关注内脏脂肪与脂肪肝

1、关于关注内脏脂肪和脂肪肝第一张，PPT共四十页，创作于2022年6月主要内容 关注内脏脂肪 关注脂肪肝内脏脂肪的评价指标及分布的种族差异内脏脂肪增多的危害GLP-1受体激动剂降低体重，减少内脏脂肪第二张，PPT共四十页，创作于2022年6月虽然BMI较欧美人低，中国人中心性肥胖依然严重中国肥胖发病率大约是美国的1/3中国中心性肥胖发病率超过美国的1/2China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE. 2013; 8(3): e57319; Ford ES, et al. Int J Obes (Lond

2、). 2011;35:736-43.中国标准肥胖: BMI28kg/m2 中心性肥胖: 腰围 男90cm, 女85cm数据分别来自20072008年, 中国和美国成人(20岁), 中国 n=46024; 美国 n=5555美国标准肥胖: BMI30kg/m2 中心性肥胖: 腰围 男102cm, 女88cm第三张，PPT共四十页，创作于2022年6月中心性肥胖中心性肥胖（腹型肥胖）： - WHO标准：腰臀比（Waist-Hip Ratio，WHR），男性0.9，女性0.85 - ATP III：腰围，男性102cm，女性88cm - IDF 2005 代谢综合征标准：欧洲男性腰围94cm，女性腰

3、围80cm 不同种族腰围有各自的参考值 中国男性腰围90cm，女性腰围80cm1. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5.2. Diabet Med. 2006 May;23(5):469-80.第四张，PPT共四十页，创作于2022年6月如何评估内脏脂肪？An ideal measure of body fat should be precise with small measurement error; accessible, in t

4、erms of simplicity, cost, and easy to perform; acceptable to the subject; well documented with published reference values.Encyclopedia of Human Nutrition (Second Edition), 2005, 389-399第五张，PPT共四十页，创作于2022年6月评估内脏脂肪：影像学 or 腰围？影像学检查被认为是最精确的评估体脂分布的手段，可测量总脂肪、皮下脂肪和内脏脂肪面积，其精度可达不超过1%的误差。腰围是最常用的评估内脏脂肪的“替代”手段

5、，它与成人心血管风险有很强的相关性。腰围和腰臀比是临床最常用的指标，其与内脏脂肪的相关系数在0.5-0.8之间。Encyclopedia of Human Nutrition (Second Edition), 2005, 389-399第六张，PPT共四十页，创作于2022年6月CT显示的内脏脂肪与皮下脂肪第七张，PPT共四十页，创作于2022年6月腰围是评价中心性肥胖最常用的临床指标超重BMI 24.0-27.9 kg/m2肥胖BMI 28 kg/m2中心性肥胖/内脏性肥胖男性: WC 90cm女性: WC 85cm中国成人(18岁)超重/肥胖诊断标准中国肥胖问题工作组. 中国成人超重和肥

6、胖症预防与控制指南(试用), 2003；China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE. 2013; 8(3): e57319; 第八张，PPT共四十页，创作于2022年6月亚洲人的内脏脂肪含量显著高于白种人和非洲人内脏/皮下脂肪面积内脏/皮下脂肪面积男性, n=156亚组女性, n=184亚组非洲人白种人亚洲人非洲人白种人亚洲人纳入已发表的与种族差异相关的内脏型肥胖研究的亚组数据 (共340亚组，来自195个研究)不同性别和种族，根据CT测量的内脏脂肪与皮下脂肪面积的比值平均数进行比较P0.001,

7、1:与非洲人比较; 2: 与白种人比较.Andr Tchernof, et al. Physiol Rev. 2013; 93: 359404.第九张，PPT共四十页，创作于2022年6月根据腰围四分位进行分组，内脏/皮下脂肪含量使用CT进行测量* *p0.05International Journal of Obesity, 2006;30: 11635.内脏脂肪与皮下脂肪的比值相同腰围下，亚洲人较白种人内脏脂肪含量更高n=416白种人日本人第十张，PPT共四十页，创作于2022年6月内脏脂肪在不同种族中存在明显差异第十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月内脏脂肪过多增加糖尿病和心血管

8、代谢风险胰岛素抵抗/炎症心血管代谢风险增加胰岛素分泌障碍T2DM高风险脂质过多内脏型肥胖肝脏脂肪心外/心包膜&心肌脂肪肌肉脂肪肾窦脂肪胰腺脂肪Andr Tchernof, et al. Physiol Rev. 2013; 93: 359404.第十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月内脏型肥胖是中国人糖尿病发病的显著危险因素男性女性RR95%CIPRR95%CIP年龄1.000.95-1.060.9481.020.97-1.070.424内脏型肥胖3.351.10-10.180.0334.571.73-12.070.002IGR10.773.45-33.600.0003.971.55-

9、10.170.007高血压3.440.24-2.070.0302.050.80-5.250.136血脂异常0.70.24-2.070.5150.960.42-2.280.953多变量逻辑回归模型中危险因素与糖尿病发病之间的关系上海市区381例非糖尿病志愿者参与，平均随访7.8年，其中290例完成 (63例发展为糖尿病)结果显示，内脏脂肪90 cm2(内脏型肥胖)，糖尿病发病风险显著增加校正年龄、IGR、高血压和血脂异常Ye Y., et al. Int J Obes (Lond). 2009; 33(9):1058-62.第十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月内脏脂肪与心血管事件和癌症

10、相关事件年龄性别调整模型多参数调整模型*HR （95% CI）P值HR （95% CI）P值CVD1.48 (1.21-1.81)0.0011.44 (1.08-1.92)0.014癌症1.22 (1.03-1.46)0.031.43 (1.12-1.84)0.005*调整了年龄、性别、收缩压及治疗、糖尿病、血脂、吸烟及BMIFramingham心脏研究的3086例受试者，中位随访5年，共发生90起心血管事件和141例癌症，评估内脏脂肪与事件的相对风险J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 1. pii: S0735-1097(13)02554-0. doi: 10.1016/

11、j.jacc.2013.06.027. Epub ahead of print第十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月影像学检查和腰围是评估内脏脂肪的主要临床指标；亚洲人的内脏脂肪含量相对高于其他种族内脏脂肪过多增加糖尿病、心血管代谢疾病和癌症的发生风险有无药物干预降低内脏脂肪的研究？小结第十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月动物实验: 利拉鲁肽减少大鼠肠系膜(内脏)脂肪沉积1. Lykkegaard et al. Schizophr Res 2008;103:94103.奥氮平/利拉鲁肽奥氮平利拉鲁肽生理盐水肠系膜脂肪 (g)大鼠的肠系膜脂肪与人的内脏脂肪相关1雌性SD大鼠 (

12、n=20)；奥氮平，抗精神病药，具有体重增加等作用第十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月-4-3-2-10123组织重量的变化 (kg)脂肪组织瘦组织体重降低的2/3是脂肪组织的减少 (利拉鲁肽1.8mg)利拉鲁肽降低体重主要减少脂肪组织Jendle et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:116372.利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg安慰剂格列美脲LEAD-2研究第十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月利拉鲁肽主要减少内脏脂肪数据为均数标准差; *p0.05 vs.格列美脲+二甲双胍; n=160.Jendle et al. Diabetes

13、 Obes Metab .2009;11:116372. 体内脂肪变化DEXA (双能X-线吸收仪)扫描 利拉鲁肽 1.2 mg + 二甲双胍格列美脲 + 二甲双胍利拉鲁肽 1.8 mg + 二甲双胍内脏脂肪 vs. 皮下脂肪CT扫描-4-3-2-10123体内脂肪变化 (kg)-1.6*-2.4*+1.1 kg-25-20-1550510-10内脏脂肪皮下脂肪体内脂肪变化百分比(%)-17.1* -16.4* -4.8 -7.8* -8.5* +3.4 第十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月利拉鲁肽治疗3周即显著减少腰围和内脏脂肪日本2型糖尿病伴肥胖患者20例平均BMI: 28.35

14、.2kg/m2利拉鲁肽治疗206.4天治疗前后相比，腰围、腰臀比和内脏脂肪面积显著降低BMI, 体重指数; W/H, 腰/臀比; eVFA, 评估内脏脂肪面积Inoue et al. Cardiovascular Diabetology 2011, 10:109第十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月影像学检查和腰围是评估内脏脂肪的主要临床指标；亚洲人的内脏脂肪含量相对高于其他种族内脏脂肪过多增加糖尿病、心血管代谢疾病和癌症的发生风险利拉鲁肽降低体重，以减少内脏脂肪为主小结第二十张，PPT共四十页，创作于2022年6月主要内容 关注内脏脂肪 关注脂肪肝脂肪肝与内脏脂肪相关临床研究显示GL

15、P-1RA改善肝脏脂肪变性GLP-1RA改善脂肪肝的可能机制第二十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月内脏脂肪与脂肪肝具有相关性第二十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月非酒精性脂肪肝(NAFLD)与中心性肥胖显著相关CAP had a significant linear correlation with visceral fat area(all P value 0.001)A. whole population, B. male, C. female Kuang Joo Kim, et al. Oral Presentation #15. 49th EASD annual m

16、eeting. 2013 Barcelona Visceral fat area(m2)CAP(dB/m)CAP(dB/m)CAP(dB/m)CAP, controlled attenuation parameter, 受控衰减参数第二十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月脂肪性肝病的诊断方法：Liver biopsyCTMRI(1H MRS)FibroScanUltrasound因缺乏特异性的临床表现和实验室检查，目前影像学检查仍是首选。脂肪肝的诊断与筛查目前仍没有广泛适用的评估NAFLD风险的筛查方法！第二十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月变量男性n=83123OR(95%

17、CI)女性n=7363OR(95%CI)年龄，岁 35参考参考 352.18(1.78-2.66)2.42(1.74-3.38)腰围， cm 80(M),75(F)参考参考 80-90(M),75-85(F)3.38(2.81-4.08)2.96(2.36-3.70) 90-100(M),85-95(F)6.86(5.42-8.68)4.84(3.71-6.30) 100(M),95(F)12.63(7.73-20.62)8.07(5.32-12.24)BMI(kg/m2) 140g/周,女性70g/周存在肝脏疾病和甲状腺异常腹部超声检查确诊NAFLD患者6455例逻辑回归分析与NAFLD相关

18、的独立风险因素第二十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月NAFLD风险自我评估量表Kuang Joo Kim, et al. Oral Presentation #15. 49th EASD annual meeting. 自评量表分值范围是015分。如果患者总分 8分，则提示具有NAFLD的高风险，应该咨询医生进行进一步的检查。问题 回答（评分）1.您的年龄是多少 ？ 35岁（0分） 35岁 （2分）2.您的腰围是多少 (请从肋骨以下，通常是在肚脐水平测量)?男性 80cm80-89.9cm90-99.9cm100cm(0分)(2分)(3分)(4分)女性75cm75-84.9cm85-

19、94.9cm 95cm(0分)(1分)(2分)(3分)3.您的BMI是多少 ?男性 女性(0分)(1分)(2分)(3分)10%;II：体重下降5%,10%;III：体重下降5%;IV：体重增加根据3年体重变化分层的ALT改变体重分层ALT自基线的变化(IU/L)ALT自基线的变化(IU/L)基线ALT正常(n=101) 基线ALT升高(n=116)第三十张，PPT共四十页，创作于2022年6月利拉鲁肽改善肝脏炎症和纤维化的作用更强n=26n=36n=26n=36治疗前后ALT(IU/mL)治疗前后APRI指数Ohki, T., et al. The Scientific World Journ

20、al, 2012, ID 496453. doi:10.1100/2012/496453利拉鲁肽显著改善APRI指数利拉鲁肽显著降低ALT水平APRI指数(AST比血小板计数比值指数)：反映肝纤维化程度指标第三十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月GLP-1受体激动剂改善脂肪肝的可能机制胰岛素抵抗改善直接作用？第三十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月人肝细胞存在GLP-1受体以不同剂量exendin-4处理HepG2和Huh7细胞GLP-1受体的mRNA 和蛋白表达增加(exendin-4剂量100nM和500nM)，且与剂量增加相关Lee J, et al. PLoS ONE.

21、 2012; 7(2): e31394.第三十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月Exendin-4减少肝细胞(Huh7)内脂质沉积Exendin-4降低肝细胞(Huh7)内甘油三酯含量* P0.05 Gupta NA., et al. Hepatology. 2010, 5(1): 158492.GLP-1RA减少肝细胞内脂肪积聚第三十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月原代肝细胞培养, GLP-1抑制脂肪合成酶的表达和活性, 并增加脂肪酸氧化酶的表达Ben-Shlomo S., et al. J Hepatol. 2011, 54(6): 121423.脂肪合成关键酶：FAS：脂肪酸合成酶； SCD-1：硬脂酰辅酶A去饱和酶-1，抑脂肪酸氧化； 转录因子：SREBP-1c，固醇调节元件结合蛋白-1c，促进脂肪合成，甘油三酯沉积； 脂肪酸氧化酶：CPT1：肉毒碱棕榈酰转移酶-1，促进游离脂肪酸的氧化，抑制脂质沉积； 蛋白分析：ACC：乙酰辅酶A羧化酶，促进脂肪合成，磷酸化（p-ACC）后失活。*P0.0001