对水敏感的药物。8、纤维素衍生物 甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素均可作粘合剂。除甲基纤维素外，其他都兼有崩解作用。可用其溶液，也可用其干燥粉末

17、加水润湿后制粒，用量一般为15%。这类化合物的聚合度和取代度不同，其粘度等性质亦不同，应恰当选择。乙基纤维素不溶于水，基醇液可用作对水敏感药物的粘合剂，亦可作缓释制剂的辅料。此外，海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇4000、中药稠膏等也可选作粘合剂。而改良淀粉、聚乙二醇6000、速流乳糖、高纯度糊精等也可作为干燥粘合剂。三、崩解剂崩解剂系指能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子而使药物易于释放的辅料。除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加用崩解剂。中药片剂因大多含有药材细粉或浸膏，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般不另加崩解剂。（一）片剂的崩解机制片剂的崩解机制与所用崩解剂所含药物的性质有关，

18、主要有以下几点：1.毛细管作用 片剂具有许多毛细管和孔隙，与水接触后立即从这些亲水性通道进入片剂内部(nib)，强烈的吸水性使片剂润湿而崩解，淀粉及其衍生物和纤维素衍生物的崩解作用多与此相关。2.膨胀(png zhng)作用 崩解剂吸水后充分膨胀，自身体积显著增大，使片剂的粘结力瓦解而崩散。羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用主要即在于其强大的膨胀作用。3.产气作用 泡腾崩解剂遇水产生(chnshng)气体，借气体的膨胀而使片剂崩解。其他机制尚有：可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利崩解等。（二）片剂常用崩解剂1.干

19、燥淀粉 为最常用的崩解剂。多用玉米淀粉，用量一般为处方量的5%20%，用前100干燥1h。本品对易溶性药物的片剂作用较差，适用于不溶性微溶性药物的片剂。因淀粉的可压性较差，遇湿受热易糊化，故用量不宜过多，湿粒干燥温度不宜过高，否则将影响成品的硬度和崩解度。2.羧甲基淀粉钠（CMS-Na） 为白色无定形粉末，是优良的崩解剂。具良好的流动性和可压性；遇水后，体积可膨胀200300倍；亦可作为直接压片的干燥粘合剂和崩解剂。适用于可溶性和不溶性药物；用量为4%8%，一般采用外加法。3.低取代羟丙基纤维基（L-HPC） 为白色或类白色结晶性粉末，有强吸水性，吸水后容积膨胀度较淀粉大，崩解作用好。此外，微

20、晶纤维素、羧甲基纤维素钠或钙、海藻酸钠等都是良好的崩解剂。4.泡腾崩解剂 为碳酸氢钠与酒石酸或枸橼酸组成的崩解剂，遇水产生二氧化碳气体而使片剂崩解。本品可用于溶液片、外用避孕片等。5.表面活性剂 为崩解辅助剂，能增加药物润湿性，促进水分的渗入，而加速片剂崩解。常用品种有聚山梨酯80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠等，宜与淀粉混合使用。（三）片剂崩解剂的加入方法片剂崩解剂的加入方法，主要有以下几种：1.内加法 即将崩解剂与主药等混合后制粒。崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒。但由于淀粉(dinfn)在制粒中已经接触湿和热，因此崩解作用不强。2.外加法 即将崩解剂加到经整粒后的干颗粒中，崩解作用起

21、自颗粒之间，崩解迅速。但颗粒不易崩解成粉粒，故溶出稍差。同时，增加了干颗粒的细粉量，用量较大往往造成(zo chn)压片困难，片重不稳定。为弥补此缺点，常将淀粉制成空白颗粒与药物颗粒混匀后压片。3.内外加法 即将崩解剂用量的50%75%与药物混合制颗粒，其余加在干颗粒中，当片剂遇水时首先崩解迅速(xn s)：外加法内外加法内加法；而溶出度：内外加法内加法外加法，可酌情选用。4.特殊加入法 泡腾崩解剂酸、碱组分一般应分别与处方药料或其他赋形剂制成干燥颗粒后，再行混合。压片颗粒或成品均应妥善贮藏、包装，避免与潮气接触。表面活性剂的加入，一般制成醇溶液喷在干颗粒上，或溶解于粘合剂内，或与崩解剂混合后

22、加于干颗粒中。四、润滑剂压片前必须加入的能增加颗（或粉）粒流动性，减少颗（或）粒与冲模内摩擦力，具有润滑作用的物料称为润滑剂。润滑剂的作用有以下三个方面：助流性。用以降低颗粒间的摩擦力，增加颗粒的流动性，保证片重恒定。抗粘着性。防止压片物料沾着于冲模表面，使片剂光洁。润滑性。降低颗粒或片剂与冲模间摩擦力，易于出片，减少冲模磨损。常用润滑剂有： 1.硬脂酸镁 为白色细腻粉末。润滑性强，抗粘着性、附着性好，助流性差；具疏水性，用量大会影响片剂崩解，适用于易吸湿的颗粒。用量为干颗粒的0.25%1%。硬脂酸镁有弱碱性，遇碱不稳定的药物不宜使用。2.滑石粉 为白色至灰白色结晶性粉末，不溶于水；助流性、抗

23、粘着性良好，润滑性及附着性较差；用量一般为干颗粒重的3%6%。3.轻质液状石蜡 本品防止粘冲效果较好，使用时应注意避免产生油斑。单独可用于颜色较深的片剂，与滑石粉合用（如液体石蜡0.5%1%，滑石粉3%）最为多见。4.聚乙二醇4000或6000为水溶性润滑剂，适用于溶液片或泡腾片，用量为1%4%。5.月桂醇硫酸镁 为水溶性润滑(rnhu)剂，可改善片剂的崩解和药物的溶出。润滑作用优于月桂醇硫酸钠和聚乙二醇。用量业1%3%。6.硼酸 为水溶性外用片剂润滑剂，用量约1%，有溶血作用(zuyng)不宜内服。7.微粉硅胶(u jio)（白炭黑） 为轻质白色无定形粉末，不溶于水，具强亲水性；有良好的流动

24、性、可压性、附着性。为粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗粘附剂、吸收剂。用量为0.15%3%。第三节 中药片剂的制备中药片剂的制法可分为颗粒压片法和直接压片法两大类，目前以颗粒压片法应用最多。颗粒压片法又可分为湿制颗粒和干制颗粒法，以湿制颗粒法应用较普遍。一、中药片剂制备工艺流程 过筛混匀 全部粉末 （制全粉末片）洁净、炮制 加辅料粉碎或提取制湿颗粒处方药材 部分粉末加稠膏 混合 (制软材) 干燥粉碎干燥 （制半浸膏片） 干浸膏 干颗粒检验 全部浸膏 稠浸膏 （制全部浸膏片） 干浸膏粉 加辅料整粒 过筛分离、纯化有效成分 粉碎加辅料压片 （制提纯片） 质检 (包衣)质检包装二、湿法制粒压片1

25、、湿法制粒压片的生产流程图 化学药品 检验(jinyn) 粉碎(fn su) 过筛赋形剂主药 混合(hnh)制成软材 过筛 制粒 湿颗粒 干燥 中药材 鉴别 炮制 粉碎 提取干颗粒 整粒 润滑剂 和含量测定 计算片重 压片 包衣 包装 检验合格 入库2、主辅料的准备和处理制备片剂药物和赋形剂鉴定含量测定，干燥粉碎过筛处理方可投料生产。粉末细度100目（最细粉）毒剧药、贵重药更细便于混匀，减少裂片，粘冲，花斑。按处方称取药物赋形剂（要求复核，防止差错）。3、制粒（1）目的：压片药物具流动性可压片药物细粉流动性差影响药物定量流入横孔影响片重差异细粉表面大，可吸大量空气，压片不能及时逸出，当出片后回

26、压力降低空气膨胀裂片、松片等现象细粉表面大粘附在冲头上粘冲复方片剂、药物比重不同，压片时受到震动混合细粉分层各药含量比例失调，除少数晶性药物，可直接压片药物，均需制粒改变药物物理性状符合压片要求粉末和颗粒的物理性状与压片关系物 理 性 状压 片片 剂 重 量休止角松P孔隙飞物分层性流动片可压性裂片片重差异含量差异粉末60小多大易差差多大大颗粒45大少小不易好好少小小休止角：表示微粒间力的主要方法，亦可表示微粒的流动性。细粉流动性差，休止角大，粗粉流动性好，休止角小。（2）制粒方法和制粒机械1、挤出制粒与颗粒机是将药物细粉加赋形剂混合制成软材，并以挤压方式将软材通过筛网而制成湿粒经过适合干燥后，

27、经整粒后可压片。软材制备：将药粉和赋形剂放置于混合机中，加润湿剂、粘合剂，搅拌均匀，制成适应软材，软材的质量一般多凭经验掌握要求能握之成团，按之即散为度。制湿颗粒：将软材通过适宜的筛网，即成，生产时摆式颗粒机制粒，将软材加料斗中，借钝六角形棱状转轴作往复转动，软材挤延通过筛网制成湿颗粒。单次制粒：软材是通过(tnggu)一次挤压制粒者。过筛后产生对有色(yu s)的或粘性较强的 色泽(sz)不一的颗粒使用粘合剂不当的软材 或长条状物的颗粒称复状制粒通过重复过筛 色泽一致 松紧适宜湿粒标准：置于掌中簸动，应有沉重感，细粉少，湿粒大小整齐无长条为宜。（2）沸腾制粒：也称流化喷雾制粒，利用气流把药粉

28、悬浮在空间呈流体化，再喷入粘合剂，使药粉粘合成颗粒因此调节气流速度，湿度、粘合剂用量可控制颗粒大小，本法制粒可将混合、制软材、制湿粒，干燥等过程一次完成有利于自动化连续生产。（3）包衣锅转动制粒。（4）湿颗粒干燥。溶出度：指片剂或胶囊剂等固体剂型中的难溶性药物在规定溶剂中溶出的速度和程度。中药片剂：药材提取物加药材细粉或药材细粉与适应辅料混匀压制而成的片状制剂。中药片剂分为全浸膏片、半浸膏片、全粉片、提纯水。半浸膏片：处方中部分药细粉与其余药料制成的稠膏混合制成的片剂。中药片剂制法分：颗粒压片法、粉末直接压片法。中药片剂制备工艺流程：混合制软材中药材 洁净炮制 稠膏干颗粒湿颗粒 提取 粉碎 加

29、辅料 干燥 细粉整粒压片包衣包装 加润滑剂 检验 脑血栓片中生药粉、水蛭、人工牛黄、赤芍、黄羊角。制粒目的：1、流动性增加使片重和含量均匀。 2、避免分层，保证片剂含量均匀。 3、减少细粉的吸附。 4、减少细粉间空隙，避免片剂松裂。 5、降低细粉飞物和粘冲、拉摸等现象。制颗粒方法：挤出 制粒法 湿法 制粒法 喷雾转动 制粒法 流化喷雾 制粒法 一步 制粒法 沸腾 制粒法 干法制粒压片：不用润湿剂或液态粘合剂而制成颗粒进行压片的方法，干法制粒主要方法有滚压法，直接筛选法、融合法、重压法。三、片剂包衣：在片剂（片心）表面包上适宜材料(cilio)的衣层，使与外界隔离的操作，被包的片剂称片心，包衣材

30、料称衣料。一）片剂包衣质量(zhling)要求：1、片心：片面呈弧形而棱角小双凸线，以利包衣严密，硬度较大，脆性较小，应干燥，保证滚动(gndng)时不破碎，包衣后不变色、变质，包衣前应筛去碎片及片粉。2、衣层：均匀牢固，与片心药物不起作用，崩解度符合规定，保持光亮美观，颜色一致，无裂片，脱壳现象，不影响药物的溶出和吸收。最广泛的包衣类型有糖衣片辅料有，明胶、糖浆、色素、滑石粉、川蜡。液态物料应新鲜配置，以防止污染或变质。顶裂：片剂受到震动或经放置后以顶部脱落一层称为顶裂。二）湿颗粒及时干燥以免结块，受压变型，干燥温度6080，含挥发油的低于60，热稳定药物可提至80100，厚不过2cm，七成

31、干时上下翻动。箱式干燥器：流化床干燥，运红外干燥、微波干燥。总混目的：使干颗粒中各种成分均匀一致（三维运动混合机）。三）包衣目的：1、隔绝空气、避光防潮、增加药物稳定性。2、遮盖药物的不良气味。3、控制药物的释放部位（双氟灭痛片）。4、制成缓释，控释片剂，减少服药次数（康泰克）5、使有配五禁忌的药物隔离，降低不良反应，避免相互作用（多层片）6、为美观便于识别。包衣片总类：糖衣片，薄膜衣片，半薄膜衣片，肠溶衣片。糖衣片包衣次序：隔离层，粉衣层，糖衣层，有色糖衣层，打光。四）片剂包衣方法与设备：滚转包衣法（锅包衣法）悬浮包衣法（沸腾包衣法）干压包衣法（压制）设备：包衣机、悬浮包衣机、干压包衣机。由

32、锅体、动力部分、加热鼓风、除尘等 设备组成。干颗粒重+压片前加入的辅料量应压片数片重计算：片重=薄膜衣物料：成膜材料：增塑剂、着色剂、羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，丙烯酸、树脂类聚合物，聚乙烯吡咯烷酮。薄膜衣片：以高分子物料为片剂(pin j)的包衣材料，又称保护衣、薄膜衣、滚转包衣法、悬浮包衣法常用。半薄膜衣：先将片心包粉衣，待其棱角(lngjio)消失，色泽均匀后再包薄膜衣，又称包半薄膜衣。薄膜衣：优点，节省辅粉，衣层薄而增重少，操作简化，生产周期短，衣层牢固(log)，对片崩解影响小。缺点：有机溶剂耗用量大，美观作用差，不能掩盖片剂原有色泽。片剂质量检查：1）片重差异：）片重差异： 0

33、.3 7.5% 生产中每隔15分测一次片重。0.3 5%2）崩解时限：压制片： 15分钟内浸膏片： 45分钟内糖衣片： 60分钟内肠溶衣片：60分钟内3）外观检查4）片剂卫生标准5）片剂包装与贮藏7、定性8、淀出度9、含量测定10、融变时限第二章 胶囊剂的制备与举例硬胶囊剂硬胶囊剂的制备过程可分为空胶囊制备与药物填充两个步骤。1、空胶囊的制备：空胶囊亦称胶壳，呈圆筒形，由大小不同的囊身、囊帽两节紧密套合而成。现在也有试制成锁口胶壳应用的。空胶囊一般经溶胶、蘸胶、干燥、脱模、截割、套合等工序制成。全自动生产空胶囊的机器，由自动浸、转、干燥、剥落、整理和联结胶囊的机械组成，并使用电子计算机进行监测

34、控制。电子分选机取代了原来用眼检查剔除废品的工作。胶囊号：000 00 0 1 2 3 4 5d g0 2.00.4 1.30.6 1.61.2 1.41.6 1.22.0 1.02.4 0.82.8 0.63.2 0.43.6 0.24.0 0图9-2 硬明胶空胶囊的大小及其近似容量（g / cm3）2、药物的处理：硬胶囊(jio nn)中一般填充粉状或颗粒药物，药物的处理基本上与散剂相同。但近几年亦有填装液体或半固体药物者，两者在生产上的处方和设备各不相同。通常化学药品经粉碎、混合、过筛等操作，制成均匀干燥的散剂后即可用于填充。而中药一般须按处方中药物性质(xngzh)、用药剂量及治疗需要

35、适当处理。（1）处方中贵重药物及剂量(jling)不大的药物可直接粉碎细粉，经过筛混合均匀后填充。（2）处方中剂量较大的药物，可将部分易于粉碎者粉碎成细粉。其余药物经适当提取后浓缩成稠膏，再与上述药物细粉混合均匀，干燥，研细，过筛，混匀后填充。（3）将处方中全部药物提取，浓缩成稠膏，加适量的吸收剂，搓匀，干燥，粉碎，过筛，混匀后填充。（4）已明确有效成分的药物，可用适当方法提取其有效成分，干燥，粉碎，过筛，混合均匀后填充。3、硬胶囊的填充：填充硬胶囊时，要求将药料装满，而且应于每个胶囊中装一个剂量的药物。填充过程分为以下几个步骤：（1）空胶囊的选择：由于各种药物的相对密度、结晶、细度及剂量的不

36、同，所占体积也不同，必须选用适宜大小的空心胶囊进行填充。小量制备时多凭经验或试装决定。大量生产时则必须首先测定胶囊的大小和填物的多少而后选定采用何种胶囊。国外有人根据松密度编制了一套标准尺，如图9-2所示，在虚线交叉处即为所需胶囊的号数。例如，欲将堆密度1.8g/cm3的700mg药粉填充胶囊，则选用2号胶囊。市售的空心胶囊(jio nn)其大小以号数表示，“000”号为最大，“5”号最小。空心胶囊的颜色也不相同，多为无色，也有粉红、红、绿、黄、蓝等带色胶囊。还有上下两节不同(b tn)颜色的胶囊，可借以颜色区别不同的胶囊剂。（2）药物的填充：少量制备时，可先将药物粉末(fnm)置于纸或玻璃板

37、上，用药刀铺成一层并轻轻压紧，其厚度为下节胶囊高度的1/31/4。然后持下节胶囊，开口向下插入粉末内，使粉末嵌入胶囊中，如此压装数次，至胶囊被填满。称重，如重量适合，即将上节胶囊套上。填装过程中，对胶囊所施的压力应均匀，并随时校准，使每一胶囊均具有准确的重量。填充毒药处方时，应将药物逐剂称量，再一一装入胶囊中，欲使上下节胶囊紧密封固，可在胶囊口上涂一层阿拉伯胶浆或蘸以少许40%的乙醇。填充好的胶囊可用洁净的纱布包起，用手轻轻搓滚以拭去胶囊外面粘附的药粉。胶囊外壳可用喷有少量液状石蜡的纱布滚搓，使之光亮，最后置干燥容器中贮存。手工装填胶囊时，应注意清洁卫生，操作前必须洗手并带上手套或指套。为提高

38、填充的速度，可用有机玻璃制成胶囊分装器进行（图9-3）。面板上按所用胶囊的大小穿上比胶囊稍大一些的圆孔，孔数按需要而安。使用时，可将两侧的槽向里移，盖上面板使插板插入底板插孔里，然后将下节胶囊插入面板模孔，胶囊口与面板模孔平齐。装上药粉，把药粉扫入胶囊，使分装器左右摇摆振荡，待药粉填满胶囊后，扫出多余的药粉，再将两侧的槽向外移，使面板落在底板上，底板即把胶囊顶出，套上上节胶囊，最后把装好的胶囊倒在筛里，筛出多余的药粉即可。大量生产胶囊剂已采用全自动间歇型和连续型填充设备进行。（3）硬胶囊填充时某些问题的处理：定量药粉在混合及填充时常发生小量的损失而使最末一胶囊装量或含量不足，可依照配制数目(s

39、hm)的需要量多配一定量，待全部填充后将多余部分弃去。但麻醉、毒剧药品不在 此例。小剂量药物，尤其对麻醉(mzu)、毒剧药物，应先用适宜的稀释剂稀释，混匀后再行填充。易引湿或共熔的药物，可视情况(qngkung)分别加入适量的稀释剂混匀后填装，但不易久贮。疏松的药物小量配制时，可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填装。液体药物常用弹性较大的硬胶囊填充，填入的液体必须对明胶呈不溶性，在填充液体药物后须将胶囊密封，以免漏泄。水性溶液不宜装入胶囊内。中药浸膏粉末必须保持干燥才能装入胶囊，否则易使胶囊软化。挥发油装入胶囊前，应先用固体吸收剂吸附。中药复方制剂可用处方中粉性较强的药物细粉作吸收剂。4、硬胶囊

40、举例：例1：穿心莲胶囊【处方】穿心莲叶500g【制法】取穿心莲叶洗净，晒干，粉碎成细粉，经干热灭菌处理，装胶囊即得，每粒0.5g。【作用与用途】用于治疗细菌性痢疾，急性扁桃体炎，咽喉炎，急性肠炎等。【用法与用量】口服，每次26粒，一日3次。例2：五仁醇胶囊【处方】五仁醇浸膏适量（含总五味子素1000g） 碳酸钙21000g 淀粉21000g，共制10万粒【制法】将碳酸钙与淀粉混合，过筛，再与用适量惭醇稀释的浸膏混合均匀，过120目筛，于6070干燥2小时，装胶囊，每粒含总五味子素10mg。【作用与用途】本品有降低血清谷丙转氨酶作用，主要用于治疗(zhlio)迁延性及慢性肝炎。【用法(yn f)

41、与用量】常用量：每日3次，每次34粒，4周为一疗程。肝功能正常后再服两上疗程，药量可酌减。注：五仁醇浸膏的制备(zhbi)方法是：取干燥北五味子粉碎后，用75%乙醇回流提取。第一次加入相当生药4倍量的乙醇回流3小时，第二次加入3倍量的乙醇回流1小时。合并乙醇提取液，放置48小时，弃去沉淀，虹吸上清液，减压回收乙醇得稠状物，再用90%乙醇倍量、半倍量回流2次，滤过，收集醇液，减压回收乙醇即得五仁醇浸膏。服溶胶囊因医疗的需要，为使胶囊内的药物不在胃内溶解，而在肠中溶解吸收，故须制成肠溶胶囊。临时制备肠溶胶囊一般采用以下几种方法：1、甲醛与胶囊直接作用：将胶囊剂置于密封容器内，令甲醛蒸气与明胶代作用

42、而生成甲醛明胶。反应式如下：+ nH H2ORRnH CHOnR NH2 COOH HOOC COOH NHCH2NH n甲醛明胶中已无游离氨基，失去与酸结合的能力，故不能溶于胃的酸性介质中；但因羧基仍然存在，故可溶于肠液的碱性介质中，折出药物而产生药效。此种肠溶胶囊的肠溶性不很稳定，能依甲醛的浓度、甲醛与胶囊接触的时间、成品贮存时间等因素而改变。贮存较久的制品往往在肠内不山崩解。此外，亦可将胶囊浸于10%的甲醛溶液中处理5秒钟，或用5%的甲醛乙醇液浸10分钟获取肠溶胶囊，为避免贮存过程中肠溶时间延长，可用乙醇将处理的肠溶胶囊洗一下，再置干燥器中干燥。2、甲醛、其他物质与胶囊作用：将已填装的胶

43、囊剂依次投入含6.2%甲醛的乙醇溶液中，室温下浸10分钟；含5%硬脂酸的乙醇溶液中，45浸5分钟；含16%萨罗的乙醇溶液中，40浸3分钟，含20%石蜡的乙醇溶液中，2025浸3分钟，每次浸毕取出，待干燥后再放入另一溶液中，最后放入石灰干燥器中干燥24小时，密闭贮存备用。用甲醛丙酮（1：60）溶液喷洒于胶囊剂上而制成的肠溶胶囊，效果较好。3、包衣法：据报道，有采用聚乙烯树脂作为包衣剂，加入(jir)蓖麻油作增塑剂；将胶囊剂包衣而制成肠溶胶囊者。也有用邻苯二酸醋纤维素（CAP）及聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等包衣而制成肠溶胶囊剂。（三）软胶囊剂软胶囊剂多填装油性或非水溶性液体药物的球形或椭圆形胶囊。因

44、胶壳中含有(hn yu)甘油而具有较大的弹性，所以软胶囊亦称弹性胶囊剂或胶丸剂。现在，软胶囊中也有装填混悬液或固体粉末、颗粒药物者。软胶囊剂的制法可分为(fn wi)滴制法和压制法两种。1、滴制法（滴丸法）：系将胶液与油状药液两相，通过滴丸机的双层喷头（图9-4），使两相按不同速度喷出，则一定量的明胶液将定量的油状药液包裹后，滴入另一种不相混溶的液体冷却剂中。胶液接触冷却液后，由于表面张力作用而使之形成球形，并逐渐凝固而成为胶丸。滴制过程中，胶液的粘度、胶液贮槽及喷头的温度，冷却剂的温度，都是滴制成败的影响因素，应注意控制好。例：牡荆油胶丸【处方】牡荆油（95%）1000g 食用植物油3000

45、g【制法】（1）胶液的制备：备好明胶100g、甘油30g、水130g。取明胶加入适量的水，使其充分吸水膨胀，另取甘油及余下的水加热至7080，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔融，保温12小时静置，待泡沫上浮后，除去泡沫，以洁净白布滤过，保温待用。配成胶液的粘度一般为2.83.2度，但应随季节灵活掌握。（2）油液的制备：称取牡荆油与经加灭菌并澄清的食用植物油充分搅匀即得。（3）制丸：将已制好的胶液，置适宜(shy)容器中控制温度于60左右，将油液放入油箱内，液状石蜡(sh l)温度以1017为宜（低于10易乳化(rhu)，高于17则冷却不足），室内温度020，滴头温度4650，开始滴制时，应将喷

46、头调节好，使送出的胶液能将定量的油液厚薄均匀地包起来，并凝固成胶丸。俟各项指标符合要求后，再进行滴制。（4）整丸与干燥：将滴出的胶丸先均匀摊于纱网上，在10以下低温吹风4小时以上。再置擦丸机擦去表面液状石蜡，然后于10以下低温吹见24小时以上，转入2030室温吹风，经常翻动，经24小时后取出。用乙醇：丙酮=5：1的混合液在洗丸机内洗去胶刃表面油层后，吹干洗液，再于4050干燥约24小时， 取出干燥的胶刃，灯检，除去废丸（或用95%乙醇洗涤），再于4050下吹烘34小时，检验合格后，即可包装。【作用与用途】本品为祛痰、平喘药。用于治疗慢性支气管炎。【用法与用量】口服，一次12丸，一日3次。注：本

47、品每丸重80mg，内含牡荆油20mg。生产过程中，胶液的配制可按明胶：甘油：水=10：2：10的比例。其水量秋冬季节宜多些，夏季宜少。牡荆油的提取：取马鞭草科植物牡荆的新鲜叶，置于提取器中，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，经油水分离器分出牡荆油，脱水，滤过即得。收得率为0.060.11%。2、压制法：（1）钢板模法：先将明胶、甘油与蒸馏水加热熔化成胶液，制成厚薄均匀、韧性适宜的半透明胶片，再在胶片表面涂一层薄而均匀的油，置于钢板模内。钢板模系上、下两块大小、形状相同而又可以复合的钢板，每张钢板上均有一定数目与大小相同的圆形或椭圆形穿孔（此穿孔部分有的可卸下）。将钢板模的两边加温，取胶片一张平铺于下模

48、板，再将计算量的药液倒于胶片上成一均匀薄层，另取胶片一张上覆，然后盖好上模板，加压，借每一模孔的锐利边缘互相接触，将胶片切断，包裹药物的胶片即被压入上下模孔内，胶丸的边缘略略突出故于接触时自行密封而成胶丸（图9-5）。取出胶丸，干燥，筛选，再用适宜溶媒（乙醇或乙醇丙酮混合液）除去表面油性污物，干燥，包装前涂以液状石蜡以防粘连。（2）旋转模压法：连续生产软胶囊多采用旋转模轧丸机（图9-6）进行，其成品大小一致，剂量(jling)准确，并能减少污染、降低成本，提高生产效率。五、胶囊剂的质量(zhling)评定与包装贮藏胶囊剂的质量(zhling)评定1、外观要求：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破

49、裂现象，并应无异臭。2、装量差异限度：胶囊剂的装量差异，应符合下列规定（表9-1）。9-1 装量差异限度表平均装量（g）装量差异限度（%）30以下0.30或0.30以上107.5检查法是：除另有规定外，取胶囊20粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷刷净，软胶囊剂用乙醚等洗净，置通风处使溶剂挥尽，再分别称定囊壳重量，求出每粒的装量与平均装量。每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有一粒超出限度的1倍。3、崩解时限：除另有规定外，取胶囊6粒，照片剂崩解时限项下的方法（软胶囊剂或飘浮在水面的硬胶囊剂可加挡板）检查，各粒均应在30分钟内全部崩解

50、通过筛网（囊壳碎片除外）。如有1粒不能全部通过筛网，应另取6粒复试。如为软胶囊剂，可改在人工胃液（取稀盐酸16.4ml，胃蛋白酶10g，加水至1000ml）中进行检查。均应符合规定。4、主药含量：通常取胶囊10粒，依法测定每粒平均含量。但主要药成还不明确的中 颗粒剂制备1、颗粒剂制备：提取使药液澄明，稠膏在室温加入等量乙醇充分混匀，静置，待沉淀全沉降后，倾出上清液。提取制粒干燥整粒（过1号筛去粗粒，过4号筛去细粉）。2、包装贮藏：含浸膏糖粉，吸附性强，密封包装，干燥阴晾处保管。3、颗粒常用的辅料有糖粉，过80号筛，否则不易混匀，糊精防过粘稠。第四章 质量检查片剂的质量检查外观：片形一般，表面完

51、整光洁，边缘整齐，色泽(sz)均匀，字迹清晰。片重差异(chy)：0.3g5%。硬度(yngd)：崩解度。崩解时限：测定取6片样，均应在60内全部崩解，如有一片不崩解，应别取6片。糖衣片：浸膏或薄膜衣按上法检，薄膜衣片可改在盐酸溶液中检查应在1小时内全部崩解。含量测定溶出度卫生学检查：中药或化学药物的片剂，不得检出大肠杆菌，致病菌、活螨及螨卵、杂菌每克不超过1000个，真菌每克不超过100个。包衣片质量评价衣膜物理性质评价：测片剂直径、厚度、重量及硬度；在包装前后进行对比；残存溶剂检查；冲击强度试验；耐温水必试验；外观检查、包衣片面外形是否圆整，表面缺陷，表面粗度、光泽度；稳定性试验：室温长期

52、保存，进行加4060，加湿（40%80%RH），加冷（-545）及光照试验。 药效评价：较一般片增加一层衣膜，片芯较坚硬，崩解时限超一般处长4倍，如包装不当会影响吸收，甚至造成排片。胶囊剂的检查将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软胶囊中制成的固体制剂，空胶囊以明胶为原料，近年来用甲基f素，海藻酸钙（或钠盐）聚乙烯醇变性明胶。特点：可掩盖药物不良气物； 不需加粘合剂。空胶囊质量标准：外观；长度与厚度；应无臭无味；含水量12%15%；崩解度；溶化时限； 不含透明不过2%；炽灼(ch zhu)残渣： 半透明不过3%；不透明(tumng)不过5%。微生物检查(jinch)：大肠杆菌等致病菌不得检出。活

53、螨不得检出。细菌1000个/g以下；含生药原粉的细菌不得过10000个/g。霉菌100个/g，霉菌不得过100个/g。颗粒剂的质量检查1、外观整粒：不过1号筛，过4号筛，颗粒粉末总和不过8%。2、粒度取单剂量包5包，轻筛动3分钟。3、干燥失重：减失重量不得超过2.0%。4、溶化性：10g加热水200ml搅5，可溶性全溶化或者允许有轻微混出，不得有焦屑。5、装量差异15.g6g 7.0% 混悬性代混悬均匀6g以上 5%散剂的质量检查均匀度：色泽一致，混合均匀。置光滑纸上平铺5cm2。水分：不超过9%，用烘干法或者甲苯法进行水分测定。装量差异：取散装10袋。 药剂卫生药剂卫生标准药剂是直接应用于人体的特殊商品，对卫生学有较高要求。药剂被微生物污染，可使其变质、腐败，甚至失效（如口服液的爆瓶现象、糖浆剂的发霉变质）；也有可能危害人体（如被绿肠杆菌污染的眼膏可能使患者产生溃疡、甚至失明；应用染菌的注射液患者会出现败血症等）。因此，各国GMP对药品卫生都做了严格规定，以保证药品能安全、有效地应用于临床。1、口服药品 1g或1ml不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙