新版GMP口服液空气净化系统验证方案完美版

1、1、设备基本悄况1.1概述1. 2基本情况1、3维修服务2、确认目的3、确认范围4、验证小组组成1验证小组成员5、职责1验证小组2生产技术部5. 3设备工程部4质量管理部6、确认方案的起草与审批1确认方案的起草6、2确认方案的审批7、进度计划8、确认8. 1设计确认8.1.1设计确认的内容及方法（-）用户需求说明文件（二）技术标准文件（三）对比用户需求说明和技术标准（四）风险分析（五）洁净室装修材料和送回口的布置8.1.2可接受标准8. 1. 3异常情况处理8. 1.4结果与评定8. 2安装确认8. 2. 1安装确认的Ll的8. 2. 2安装确认的原理8. 2. 3安装确认的内容及方法（-）到

2、货完整性确认（二）材质和表面确认（三）安装和连接Iw况确认（四）风管、空调系统清洁确认（五）关键性仪器仪表校验确认（六）确认所需文件资料的确认8. 2. 4可接受标准8. 2. 5异常情况的处理8. 2. 6结果与评定8. 3运行确认8. 3.1运行确认的目的8. 3. 2运行确认的原理8. 3. 3运行确认的内容及方法（-）运行开始前检查（1）培训惜况（2）仪器仪表校验惜况（3）相关文件的准备情况及操作规程适用性（二）运行过程检查（1）检查系统主体设备运行悄况（2）检查配套公用系统悄况（3）系统控制方面功能（4）安全方面的功能（三）运行过程各项数据监测（1）高效过滤器完整性检测（2）高效过滤

3、器风速的测定（3）高效过滤器风量的测定（4）房间换气次数的测定（5）房间静压差的测定（6）房间温湿度的测定（7）空调自净时间的测定（8）洁净区悬浮粒子的测定8. 3. 4可接受标准8. 3. 5异常情况的处理8. 3. 5结果与评定8. 4系统放行8. 5性能确认8. 5.1性能确认的Ll的8. 5. 2性能确认的原理8. 5. 3性能确认的周期8. 5. 4性能确认的内容8. 5. 5性能确认的方法（1）洁净区沉降菌的测定（2）洁净区浮游菌的测定（3）臭氧灭菌效果的确认（4）微生物挑战性试验8. 5. 6可接受标准8. 5. 7异常情况的处理8、5. 8结果与评定9、确认结论10、确认周期1

4、1、验证领导小组意见12、附件：附件1：空调系统设讣确认表附件2：洁净室装修材料、送回风口布置确认表附件3-1：空调系统安装确认表（到货完整性确认）附件3-2：空调系统安装确认表（系统材质确认）附件3-3：空调系统安装确认表（安装、连接情况确认）附件3-4：空调系统安装确认表（风管检漏记录）附件3-5：空调系统安装确认表（风管、空调系统清洁确认）附件3-6：关键性仪器仪表校验确认表附件3-7：空调系统安装确认记录表（文件资料确认）附件4：空调系统运行确认表附件5：高效过滤器完整性确认表附件6：高效过滤器风速的测定记录表附件7：送风量、换气次数的测定记录表附件8：洁净室（区）压差、温湿度的测定记

5、录表附件9：空调自净过程测定记录表附件10：洁净室（区）悬浮粒子测定记录表附件11：洁净室（区）浮游菌测定记录表附件12：洁净室（区）沉降菌测定记录表附件13：臭氧灭菌前沉降菌测定记录表附件14：臭氧灭菌前浮游菌测定记录表附件15：臭氧灭菌后沉降菌测定记录表附件16：臭氧灭菌后浮游菌测定记录表附件17：微生物挑战性试验沉降菌测定记录表1、设备基本情况：1.1概述：综合制剂I车间K2空调净化系统山冷冻水系统、循环水系统、空气净化系 统等组成的具有温湿度调节、空气除尘除菌的功能性系统，洁净区的空气经处理后达到 空气质量D级的标准。由空调净化K2系统送风的房间有更鞋室、男二更、女二更、缓 冲室、洁净

6、走廊、称炭室、工器具清洗室、工器具存放室、灭菌前室、烘干室、灌装室、 净盖存放室、洗衣室、消毒液配制室、洁具清洗室、洁具存放室、原辅料暂存室、物料 缓冲室、浓配室、稀配室。冷冻水系统山双螺杆水冷冷水机组、冷冻水泵组成；水循环系统山逆流式冷却塔、 冷却水泵及冷却水循环水管组成；空调净化系统由送风管道、回风管道、组合式空气处 理机组组成。空气净化过程为：新风一初效过滤器一表冷器一加热器一中效过滤器一风机一高效 过滤器一室内一正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空气处理机组初效过滤 器前再循环）。灭菌性：臭氧发生器进行灭菌，彻底破坏机组内细菌的生存环境。防止二次染菌。 经均流段最后将净化空调机

7、组产生的新风送入车间的送风管道，送到每个操作间的高效 过滤器，经散流板送至生产房间。净化空调系统的部分房间设微压差计，用以检测房间之间相对压力的变化情况，通 过对系统内各区域的送风、回风及排风量的控制、调节来达到各个不同洁净级别之间及 室内外的压差要求。组合式空气处理机组冷冻回水管设置电磁阀，能够根据车间内的温 湿度的变化调节阀门开度，通过房间回风温湿度探头和电磁阀实现温湿度的自动控制。 新空气经过空调净化系统后能够保证洁净车间的空气尘埃粒子、空气浮游菌、沉降菌及 环境温湿度达到产品生产要求。1.2设备基本悄况：1. 2. 1组合式空调机组设备名称设备编号出厂编号型号出厂日期生产厂家到货日期供

8、货厂家1：作间使用部门管理员1. 2. 2双螺杆水冷冷水机组设备名称双螺杆水冷冷水机组设备编号出厂编号型号出厂日期生产厂家到货日期供货厂家匸作间使用部门管理员3维修服务：1. 3. 1组合式空调机组服务单位名称联系人地址联系电话传ft1. 3. 2双螺杆水冷冷水机组服务单位名称联系人地址联系电话传IL-2、确认的目的：(a)确认综合制剂I车间及其空调净化系统的设计符合车间的生产规模以及生产工 艺的环境控制要求和2010版GMP规范要求。(b)确认综合制剂I车间空调净化系统的设施、单元设备的建造、选型、安装符合 并达到了设计标准和国家规范要求。(C)通过对空调净化系统的设计确认、安装确认、运行确

9、认、性能确认，证明系统 的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。证明该空调净化系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，可以使车 间洁净室的环境控制满足生产工艺和最新发布的GMP规范要求。通过分析确认过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统的能够连续稳 定的有效保证车间洁净室环境符合D级的能力进行科学的评佔，制定合理并符合规范的 洁净室日常监测计划和再确认周期。确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填 写确认方案变更申请及批准书，报验证小组批准。3、确认的范围：本方案适用于综合制剂I车间空调净化K2系统的确认。4、验证小组组成：公司成立设备验证

10、小组，负责所有设备确认工作的领导和组织，负责审批设备确认 方案和报告、发放合格证书。设备验证小组负责设备确认项H的确认方案起草、实施、组织与协调，负责确认结 果记录与评定，负责完成确认报告。4. 1验证小组成员姓名部门及职务验证小组 中职务确认工作中职责5、职责：1验证小组：（1）负责确认方案的审批（2）负责确认的总协调工作，以保证本确认方案顺利实施（3）负责确认中监测项U及确认周期的确认（4）负责确认数据及结果的审核（5）负责确认报告的审批（6）负责发放合格证书（7）负责确认后相关操作程序和文件的修改建议工作，验证小组的系统运行评估意见 形成后，提出空调系统和洁净室的日常检测计划建议，并结合

11、测试数据和系统设讣余量 对系统的连续稳定性做评佔建议，提出系统的日常监测方案。5. 2生产技术部（1）负责组织确认中生产操作（2）负责设备的操作和清洗（3）负责运行记录的填写工作（4）负责起草设备操作标准操作程序（5）负责起草设备清洗标准操作程序（6）协助进行设备维护保养3工程设备部：（1）负责起草确认方案和确认报告（2）负责拟订监测项Ll及确认周期（3）负责设备的运行、性能确认，并做好相应的记录（4）负责监控净化空调系统的运行情况及其调节工作，以及操作人员的文件和程序的 培训工作。（5）负责仪器、仪表的校验工作（6）负责起草设备维护保养标准程序（7）负责设备维护保养（9）协助生产部进行设备的

12、操作（9）协助收集各项确认、试验记录，填写确认报告4质量管理部：（1）负责起草确认项Ll中产品质量标准、检验规程及取样程序（2）负责有关确认项Ll的检验，并根据检验结果出具检验报告单（3）负责确认方案和确认报告的审核（4）负责审核监测项Ll及确认周期（5）负责确认过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的 连续稳定性做评佔建议，提出系统日常监测方案（6）对洁净室日常检测的环境参数警戒限度，提出建议。（7）负责确认过程中的现场监控工作，确认实施过程能够按方案实施。（8）参与系统连续稳定性的评佔，提出系统日常维护和操作规范性的保证条件，复核 操作文件和程序的可实施性，并对相关操

13、作程序和文件做定稿修订。（9）系统运行期间的规范过程控制工作。6、确认方案的起草与审批6. 1确认方案的起草设备名称设备编号确认方案编号起草人部门日期6. 2确认方案的审批审核人部门日期批准人部门日期7、进度计划:设备工程部提出完整的确认计划，经验证小组批准后实施，整个确认活动分六个阶 段完成。设计确认：年月日一一年月日安装确认：年月日一一年月日运行确认：年月日一一年月日系统放行：年月日一一年月日性能确认：年月日一一年月日起草报告：年8、确认：8. 1设计确认：8.1.1设计确认的内容及方法（-）用户需求说明文件月日一一年月日（1）法规方面的要求:对空调系统的各项设计参数（洁净级别、温湿度、压

14、差、送风量、换气次数、自净时间、制冷量、散热量.冷水机组制冷量、安全要求、环保要求等） 与设备的实际制造参数进行确认，并与生产工艺及新版GMP的要求进行确认，确认设备 的各项参数能够满足生产工艺及GMP的要求。（2）安装方面的要求和限制：对空调系统的地面承重、外形尺寸、材质、动力类型等 进行的确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。（3）功能方面的要求：对空调系统的可用公用系统（水、电、汽等）、可用的能源配置、 自动控制过程、电气或机械锁、电气保护、压力保护等进行确认，确认设备的设计符合 生产工艺及GMP的要求。（4）文件方面的要求：对设备的使用说明书、维护手册、备件清单、技术图纸等进

15、行 确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。（二）技术标准文件：对供应商提供的技术标准文件进行确认，确认设备的设计符合生 产工艺及GMP的要求。（三）对比用户需求说明和技术标准：对供应商提供的技术标准文件与用户说明中的各 项参数进行对比，确认设备的设计与实际参数相符，符合生产工艺及GMP的要求。（四）风险分析以上四项内容的确认结果见附件1：空调系统设计确认表（五）洁净室装修材料和送回风口的布置能够满足生产工艺及新版GMP的要求。（1）确认原理：通过核对车间的施工图纸和工艺管线的布局来确认洁净室的装修材料 和送回口的布置能够满足生产工艺及新版GMP的要求。（2）确认方法：按附件2所列项目

16、逐一核对。（3）可接受标准：能够满足生产工艺及新版GMP的要求（4）确认结果见附件2：洁净室装修材料、送回风口布置确认表8. 1. 2可接受标准：空调系统的设计参数与设备实际制造参数相符，符合生产工艺及GMP 的要求。8.1.3异常情况处理：设备设计确认过程中，要严格按照确认方案进行检查和判定，出 现个别项U不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1、请供应商或施工方改进。2、若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行维修或退 货处理。8. 1.4结果与评定（1）设备工程部负责收集各项检查结果记录，根据检查结果起草确认报告，山验证小 组审核后批准。（2）验证小组负责对确

17、认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括：&、确认是否有遗漏b、确认实施过程中确认方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。c、确认记录是否完整d、确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充 检査。8.2安装确认：8.2. 1安装确认Ll的：是对供应商所提供的技术资料的审查，设备的检查验收，以及设备系统、配套公用 系统的安装检査，以确认其是否符合设计方案、GMP的要求。8. 2. 2安装确认的原理：核对供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及本公司的设备设计 方案与设备核对，检查到货与清单是否相符，是否与设计方案（订货合同）一

18、致。根据丄艺流程、安装图纸，通过Ll测或供助相应设备器具等对设备进行检查验收， 对设备、系统及配套公用系统的安装悄况进行检查，来判定其是否符合设汁方案标准、 GMP的要求。8. 2. 3安装确认的内容及方法：（-）到货的完整性确认1、山设备工程部对到货的空调机组、辅助设施（冷水机组、冷却塔、臭氧发生器、电 子式水处理等）、备品备件与采购订单、发货清单、设计文件等逐项进行检查验收，确 认所有设备及备品备件均已到货并验收合格。2、山设备工程部检查设计确认文件中所规定的文件（用户需求、使用说明书、设备维 修手册、备件手册、外购件技术资料；到货装箱单、材质证明、生产许可证明、仪表鉴 定证明等）是否齐全

19、。3、确认结果见附件3-1：空调系统安装确认记录表（到货完整性确认）（二）材质和表面的确认1、山设备工程部根据设计方案及技术参数、采购定单、供应商提供的技术资料等对空 调系统及其辅助设施的以下儿方面所用的材质进行确认，以确定其是否符合设计标准、 生产工艺及GMP的要求。2、主要设备、阀门材质、结构、型号3、过滤的材质、结构、型号4、管道分配系统（送回风管、供回冷冻水管系统）材质、结构、型号5、配套公用系统（如水、电、汽等）材质、结构6、检查可能对产品质量产生影响的其他物质（如润滑剂、冷却剂等）7、确认结果见附件3-2：空调系统安装确认记录表（系统材质确认）（三）安装和连接悄况确认1、空调系统安

20、装完成后山设备工程部对空调系统的安装及各种管路的连接情况进行以 下儿方面检查，以确保其安装和连接符合生产工艺及GMP的要求。1、对照图纸检查安装惜况（机械安装、电器安装、控制回路等）2、加工情况（如焊接、排空能力、管路斜度、盲管等）3、设备等的标识（内部设备编号的标识、管路标识等）4、检查设备设施等与动力系统（如供电）的连接情况5、检查设备设施等与公用设施（如冷水系统、蒸汽系统等）的连接惜况6、风管漏风检测空调净化系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。测试装置：灯泡电压不大于36V,功率IoOW以上，带保护罩；可接受标准（见下表）洁净级别风管部位检查方法漏风指标所有洁净级别

21、送、回风管漏光法无漏风6、确认结果见附件3-3空调系统安装确认表（安装、连接惜况确认）附件3-4：空调系统安装确认表（风管检漏记录）（四）风管、空调系统清洁确认1、风管、空调系统清洁确认是在安装过程中完成的。空调净化系统在组装后内部要用 中性清洁剂或酒精进行清洁，然后安装初效及中效过滤器。通风管道安装前，先用中性 清洁剂或酒精将内壁擦拭干净，并在风管两端用干净的塑料膜封住，等待安装。风机开 启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器。2、确认结果见附件3-5：空调系统安装确认表（风管、空调系统清洁确认表）（五）关键性仪器仪表校验确认1、系统确认中所用仪器仪表的准确无误直接影响确认结果的准确

22、性，因此要确认这些 仪器仪表的校验悄况。由设备工程部收集、整理确认设备所需仪器仪表的IJ录、检定、 汇总统计，送计量检定所进行校验，校验合格后贴上合格证，同时需标注校验有效期。2、确认结果见附件3-6：关键性仪器仪表校验确认表（六）确认所需文件的确认1、设备工程部在设备开箱验收后建立设备档案，将所有与空调系统有关的文件资料（包 括项Ll计划、购买合同、技术要求、用户需求：使用说明书、设备维修手册、备件手册、 外购件技术资料；到货装箱单、材质证明、生产许可证明、仪表鉴定证明等）归档保存; 并在设备安装调试完成后搜集整理设讣、制造、安装过程施工记录和确认文件、竣工资 料（如竣工图）等归档保存。2、

23、将空调系统确认中所需要使用的各种操作规程从档案室中借出以供确认中使用，并 检查各操作规程是否齐全。3、确认结果见附件3-7：空调系统安装确认记录表（文件资料确认）2. 4可接受标准：设备的安装符合设计标准、生产工艺及GMP的要求。8.2.5异常情况处理：设备安装确认过程中，要严格按照确认方案进行检查和判定，出 现个别项U不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1、请供应商或施工方改进。2、若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行维修或退 货处理。8. 2. 6结果与评定（1）设备工程部负责收集各项检查结果记录，根据检查结果起草确认报告，山验证小 组审核后批准。（2）验

24、证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括：&、确认是否有遗漏b、确认实施过程中确认方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。c、确认记录是否完整d、确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充 检查。& 3运行确认：连续进行3个周期的监测，每个周期7天，按照综合制剂I车间净化空调系统标 准操作规程运行操作，Ll的是为证明设备、系统及其各项技术参数能达到设计要求及 生产工艺的要求，洁净区内空气是否达到以药品GMP的要求。同时对各标准操作规程进 行全面检验，如有不适用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证小组批准。8. 3.1运行

25、确认的目的：运行确认的U的是证明设备、系统及其各项技术参数能够达到设讣要求及生产工艺 要求，洁净区内空气环境是否达到GMP要求。同时对各标准操作规程进行全面检验，对 不适用之处应进行相应的补充和修改。8. 3. 2运行确认的原理：是按综合制剂1车间净化空调系统标准操作规程进行系统运行确认，通过Ll测 或应用相应的设备器具检查设备各部件的运行情况、监测各项技术参数及洁净区内空气 环境，来判定设备是否符合设计方案、GMP的要求。8. 3. 3运行确认的内容及方法：（一）运行确认开始前要进行以下方面的检查（1）培训：在运行确认开始前，应对相关人员进行设备操作、维护保养、设备清洁、 安全生产等方面的培

26、训。（2）检查并确保运行确认中所使用到的仪器仪表都经过校验合格。（3）检查相关文件的准备情况：设备操作、清洁、维护保养等相关的操作规程在运行 确认过程中需要检查其适用性，并要根据设备实际运行情况进行修改。同时需制订设备 预防性维护计划、校验计划、监测计划等。（4）确认结果见附件4：空调系统运行确认表（二）运行确认开始后要先进行以下方面的检查（1）检查系统主体设备运行情况：检查冷冻水系统、水循环系统、空气净化系统每个 部件的运行悄况，包括冷水机组、冷却水塔、冷冻水泵、空气净化机组等。（2）检查配套公用系统惜况，如：管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷。（3）系统控制方面功能（如报警、自动控制等）

27、（4）安全方面的功能（如设备的安全联锁功能等）（5）确认结果见附件4：空调系统运行确认表（三）上述检查工作完成，确认系统运转正常后，应对洁净区空气环境进行检测，每个 项目检测一次。取样点：每间洁净室均要检测。检测项LI：高效过滤器完整性检测、高效过滤器的风速、风量、洁净室（区）换气 次数、温湿度、压差、自净时间、悬浮粒子。（1）高效过滤器完整性检测高效过滤器检漏试验的Ll的：是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器及 其安装过程中存在的缺陷，以便釆取补救措施。检测仪器：尘埃粒子计数器检测方法：具体采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约2cm,沿着过 滤器内边框等来回扫描。扫描速度低

28、于5cmso检测周期为IOmin时，0. 5 m粒子数大 于3520000时，表明有泄漏。如有泄漏，用环氧树指胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描 巡检。如果扫描结果还不合格，则应更换高效过滤器。可接受标准：扫描检漏时，若粒子计数器显示非零的特征读数，则表示可能有泄漏, 应把采样口停在泄露处Inlin,确定读数0.5m粒子是否大于，未达到表示没有泄漏。高效过滤器在使用过程中须每月做一次检漏试验，发现问题及时修补或更换；高效 过滤器在调换或修理后，必须做检漏试验。异常惜况处理：在检测过程中如悬浮粒子数不合格，则表示高效过滤器有泄漏，应 及时通知设备工程部进行更换，更换后须做检漏测试，填写更换记录。高效

29、过滤器检漏试验结果：见附件5：高效过滤器完整性确认表。（2）高效过滤器风速测定：1、测试仪器：热球式电风速仪2、测试方法：在送风口处，取下外壳（罩），将测定截面分成若干个相等的小截面，每 个小截面尽可能接近正方形，测点设于小截面中心。贴近风口测量，一般测5个点，用 风速仪进行测量后，计算出平均值，即为高效过滤器的风速3、风口测点分布图4、风速的计算：风口的平均风速按下计算V； =+ V；+ V3+Vnn式中：V1. V2-Vb 各测点的风速n 测点总数（个）5、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。6、可接受标准：高效过滤器的风速指出口处的风速，一般控制在M0.35ms,若小于0. 35ms

30、说明过滤器已堵塞应及时调换。7、高效过滤器风速测定结果：见附件6-1：高效过滤器风速测定记录表附件6-2：高效过滤器风速测定记录表附件6-3：高效过滤器风速测定记录表（3）高效过滤器风量测定：1、测试方法：按照高效过滤器风速测定方法测定并计算出各使用点的平均风速，再测 量出各风口的通风面积后进行计算即得。2、风口风量的计算：L = 3600FV（m7h）式中：F 风口通风面积cV 测得的风口平均风速3、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。4、高效过滤器送风量测定结果：见附件7-1：送风量、换气次数测定记录表附件7-2：送风量、换气次数测定记录表附件7-3：送风量、换气次数测定记录表（4）房

31、间的换气次数测定：1、测试方法：按照高效过滤器风量测定方法测定并汁算出各使用点的风量，再测量出 各房间的面积和高度后进行汁算即得。2、房间换气次数的计算：Li+L2+ l3+l.N=（次 / h）AXH式中：LI, L2Ln 房间各送风口的风量M1A 房间面积（m）H 房间高度（In）3、可接受标准：洁净区各房间的换气次数不低于13次/h。4、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。5、可接受标准：每个房间的换气次数应不低于15次/h。6、洁净区房间换气次数测定结果：见附件7-1：送风量、换气次数测定记录表附件7-2：送风量、换气次数测定记录表附件7-3：送风量、换气次数测定记录表（5）房间静

32、压差测定：在风量测定后进行房间静压差测定的Ll的是查明洁净室和邻室 之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。1、测试仪器：微压差计2、测定方法：将微压差计安装在需要进行压差监测的洁净室的墙壁上，开启空调后， 可随时观察压力变化情况，并读数记录。为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固 定，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。洁净区所有的门应关闭，测试时不允许 有人穿越房间。3、可接受标准：洁净室与室外的静压差绝对值应IOPaO4、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。5、洁净区压差测定结果：见附件8-1：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表附件8-2：洁净室（区）压差、温湿度测定记

33、录表附件8-3：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表（6）房间温湿度测定：1、测试仪器：温湿度计2、测定方法：将温湿度讣安装在洁净区需测定温湿度的房间的墙壁上，开启空调后， 便可在温湿度表上反映出读数。可随时观察温湿度变化情况，并记录读数。3、可接受标准：在全年温度变化的惜况下，应能够将洁净厂房温度维持在1826C、 相对湿度控制在4563%。4、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。5、洁净区温湿度测定结果：见附件8-1：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表附件8-2：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表 附件8-3：洁净室（区）压差、温湿度测定记录表（7）空调净系统自净时间测定：1、测试仪器：

34、尘埃粒子计数器2、测定方法：按综合制剂I净化空调系统标准操作规程开启空调系统，空调系统 开启10分钟后，山QA检查员用尘埃粒子计数器开始检测，检测时要曲离空调净化系统 最近的洁净室开始到最远的洁净室，再山最远开始到最近，以确保检测的准确性。待所 有房间的悬浮粒子均尘埃粒子数达到洁净级别D级标准后，记录下最后的检测时间及检 测数据。3、空调自净时间=检测合格时间一空调系统开启时间4、可接受标准：空调净化系统自净需在13-20分钟内完成。5、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。6、空调自净过程测定结果：见附录9-1：空调自净过程测定记录表附录9-2：空调自净过程测定记录表附录9-3：空调自净过

35、程测定记录表（8）洁净区悬浮粒子的测定：1、测试仪器：尘埃粒子计数器2、测定方法：采用静态测试。空调净化系统运行至少15Inin后，QA检查员用尘埃粒子 计数器按洁净区悬浮粒子监控操作规程进行测定。3、可接受标准：在洁净区静态测试状态下每个采样点的平均粒子浓度0.5u m的颗粒 应3520000; 25. Ou In 的颗粒应29000o4、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。5、洁净区悬浮粒子测定结果：见附件10-1：洁净室（区）悬浮粒子测定记录表附件10-2：洁净室（区）悬浮粒子测定记录表附件10-3：洁净室（区）悬浮粒子测定记录表3. 4可接受标准：设备运行正常，各项技术参数符合设计

36、标准，洁净区空气环境符合 企业标准和GMP的要求。8. 3. 5异常情况的处理系统运行确认过程中，应严格按照各标准操作程序、维护保养程序、设计要求进行 操作和判定。出现个别项Ll不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：（1）洁净室空气环境监测出现个别房间个别指标不合格的，应重新取样进行检测。如 达不到生产工艺要求，应山设备工程部负责进行处理或山供应商进行处理。（2）其它运行确认项止不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。（3）若属设备方面的原因，必要时报验证小组，调整设备运行参数或对设备进行处理。8. 3. 6结果与评定（1）设备工程部负责收集各项检查结果记录，根据检查结果起草确认报告，

37、山验证小 组审核后批准。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括：&、确认是否有遗漏b、确认实施过程中确认方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。c、确认记录是否完整d、确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充 检查。8. 4系统放行：空调净化系统在设讣确认、安装确认、运行确认完成后，需要收集确认 数据填写确认报告，总结确认过程中发生的所有偏差，经验证小组审核确认结果，确认 空调系统设计标准能够满足生产工艺及GMP要求,设备主体及各项辅助设施均运转正常, 各项指标经检测均符合要求后，再对空调净化系统进行性能确认。

38、如不合格则不能进行 性能确认，需设备工程部与供应商联系进行维修或退换。8. 5性能确认：8. 5.1性能确认的Ll的：性能确认的Ll的是确认空调系统能够正常、稳定地运行，保证洁净区空气环境各项 指标持续达到设标和GMP要求8. 5. 2性能确认的原理：通过对洁净室空气环境进行连续的监测，来确认是否能够正常、稳定地运行，洁净 区空气环境各项指标是否持续达到设计标准和GMP要求。8. 5. 3性能确认的周期：连续进行3个周期的监测，每个周期7天。8. 5. 4性能确认的内容：监测洁净区沉降菌、浮游菌、臭氧灭菌效果、微生物挑战性实验8. 5. 5性能确认的方法：（1）洁净区沉降菌的测定：1、测试方法

39、：釆用静态测试，在悬浮粒子测定结束，洁净区进行臭氧消毒后Itl质量管 理部化验人员按洁净区沉降菌监控操作规程进行操作，对洁净区内的各个房间进行 沉降菌测定。2、可接受标准：洁净区沉降菌50cfu皿3、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。4、洁净区沉降菌测定结果：见附件11-1：洁净室（区）沉降菌测定记录表附件11-2：洁净室（区）沉降菌测定记录表附件11-3：洁净室（区）沉降菌测定记录表（2）洁净区浮游菌的测定：1、测试方法：采用静态测试，在悬浮粒子测定结束，洁净区进行臭氧消毒后山质量管 理部化验人员按洁净区浮游菌监控操作规程进行操作，对洁净区内的各个房间进行 浮游菌测定。2、可接受标准：

40、洁净区浮游菌160cfu/皿3、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。4、洁净区浮游菌测定结果：见附件12-1：洁净室（区）浮游菌测定记录表附件12-2：洁净室（区）浮游菌测定记录表附件12-3：洁净室（区）浮游菌测定记录表（3）臭氧灭菌效果确认：1、概述：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（OJ和单个氧原子（0）, 后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可以氧化细胞的细胞壁，直至穿透细胞 壁于其体内的不饱和键化合，从而导致细菌的洛解和死亡。多余的氧原子则会自行重新组 合成为普遍氧分子（0J,不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它不但对各种细菌 有较强的杀灭能力，而

41、且对杀死霉菌很有效。2、灭菌设备：臭氧发生器3、灭菌操作：在洁净区进行清洁后，按综合制剂I车间空调净化系统标准操作规程 开启空调净化系统自净15分钟后，按臭氧发生器标准操作规程开启臭氧发生器， 关闭新风口，使洁净区内空气保持闭路循环，对洁净区进行灭菌。30分钟后臭氧可达到 IOPPm以上（根据厂家提供的数据和我公司的具体情况计算出：20分钟后空气中臭氧浓 度能达到IoPPnI,考虑到理论与实际的误差定为30分钟），再保持30分钟。灭菌后按洁 净区沉降菌检验操作规程、洁净区浮游菌检验操作规程取样做微生物限度检查（臭 氧灭菌前后各取样检测一次）。5、臭氧灭菌：每个周期灭菌一次，共灭菌三次沉降菌、浮

42、游菌：臭氧灭菌前后各测定一次，共测定6次。6、可接受标准：洁净区沉降菌50cfu皿；洁净区浮游菌160cfu/皿7、臭氧灭菌沉降菌测定结果：见附件13-1：臭氧灭菌前洁净区沉降菌测定记录表附件13-2：臭氧灭菌询洁净区沉降菌测定记录表附件13-3：臭氧灭菌前洁净区沉降菌测定记录表附件14-1：臭氧灭菌后洁净区沉降菌测定记录表附件14-2：臭氧灭菌后洁净区沉降菌测定记录表附件14-3：臭氧灭菌后洁净区沉降菌测定记录表8、臭氧灭菌浮游菌测定结果：见附件15-1：臭氧灭菌前洁净区浮游菌测定记录表附件13-2：臭氧灭菌询洁净区浮游菌测定记录表附件15-3：臭氧灭菌前洁净区浮游菌测定记录表附件16-1：

43、臭氧灭菌后洁净区浮游菌测定记录表附件16-2：臭氧灭菌后洁净区浮游菌测定记录表附件16-3：臭氧灭菌后洁净区浮游菌测定记录表（4）微生物挑战性试验：1、生物指示剂：选用枯草芽泡杆菌，其初期菌数不少于10个。2、灭菌设备：臭氧发生器3、测试方法：在洁净区进行清洁后，按综合制剂I车间空调净化系统标准操作规程 开启空调净化系统自净15分钟后，将生物指示剂置于装有营养琼脂的表面皿中，再将 表面皿置于各被测房间内的角落，灭菌前打开表面皿，按臭氧发生器标准操作规程 开启臭氧发生器，对洁净区进行灭菌，在灭菌结束后，回收表面皿在37C的环境下培养 3天后，观察培养皿内的沉降菌菌落数。4、可接受标准：37C环境

44、下培养3天菌落数合格。5、微生物挑战性试验结果：见附件17-1：微生物挑战性试验沉降菌测定记录表附件17-2：微生物挑战性试验沉降菌测定记录表 附件17-3：微生物挑战性试验沉降菌测定记录表8. 5.6可接受标准：经过连续3个周期的监测，所有洁净区（室）环境各项监测指标均 应符合生产工艺及GMP的要求。8. 5. 7异常情况处理：系统性能确认过程中，应严格按照各标准操作程序、检测程序、进行操作和判定。出现个别项Ll不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：（1）洁净室空气环境监测出现个别房间个别指标不合格的，应重新取样进行检测。如 达不到生产工艺要求，应山设备工程部负责进行处理或山供应商进行处

45、理。（2）其它运行确认项止不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。（3）若属设备方面的原因，必要时报验证小组，调整设备运行参数或对设备进行处理。8. 5. 7结果与评定（1）设备工程部负责收集各项确认结果记录，根据确认结果填写设备确认报告，上报 验证小组。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括：确认是否有遗漏确认实施过程中对确认方案有无修改，修改原因、依据及是否经过批准。确认记录是否完整确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进行进一 步补充检查。9、确认结论:10、确认周期11、验证领导小组意见确认部门负责人总工程师:附

46、件1：空调系统设计确认表1、法规方面的要求：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果洁净级别洁净室温度洁净室相对温度洁净室压差相邻房间压差送风量换气次数自净时间制冷量散热量冷水机组制冷量安全要求环保要求2、安装方面的要求和限制：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果地面承重外形尺寸材质动力类型3、功能方面要求：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果可用的公用系统（水、电、汽等）可用的能源配置自动控制过程电气或机械锁电气保护压力保护4、文件方面的要求：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果使用说明书维护手册备件清单技术图纸检查人:日期:年 月

47、日一一复核人:日期:年 月 日附件2：洁净室装修材料.送回风口布置确认表项目 内容预定方法、用途以及工艺要求确认方法标准和规范要求实际实施情况洁净室洁净控制方法：采用非单向 流的稀释洁净原理，气流组 织形式采用顶送侧回的方 式设计方提供每一个洁 净室的送风量，要求换 气次数；暖通专业施工 蓝图核算换气次数M 15次，并有适当余 量蓝图中送风口需 吊顶设计,回风口 设在侧墙内隔断装修材料釆用双面 金属玻镁板，其中金属面有 防腐涂层。材料检验报告以及材 料报审记录新版GMP规范笫四 十九条人流和物流通道设置有气 锁间，并考虑有指示的进出 门连锁系统。电气专业施工蓝图新版GMP规范第一 百九十七条和

48、名 词解释送风口的分布采用非单向 流的洁净室，空气流过分布 于入口平面上多个位置的 过滤器出口，并通过远处 的位置返回。过滤器出口可 以等距离分布于整个洁净 室内，或成组分布于工艺核 心区上方。暖通专业送风口平面 布置图；回风口平面布 置图参考：工艺流程图和设备定置图纸洁净室设计规范 在非单向流系统 中回风的位置不 像向流的应用中 那么重要，但仍应 象注意送风一样 注意回风的分布， 这样可以尽量减 少洁净室中死区。通讯系统设置室内内线电 话，尽量减少人员的进出。电气专业图纸洁净室设计规范GB50591-2010洁净室内要尽量减少外露 的各种公用设施管线，电源 输出端和分接头、接头等 的设计和安

49、装应便于常规 的清洁设计说明新版GMP规范五十 条火灾控制系统带来特殊的 问题，装烟感用的墙或吊顶 穿洞应该和洁净室内其它 穿洞一样适当地密封。喷淋 头本身的位置和形状应该 尽量不干扰气流。设计说明 消防专业图纸新版GMP规范五十 条排水 设施排水设施应有有效的防止 倒灌措施给排水专业施工图纸新版GMP第五十一 条通风 设施风管材料设计釆用镀锌铁 皮制作，厚度设计说明中已 经明确施工材料报审记录游标卡尺测量洁净室通风工程验收规范GB50591-2010每一个支风管加装调节阀 门,新风管加装连锁的防倒 灌的电动阀。电气专业、暖通专业施 工蓝图采暖通风与设计 规范便于送风量和回 风量的调节保温材料

50、釆用华美20mm橡 塑材料报审记录设计说明消防连锁排风应有防止倒灌的有效措施施工图纸确认新版GMP第四十三 条以及第一百九十七条单元设 备选型组合式空调器设计风量25000m3 h,机外余压750新购设备质量检测报告设备供应商对质量数据负责风冷式冷水机组设计冷量15OkW新购设备质量检测报 告设备供应商对质 量数据负责预过滤器初效过滤器：G3级中效过滤器：F8设备供应商提供过滤 器等级检测证明EU过滤器效率标 准空气处理单元应设置混合段、初效段、表 冷段、再热段、风机段、均 风段、中效段、送风段、中 间段供应商签订合同时应有段位示意图设计说明要求施工图纸审图意见：图纸审核内容系 统设计的风量和

51、 冷量进行复核， 送、回风管儿何尺寸是否 符合规范审核机构应用相关资质综合评述意见:空调系统安装确认表（到货完整性确认）1、空调系统及辅助设施项目参考文件接受标准记录结果评价空调机组冷水机组冷却塔臭氧发生器电子式水处理2、备品备件3、文件资料用户需求使用说明书设备维修手册备件手册外购件技术资料到货装箱单材质证明生产许可证明仪表鉴定证明附件3-2空调系统安装确认表（材质和表面确认）1、主要设备材质及表面项目接受标准实际情况结果评价2、风管的材质及表面项目接受标准实际情况结果评价质材保温材料内表面要求3、过滤器的材质及表面项目接受标准实际情况结果评价出效过滤器材质WY-R-Z型无纺布中效过滤器材质

52、WZ-CP- I型无纺布高效过滤器材质玻璃纤维纸4、阀门的材质及表面项目接受标准实际情况结果评价5、配套公用系统材质及表面项目接受标准实际情况结果评价6、其它项目接受标准实际情况结果评价润滑剂冷却剂检查人：日期： 年 月日一一复核人：日期： 年 月 日附件3-3空调系统安装确认表（安装、连接悄况确认）项目接受标准实际安装情况结果评价机器安装情况（机械安 装、电器安装、控制回 路等）检查空调系统在验证后有无变动 和改造，若有变动是否有完整的变 动记录，是否有审批过程及变动后 的验证和验证报告。环境情况符合一般生产区要求加工情况（如焊接、排 空能力、管路斜度、盲 管等）设备的标识（内部设备 编号的

53、标识、管路标识 等）检查设备设施等与动力 系统（如供电）的连接 情况风管连接管道走向清晰，连接应紧 密，用漏光试验法检测不漏光检查设备设施等与公用 设施（如冷水系统、蒸 汽系统等）的连接情况按使用说明书及设计要求检查配 置电源、热媒、冷媒、消毒灭菌设施风量调节阀调节明显，无失效、失控现象 调节明显，无失效、失控现象温度调节阀电机与离心 风机运转情况连续运转8小时，运转平稳，无 故障，无异常噪音，无较大温升仪表工作状况按技术指标及标准检查工作可靠报警系统状况压差指示器检查正常密封性试验蒸汽及冷却水管道在工作介质下 不泄漏，机组表面密封良好检查人：日期： 年 月 日一一复核人：日期： 年 月 日附

54、件3-4：空调系统安装确认表（风管检漏记录）风管名称风管编号风管规格漏风点位置结果评价测定人：日期： 年 月 日 复核人：日期： 年 月 日附件3-5：空调系统安装确认表检査项目标准要求检査结果清洁方法中性清洗剂洗刷内表面并干燥清洁记录有规范、完整的清洗记录实际抽样 检查结果目测干净，用滤纸擦拭后，滤纸 清洁干燥、不变污变湿检查结果评定（风管、空调系统清洁确认表）测定人:日期:年 月 日复核人:日期:年 月 日附件3-6：关键性仪器仪表校验确认表序号仪器仪表 名称规格、型号 或精度校验日期校验周期校验单位校验结果附件3-7：空调系统安装确认记录表（文件资料确认）序号文件资料名称编号存放地点结果

55、评定1项目计划2购买合同3技术要求4用户需求5使用说明书6设备维修手册7备注手册8外购件技术资料9到货装箱单10材质证明11生产许可证明12仪表鉴定证明13竣工图纸14洁净区悬浮粒子监控操作规程15洁净区沉降菌检验操作规程16洁净区浮游菌检验操作规程17洁净厂房环境监测管理规程18微生物限度检验标准操作规程19微生物限度检验标准操作规程20综合制剂I净化空调系统操作规程21综合制剂I净化空调系统维护保养规程22综合制剂I净化空调系统清洁规程23臭氧化发生器标准操作规程设备开箱验收单设备安装调试记录检查人：日期： 年 月 日一一复核人：日期： 年 月 日附录4：空调系统运行确认表Il运行情况接受

56、标准结果评价备注培训仪器仪表校验设备操作SOP设备清洁SOP设备维护保养SoP设备监测SOP冷冻水系统循环水系统空调机组冷水机组冷却塔冷冻水泵电子式水处理配套公用系统（管 路、阀门、密封圈）系统控制方面功 能（报警、自动控 制等）安全方面的功能 （如设备的安全 联锁功能等）测定人：日期： 年 月 日复核人:日期： 年 月 日高效过滤器完整性确认表序号高效过滤器编号所在房间名称编号检测结果泄漏点位置备注123456789101112131415161718192021测定人:日期:年 月 日复核人:日期:年 月 日附件6-1：高效过滤器风速测定记录表（一）序号房间名称编号高效过滤器编号热球式微风

57、速仪读数（ms）备注12345平均值结果评定1更鞋2男二更3女二更4手消毒5称炭间6工器具清洗7匸器具存放8灭菌前9灌封10净盖存放11洗衣12消毒液配制复核人:测定人:日期:日期:年 月 日年 月 日高效过滤器风速测定记录表（二）序号房间名称编号高效过滤器编号热球式微风速仪读数（ms）备注12345平均值结果评定13夕卜清14称量15缓冲（物料）16原辅料贮存17浓配18稀配19洁具清洗20洁具存放21洁净走廊复核人:测定人:日期:日期:年 月 日年 月 日附件6-2：高效过滤器风速测定记录表（一）序号房间名称编号高效过滤器编号热球式微风速仪读数（ms）备注12345平均值结果评定1更鞋2男

58、二更3女二更4手消毒5称炭间6工器具清洗7工器具存放8灭菌前9灌封10净盖存放11洗衣12消毒液配制复核人:测定人:日期：年 月 日日期：年 月 日附件6-2：高效过滤器风速测定记录表（二）序号房间名称编号高效过滤器编号热球式微风速仪读数（ms）备注12345平均值结果评定13夕卜清14称量15缓冲（物料）16原辅料贮存17浓配18稀配19洁具清洗20洁具存放21洁净走廊复核人:测定人:日期:日期:年 月 日年 月 日附件6-3：高效过滤器风速测定记录表（一）序号房间名称编号高效过滤器编号热球式微风速仪读数（ms）备注12345平均值结果评定1更鞋2男二更3女二更4手消毒5称炭间6工器具清洗7

59、丄器具存放8灭菌前9灌封10净盖存放11洗衣12消毒液配制复核人:测定人:日期:日期:年 月 日年 月 日附件6-3：高效过滤器风速测定记录表（二）序号房间名称编号高效过滤器编号热球式微风速仪读数（ms）备注12345平均值结果评定13夕卜清14称量15缓冲（物料）16原辅料贮存17浓配18稀配19洁具清洗20洁具存放21洁净走廊复核人:测定人:日期:日期:年 月 日年 月 日附件7-1：送风量、换气次数测定记录表（一）序 号房间名称 编号房间体积（m3）高效过滤 器编号送风口面积（m2）送风量（mh）换气次数 （次 h）结果评定备注12345总送风量1更鞋25. 472男二更14.283女二

60、更30. 664P消毒8. 695称炭间9.016工器具淸洗21.667工器具存放25. 528灭菌前46.619灌裁122.310净盖存放13.911B 23.512消毒液配制9年复核人:年测定人:日期:月日日期:月日送风量、换气次数测定记录表（二）序 号房间名称 编号房间体积（m3）高效过滤 器编号送风口面积（m2）送风量（mh）换气次数 （次 h）结果评定备注12345总送风量13外清20. 314称20. 0815缓冲（物料）15. 5316原辅料贮存23. 5717浓配64.6418稀配85. 9519洁具淸洗8. 0220洁具存放7. 1321洁净走廊95. 23年复核人:年测定人