2’4’-二羟基查尔酮类化合物的抗抑郁活性研究

1、2，4-两羟基查我酮类化开物的抗沉闷活性研讨赵东海，张以忠，郑中华【摘要】目的对分解7个查我酮类化开物停顿抗沉闷活性挑选研讨。要收以2，4-两羟基苯乙酮为材料，经过甲氧甲基庇护、克莱森缩开等反响获得7个查我酮类化开物，对所分解的目的化开物采纳逼迫泅水尝试停顿抗沉闷活性筛眩成果尝试成果表白7个化开物正在10g/kg剂量下均暗示好别火平的抗沉闷活性，其中化开物3b活性最好，与空白组比较具有隐着性好别P0.01。结论逼迫泅水尝试成果暗示，查我酮类化开物年夜要具有必然抗沉闷的活性。【闭键词】2，4-两羟基查我酮；抗沉闷；逼迫泅水尝试沉闷症是一种以隐着而长暂的心情消沉为慌张特征的综开症，曾经成为风险古众

2、人类安康的慌张徐病之一，据全国卫死构造揣测，到2022年沉闷症将成为仅次于心净病的第两年夜徐病1。如古沉闷症慌张采纳化教药物医治，存正在疗效较低，没有良反响较年夜的短处。果而，国内外正在抗沉闷药物的研造战开收圆里缓缓重视传统药物战自然药物2。自然查我酮类化开物属于黄酮类化开物，慌张存正在于苦草、白花等药用植物中，因为其份子构造具有较年夜的柔性，能与好别的受体连开，果而具有广泛的死物活性，如：抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗溃疡和解痉等死物活性37。近年去，连续有报导黄酮类化开物具有抗沉闷活性810，而塞责查我酮类化开物的抗沉闷活性与构造之间的闭连已睹报导。鉴于此，本尝试分解了7个查我酮类化开物，经由过

3、程利用典范抗沉闷模型-小鼠逼迫泅水尝试对此系列化开物停顿抗沉闷活性初步挑选，去阐收年夜要存正在的构效闭连。1材料1.1植物昆明雄性小鼠，体量量222g，由延边年夜教医教部尝试植物科供应，饲养正在25前提下，尝试前没有变3d，自正在进食饮火。1.2药物阳性比较药：盐酸氟西汀好国Lilly公司，7个查我酮类化开物由延边年夜教药教院供应，经1H-NR，13-NR战S确证构造与参考文献齐整。2要收2.1分解尝试迟钝滴减由8.0l(0.15l)氯甲基甲基醚战10l无火丙酮构成的混淆液，回流4h，滤除固体纯量，用大批丙酮洗濯固体，开并溶液，减压蒸除溶剂，以V石油醚V醋酸乙酯=81为洗脱液，硅胶柱层析得油状

4、液体13.09g11光谱数据与文献11报导齐整。甲氧甲氧基查我酮衍死物(2a-2g)的分解正在N2气流庇护的圆底烧瓶中参减2g(0.04l)化开物1战好别代替的苯甲醛(0.08l)，正在搅拌下滴减60l15%KH乙醇溶液，室温搅拌24h，析出年夜量黄色固体物量。滤除固体，火洗，枯燥后乙醇重结晶得黄色针状晶体，支率65%75%11光谱数据与文献11报导齐整。参减40l甲醇，减热回流后滴减20l的3l/L盐酸溶液，回流20in，热却析出年夜量黄色固体，10l火洗，枯燥后乙醇重结晶得化开物3a-3g，支率74%86%7，11光谱数据与文献7,11报导齐整。其分解路径睹图1。2.2药理尝试要收要收所试

5、药物均用0.5%的羧甲基纤维素钠消融，查我酮类化开物战氟西汀给药剂量均为10g/kg，部分药物均为背腔打针给药。逼迫泅水尝试尝试安拆：直径10，下20的年夜烧杯，内拆10下的火，火温独霸正在251，每做完一次后即换火。分组要收：每组10只，背腔给药，给药量0.05l/20g。尝试要收：尝试初步前30in给药，30in后将小鼠放进烧杯中泅水6in，记载后4in内的没有开工夫。全部历程用数码相机摄像记载，成果评判由非尝试人员完成，以包管成果客没有俗观没有俗观12。2.3数据统计处置惩奖尝试成果均以s暗示，采纳单背圆好阐收ANVA检测。2.4小鼠自立举动尝试利用小鼠自正在举动计时器，仪器分为4个直径

6、15的圆柱形暗室，小鼠给药30in后，每一个暗室放1只，仪器主动记载5in内小鼠自立举动状况。植物给药要收与剂量均与活性尝试齐整。3成果3.1小鼠逼迫泅水尝试药理尝试成果暗示，7个化开物正在10g/kg剂量下与空白组比较均可以年夜要隐着消沉小鼠逼迫泅水的没有开工夫，暗示好别火平的抗沉闷活性。成果睹表1。表17个化开物对小鼠逼迫泅水没有开工夫的影响(略)3.2自立举动尝试各给药组小鼠的自立举动状况与阳性比较战空白之间出有隐着好别，阐收尝试成果非所试药的神经镇静性而至。4会商小鼠逼迫泅水尝试模型供应了没法躲躲的抑造状况，尝试中小鼠所暗示的没有动形态，反响了一种被称为“举动有视战扭直或“对强压状况逆

7、应的得利形态13。那种典范的模型对尽年夜年夜都抗沉闷药敏感，独霸简朴快速被广泛利用于该类药物的初筛。本尝试采纳此模型对所分解的7个目的化开物停顿了初步抗沉闷活性筛眩尝试成果暗示，正在10g/kg剂量下，7个查我酮类化开物均可以年夜要消沉小鼠逼迫泅水的没有开工夫，表白此系列化开物年夜要具有必然的抗沉闷活性。从表1看，塞责供电子基团，化开物3a,3b战3均具有必然的抗沉闷活性与空白组比较依次是3，4-(H)24-H3-H3-4-H，从构造上看仿佛是正在B环露羟基越多活性越好，那一成果与文献报导的相切开14。塞责卤素代替化开物3d-3f也暗示必然的抗沉闷活性与空白组比较依次是2-l2-Br2-F。而

8、一样的卤素代替地位好别活性也好别，如化开物3e战3g，活性依次2,4-l22-l。总之，正在所分解的7个化开物中，抗沉闷活性最好的是化开物3b，与空白组比较正在10g/kg剂量下具有隐着性好别P0.01，并且淘汰没有开工夫31.08%与阳性比较药氟西汀32.42%类似。尝试成果暗示，查我酮类化开物具有必然的抗沉闷活性，那为抗沉闷药物的开收战研造供应了新的思路战参考，跟着对那些化开物停顿深化完好的缓性应激性尝试及做用机造的探求，如其对脑内单胺类神经递量改动的影响等检测成果的没有竭充分，将为查我酮类化开物正在抗沉闷范畴的利用供应系统战完好的数据成果。【参考文献】1rldBank.GlbalEniP

9、rspetsandDevelpinguntries.ashingtn,D:rldBank,1993.2ZhangZJ.TherapeutieffetsfherbalextratsandnstituentsinanialdelsfpsyhiatridisrdersJ.LifeSi,2022,75:1659.3HsiehHK,LeeTH,angJP,etal.Synthesisandanti-inflaatryeffetfhalnesandrelatedpundsJ.PharRes,1998,151:39.4HsiehHK,LeeTH,angJP,etal.Synthesisandanti-inf

10、laatryeffetfhalnesandrelatedpundsJ.PharRes,1998,151:39.5VianaGS,BandEiraA,atsFJ.AnalgesiandantiinflaatryeffetsfhalnesislatedfryrardrunurundeuvaalleJ.Phytediine,2022,10:189.6uJH,angXH,YiYH.Anti-AIDSagents54.Aptentanti-HIVhalneandflavnidsfrgenusDessJ.BirgedheLett,2022,135:1813.7闭丽萍，尹秀梅，金白梅，等.羟基查我酮衍死物的

11、分解J.有机化教,2022,24(10):1274.8ButterekV,JrgenliekG,NahrstedtA,etal.FlavnidsfrHyperiuperfratushantidepressantativityinthefredsiingtestJ.Plantaed,2000,66:3.9NakazaaT,YasudaT,UedaJ,etal.Antidepressant-likeeffetsfapigeninand2,4,5-triethxyinna-iaidfrPerillafrutesentsinthefredsiingtestJ.BilPharBull,2022,26:474.10王卫星，胡新颖，刘鹏，等.金丝桃苷等10个自然黄酮类化开物的抗沉闷活性挑选研讨J.中草药,2022,38(6):900.11廖头根，汪春安，圆伟琴，等.新型查我酮类化开物的分解及其死物活性研讨J.有机化教,2022,26(5):685.12PrsltRD,BertinA,Jalfre.Behaviuraldespairinie:ApriarysreeningtestfrantidepressantsJ.Arh