康柏西普治疗PCV病例分享课件

1、康柏西普治疗PCV病例分享抗VEGF治疗时代的到来贝伐单抗(Avastin)被批准用于转移性结直肠癌2004年2月2004年12月哌加他尼钠(Pegaptanib)批准治疗湿性AMD2005年首次报告贝伐单抗玻璃体注射治疗湿性AMD的案例（适应症外使用）2006年6月雷珠单抗（Lucentis）批准治疗湿性AMD及DME2011年阿柏西普（Eylea）批准治疗湿性AMD2013年12月中国CFDA批准康柏西普（Conbercept）治疗湿性AMD快速发展康柏西普: 新一代抗VEGF融合蛋白康柏西普-全人源性新一代融合蛋白技术独特的分子结构，同时阻断VEGFA-B及PIGF多个靶点，更有效的抑制

2、血管新生。KDR-d4的存在，降低药物解离，更少的注射频次。中国首个获WHO国际通用名(INN)的新蛋白分子抗VEGF药物的区别1Stewart MW, Rosenfeld PJ. Predicted biological activity of intravitreal VEGF Trap. Br J Ophthalmol. 2008;92(5):6676682Stewart MW. What are the half-lives of ranibizumab and afibercept (VEGF Trap-eye) in human eyes? Calculations with a

3、mathematical model. Eye Reports. 2011;1:e5.VEGF-AVEGF-BPlGFVEGF-AVEGF-AVEGF-A贝伐单抗雷珠单抗阿柏西普康柏西普分子量149KD 48KD115KD 142KD 亲和力Kd=58pmol/L1Kd=46pmol/L2Kd=0.497pmol/LKd=0.1-0.3pmol/L结构93%人源化的单抗人源化单抗Fab片段全人源化重组融合蛋白全人源化重组融合蛋白靶点VEGF-AVEGF-AVEGF-A、VEGF-B、PlGFVEGF-A、VEGF-B、PlGFVEGF-AVEGF-BPlGF病例1：PCV患者，女性，66岁。6

4、年前反复“中浆”曾行半剂量PDT治疗，术后一周视力1.0，黄斑水肿消失。2014年7月左眼视物变形伴模糊一周就诊。2008.1.2 Vos0.72008.1.2. FFA2008.2.5 Vos0.32008.9.202009.3.28 Vos0.52009.3.31.FFA2009.5.28 (半剂量PDT后1周) Vos1.0FFA+ICGA 2014.7.82014.7.14 2014.8.24Vos 0.3 Vos 0.62014.9.10 2014.10.3 Vos 0.4 Vos 0.22014.10.8 10.7.IV 2014.10.17 Vos 0.4 Vos 0.62014

5、.10.23 2014.10.3Vos 0.7 Vos 0.22014.11.4.FFA+ICGA2014.11.11 2015.1.3 第2次IV后3天 第3次IV后24天2015.1.3 2015.02.14 第3次IV后24天 第3次IV后2月2015.3.11 2015.5.9 第3次IV后3月 第3次IV后5月？ PCV? AMD的亚型? 与6年前的“中浆”关系？PCV PCV临床诊断的困惑亚太PCV专家共识： ICGA造影早期的5min内应该发现血管瘤样扩张的血管结构，即所谓“息肉样病灶”。如果没有发现这种结构，只能是拟诊或可疑诊断。日本的PCV诊断：眼底检查发现橘红色结节样病灶即

6、可诊断。这一观点并没有取得学界共同认可。PCV临床诊断的困惑困惑：大片视网膜下出血、大的浆液性PED，ICGA检查没有显示出典型的病变结构，如何诊断?随着出血吸收或病程延长，有些患者最终发现了典型的病灶；少数患者可以见到典型的异常分支血管网（BVN），但没有息肉样病灶，是不是PCV?还有不少介于PCV异常血管和脉络膜新生血管之间的病变，如何准确诊断也很具有挑战性。高分辨率OCT-辅助诊断工具OCT：RPE高而窄的“手指样”突起和双层征双层征：内层扁平或波浪状隆起的RPE构成的强反射带，外层薄而直的Bruch膜强反射带，中间均质性或异质性的中等或弱反射的OCT影像。PCV治疗方案选择的探索曾经的

7、方法：激光光凝、PDT、抗VEGF药物、糖皮质激素、联合应用目前的治疗方案选择：侧重PDT治疗还是抗 VEGF药物治疗或二者联合应用PDT+抗VEGF抗VEGF优势：消除水肿，提高视力。抗VEGF劣势：消除息肉样病灶和 BVN方面效果较差。PDT优势：可以减少息肉病灶以及渗出。PDT劣势：网膜下出血、视网膜色素上皮撕裂、RPE萎缩、脉络膜暴露VEGF大量释放对视力提高有限。PDT+抗VEGF：更好的视力改善效果和更低的病变复发率。2012年PCV亚太共识 联合治疗适用于：1. 分支血管网和息肉均有渗漏；2. 与PED相关的大量视网膜下液；3. ICGA表现介于PCV和CNV；4. PCV和典型

8、CNV混合病变个性化治疗方案PCV亚太共识可以为治疗提供参考。但在临床工作中，还是需要根据患者的具体情况制定个性化治疗方案。如polyps部位、是否存在视网膜下积液、FFA+ICGA情况等。如果患者眼底出血很多，polyps不清楚，会首先考虑先行抗VEGF治疗，再结合FFA+ICGA图像决定是否给予PDT。抗VEGF的再治疗标准每月随访时视力下降大于5个ETDRS字母数，视网膜出血，视网膜水肿，网膜下积液就需要再次进行抗VEGF 。PDT的再治疗标准每三个月随访中ICGA发现息肉病变以及网膜下积液，同时视力低于0.7。病例2：PCV+CNV2014.12.29就诊，女性，75岁，右眼失明10年，左眼视力下降伴视物变形3个月。Vod 指数/1米，Vos 0.012014.12.292015.1.16. 局部视网膜光凝2015.1.23. 第一次iv康柏西普2015.2.27第1次IV后2周 Vos 0.12015.4.28第3次IV后2周 Vos 0.22015.6.1第3次IV后1.5月 Vos 0.052014.12.29 2015.6.1怎么办?PDT?抗VEGF?病例3：AMD? PCV?2014.12.17.就诊，女性，56岁，左眼视力下降伴视物变形2个月。Vos 0.22014.10.