新华医院病例报告课件

1、罕见先天性鱼鳞病家系报告患者，男，7岁；主诉：全身红斑脱屑伴剧烈瘙痒、掌跖角化过度7年简要病史：患儿出生即弥漫性红斑伴脱屑（非火棉胶婴儿表现），后逐渐表现为掌跖角化过度、全身红皮病伴湿疹样损害，瘙痒明显，逐渐加重；反复予以外用激素、抗组胺药物、光疗等治疗手段无明显改善。追问病史，患儿出生后有反复肺炎入院病史（2岁内大于10次），病情曾危及生命；自幼生长发育稍有延迟。家族史：患者父母为表兄妹近亲结婚；患者姐姐有相似临床表型。简要病史简要病史体格检查：头颅偏小，外生殖器正常；发质较硬，羊毛状发；全身红皮病，干燥十分明显，可见湿疹样皮疹及角化过度性斑块，伴有局部表皮糜烂、剥脱；甲损害不明显；可闻及腥

2、臭味。辅助检查：IgE持续增高25000IU/ml，对尘螨过敏。母亲父亲表兄妹父母：掌跖角化症鉴别诊断先天性鱼鳞病样红皮病Olmsted综合征高IgE综合征Netherton综合征炎性泛发性皮肤剥脱综合征（Peeling skin syndrome） 先天性鱼鳞病样红皮病出生时全身红皮病表现皮肤鱼鳞样脱屑可伴低蛋白血症、发育迟缓、水电解质紊乱部分有眼睑、口唇外翻无显著角化过度皮疹无剧烈瘙痒及严重过敏无羊毛状发TGM1、ALOX12B、ALOXE3、 ABCA12、 CYP4F22、 NIPAL4、 LIPN、CERS3 、ST4、PNPLA1 基因突变Olmsted综合征掌跖部位及腔口周围角化

3、性斑块手足残毁性损害脱发、甲营养不良剧烈瘙痒无严重过敏TRPV3基因突变高IgE综合征粗犷面容IgE显著升高免疫缺陷所致的反复感染全身湿疹样改变对常规治疗无效无角化过度斑块无羊毛状发DOCK8基因或STAT3基因突变Netherton综合征臀部下肢为主双边状鱼鳞样脱屑竹节状发特应性皮炎样损害伴剧烈瘙痒IgE显著升高无反复感染无角化过度斑块SPINK5基因隐性遗传炎性泛发性皮肤剥脱综合征Peeling skin syndrome出生后不久发病红皮病伴白色细小脱屑及局部浅表皮肤剥脱遇热瘙痒显著对坚果、鱼等过敏伴IgE显著升高反复出现荨麻疹、血管性水肿、哮喘掌纹征毛发、指甲受累不明显早年可因严重金葡

4、菌感染而致命CDSN基因隐性遗传一代测序排除相关基因突变 二代测序发现，一代测序验证：患者携带DSG1基因纯合突变c.1892-1delG父亲：移码突变（杂合）母亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）母亲：剪切突变（杂合）弟弟：剪切突变（纯合）姐姐：剪切突变（纯合）父亲：剪切突变（杂合）内含子剪切突变是否致病？姐弟cDNA测序发现DSG1基因14号外显子缺失：外周血 皮肤组织姐弟皮肤组织中DSG1的mRNA表达量较正常人显著下降： 对照 姐姐 先证者推测：DSG1基因突变对功能的影响？DSG1编码桥粒芯蛋白1，是桥粒的重要成分，负责细胞膜与角蛋白张力丝的连接，在维持表皮完整性和皮肤屏障功能方面发挥重要作用皮肤组织病理低倍镜：表皮银屑病样增生；表皮内空泡形成；皮肤组织病理高倍镜：表皮上层棘层细胞间轻度松解；透射电镜SAM综合征severe dermatitismultiple allergiesmetabolic wa