毒理学题库(共5页)

1、毒物(dw); 在一定条件下以较小的剂量进入机体，能干扰正常的生理功能或生化过程，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命(shngmng)的物质称为毒物。1简述(jin sh)毒理学研究的3R原则，各有什么要求？3R”即替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement）三个英文单词的字头。 1.替代 是指使用没有知觉的实验材料代替活体动物，或使用低等动物替代高等动物进行试验，并获得相同实验效果的科学方法。2.减少 是指在科学研究中，在动物实验时，使用较少量的动物获取同样多的试验数据或使用一定数量的动物能获得更多的试验数据的科学方法，减少的目的不仅仅是降低

2、成本，而是在用最小的动物达到所需要的目的，同时也是对动物的一种保护。3.优化 是指在必须使用动物进行有关实验时，要尽量减少非人道程序对动物的影响范围和程度，可通过改进和完善实验程序，避免减少或减轻给动物造成的疼痛和不安，或为动物提供适宜的生活条件，已保证动物的健康和康乐，保证动物实验结果可靠性和提高实验动物福利的科学方法，总之，替代、减少、优化是彼此独立而又相互联系，是使人们要更好地科学利用和合理保护动物一种科学方法和学科。3R原则的提出和应用，是在不影响实验要求和实验结果的基础上，如果违背了科学研究的目的，过分的强调3R原则，反对使用动物进行实验，3R原则也就失去了它的价值和意义。2如何理解

3、毒理学是科学与艺术的统一？毒理学的科学性体现在: 现象的观察与数据的收集;毒理学的艺术性体现在: 利用数据外推，预测人群与动物暴露的可能结果。二者是相互联系的。科学性是艺术性的基础，艺术性可以对科学性进行解释。3理学科学的未来发展趋势是什么？毒目前的发展趋势： 1、从高度综合到高度分化 2、从整体动物试验到替代试验 3、从阈剂量到基准剂量 4、从结构活性关系到定量结构活性关系 5、从危险度评价到危险度管理4按照外源化学物的用途及分布范围，可将毒物分为哪几类？1工业毒物生产原料、辅剂、中间体、副产品、杂质、成品等2食品添加剂糖精、香精、食用色素、防腐剂等3日用化学品化妆品、清洁与洗涤用品、防虫杀

4、虫用品等4农用化学物化肥、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、保鲜剂等5医用毒物各种剂型的药物、消杀剂、造影剂等6环境污染物存在于废气、废水、废渣中的各种化学物质7生物性毒物动物毒素、植物毒素、细菌毒素(白喉杆菌)、霉菌毒素等8军事毒物芥子气等战争毒剂9放射性核素具有放射能力的元素5简述(jin sh)毒理学主要研究方法及其优缺点？毒理学采取的主要(zhyo)研究方法体内(t ni)试验(in vivo test)；体外试验(in vitro test)；人体观察；流行病学调查。其中，动物实验是毒理学研究中心6什么是修复障碍，及其可能引发的毒作用是什么？7何为LD50，LD50有什么毒理学意义？半

5、数致死剂量或浓度（median lethel dose or concentration，LD50 or LC50指化学物引起一组受试对象中半数成员出现死亡所需要的剂量或浓度，又称致死中量。LD50或LC50是评价化学物急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物进行急性毒性分级的基础标准。化学物的急性毒性与LD50或LC50呈反比，即急性毒性越大，LD50或LC50的数值越小。8外源物的致突变的类型分为哪几类？基因突变、染色体畸变及染色体数目变化。（一）基因突变基因突变指基因核苷酸序列或数目的改变。1.碱基置换碱基置换指某一碱基被另一个碱基取代所致的突变。即错误配对。转换和颠换的结果取决于其导

6、致密码子改变，成为同义突变、错义突变、无义突变或终止密码突变。2.移码突变移码突变指发生(fshng)一对或几对（3对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始阅读框架完全(wnqun)改变。（二）染色体畸变(jbin)染色体畸变指染色体的结构改变，它是指遗传物质大的改变伤发生在DNA复制前可诱导染色体型畸变，复制后，则诱导染色单体型畸变。1.染色体结构异常染色体结构异常是染色体或染色单体断裂所致。能引起染色体或染色单体发生断裂的物质称为断裂剂。当染色体或染色单体断端不重接或不在原处重接，即出现染色体结构异常。（1）（断片）缺失：无着丝粒的部分可与有着丝粒的部分分开，形成断片，有着线粒的部分称为

7、缺失。（2）倒位：在一条染色体或染色单体上发生两处断裂，其中间节段旋转180后再重接。如果被颠倒的是有着丝点的节段，称为臂间倒位；如被颠倒的仅是长臂或短臂范围内的一节段，称为臂内倒位。（3）易位：从某个染色体断下的节段接到另一染色体上。两条非同源染色体同时发生断裂，交换染色体片段，称互相易位。（4）重复当插入片段使染色体具有两段完全相同的节段时，称为重复。（5）其他微小体、无着丝点环、环状染色体、双着丝点染色体、断裂、裂隙、辐射体2.染色体数目异常（基因组突变）体细胞二倍体（2n）；生殖细胞单倍体。正常体细胞染色体数目2n为标准，分整倍性畸变和非整倍性畸变。整倍性畸变指染色体数目的异常是以染色

8、体组为单位的增减，非整倍性畸变系指比二倍体多或少一条或多条染色体。9常用的致突变试验有哪些？1.鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）原理：检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生型(his+)的能力。组氨酸突变菌(his-) ：在不含组氨酸的最低营养平皿上不能生长。回复突变成野生型(his+)：可在不含组氨酸的最低营养平皿上生长。2.微核试验 3.单细胞凝胶电泳 4、染色体畸变分析，观察染色体形态结构和数目改变，又称细胞遗传学试验。将观察细胞停留在细胞分裂中期相，用显微镜检查染色体畸变和染色体分离异常 5、姐妹染色单体交换 6、果蝇伴性隐性致死试验7、

9、显性致死试验 8、荧光原位杂交技术，利用荧光探针，将已标记或经特殊修饰的核酸探针与已固定的组织、细胞或染色体中DNA、RNA杂交，继而通过分析标记探针在被检对象中的显示状况而达到对特殊目标顺序进行检测、定位的目的。10简述致畸（发育毒性）作用的特点。发育各阶段发育毒性(d xn)作用的特点 1、着床(zhe chun)前期 ：特点：此期受损的是早期胚胎的相对未分化细胞(xbo)，可通过代偿性的细胞增生加以修补，不会产生局部缺陷，最多出现发育迟缓，若受损的细胞较多，可造成胚胎死亡，称为着床前丢失。也有例外，如小鼠妊娠第2.5天、3.5天和4.5天用甲基亚硝脲处理可造成子代神经管缺陷和腭裂。这一发

10、育阶段被称为早期不易感期。 2、器官形成期特点：此期细胞增殖分裂速度很快，组织器官生长旺盛，胚胎对致畸物特别敏感，细胞受损可导致结构畸形、生长迟缓或胚胎死亡。这一发育阶段被称为致畸敏感期或致畸作用危险期 3、胎儿期特点：胚胎的器官、系统的基本结构形成后，致畸物难以使之发生结构缺陷，通常是变形或异常而非畸形。 4、围生期和出生后的发育期 ：此期接触外源性化学物质，主要表现在发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿童期肿瘤。11发育毒物引起发育毒性的机制有哪些？1、基因突变与染色体畸变2、干扰基因表达 3、细胞损伤与死亡 4、细胞凋亡 5、干扰细胞间的交互作用 6、通过胎盘毒性引起发育毒性 7、干扰母体

11、稳态 8、内分泌干扰作用12急性毒性实验的目的是什么？确定LD50， LD100，LD01 ，以初步估计该化合物对人类毒害的危险性。为毒性试验、亚慢性与慢性毒性试验及特殊毒性试验提供剂量和判断指标的依据。初步探索毒理学机制的研究。研究受试物的代谢动力学过程。研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施。13经典的急性毒性试验有哪些具体要求？原则：健康，体重差异不超过10%，试验前应禁食16小时。饲养管理方便、成本低.动物种属选择, 啮齿类动物,猫和犬成本较高，不适于样本量大的试验如测定LD50。,猪和灵长目,猪的食谱及皮肤结构与人接近，估计急性毒性危害水平较好的试验动物, 灵长目动物在种系上与人类最

12、接近，结果最能反映人体的反应。但其价格昂贵，获得较难。基本不用于急毒试验.在毒性试验中，最好采用同品系动物，即纯种动物。动物年龄一般选用初成年者, 如需研究受试物急毒作用的年龄差别，则应选用不同年龄组动物.14简述母体毒性与发育毒性的关系。15毒理学家在化学品管理中的作用。（1）参与法律、法规的制订，提供技术支持和技术咨询；（2）在现有物质中，提出需优先管理的化学品；（3）对化学品分类分级、标签管理(gunl)提供技术咨询和技术支持；（4）参与(cny)制定化学品的卫生标准和环境标准；（5）对新化学品和新产品进行(jnxng)毒理学安全性评价；（6）对重要的环境污染物和化学品进行健康危险度评定

13、；（7）参与化学事故的应急救援。 16化学品危险性管理的总原则是什么？17简述毒理学安全性评价分阶段进行的意义，共分为哪几个阶段？1. 一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进行第一、二阶段的试验。2. 凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段甚至第四阶段的某些有关项目进行测试。3.特别是对其中产量较大、使用面广、接触机会较多或化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者，必须进行全部四个阶段的试验。（二）不同阶段的毒理学试验项目 1. 第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验2. 第二阶段：重复剂量毒性试验、遗传毒性 试验和发育毒性试验。 3. 第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动

14、力试验。4. 第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验。 18多种外源化学物同时暴露于机体会产生联合作用，试举例说明化合物联合作用共分为哪些类型。19试解析毒理学定义，并阐明描述-机制-管理毒理学的关联。毒理学 (toxicology)的概念传统毒理学：研究外源化学物对生物机体的损害作用以及损害作用机制。研究对象：外源化学物。现代毒理学：研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。研究对象：外源性化学、物理和生物因素。机制毒理学：研究化学物对生物体产生毒作用的细胞、生化和分子机制。在危险度评价中，机制毒理学的研究资料可以用于以下4个方面： 证实与人类直接相关的实验动物中观察到的损害作用。验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。设计生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。这一点尤其重要，如反应停事件。加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的认识。管理毒理学：根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进行科