司琼隔日给药的研究进展

1、【隔日给药】1 指南国内止吐指南琼隔日给药。2012版的肿瘤治疗相关防治指南琼隔日给药：“重复剂量的琼（如 0.25mg d1、3、5），在多日化疗中对 CINV 有较好的疗效”。MASCC、ASCO、SEOM 等国外指南也琼隔日给药。2013 版MASCC 止吐指南1“对于多铂化疗方案：1,3,5 日给药”。2011 版 ASCO 止吐指南2认为“对于高度致吐方案，目前不知道琼的最佳给药频率，每两日或每三日给药更加合适”。2013 版 SEOM 止吐指南3：“多于 1 天的化疗方案：考虑 0.25mg琼 1,3,5 日给药”。2014v1 版止吐指南4虽然未直接隔日给药，但也对琼隔日给药的安

2、全性也表示认可：“根据目前证据，重复剂量的 0.25mg琼是安全的”。2 药代动力学Einhorn 等5了琼隔日给药的药代动力学。对 11 名使用 5铂方案的生殖细胞癌，化疗第 1,3,5 日化疗前静注 0.25mg 的琼，第1,2,6,7,8 日使用地的患者进行了药代动力学评估。琼隔日给药，第 1,3,5 日的 Cmax 分别是 1.92,2.50 和 2.58 ng/ml，Tmax 分别是 0.04,0.08 和0.06 h，平均AUC(0-t) 分别是1.27, 1.55 和1.68 ngh1 ml1；相比第1 天的AUC(0-2.5h)，第 5 天 AUC(0-2.5h)出现了 1.4

3、2 倍的累积。此结果与之前中琼的长终末消除半衰期相一致。3 临床疗效琼隔日给药3.1Einhorn 等5评估了高度致吐方案的患者隔日使用琼预防的疗效。中，41 名使用 5铂方案的生殖细胞癌患者，化疗第 1,3,5 日化疗前静注 0.25mg 的琼，第 1,2,6,7,8 日使用地。患者第 1-5 天的完全缓解率（无，无中-重度，不需药物）为 51%，第 6-9 天的完全缓解率为 83%；72%的患者第 1-4 天，85%的患者第 5-9 天，对日常生活无显著影响。证明 1,3,5 日使用琼伴随地治疗能有效控制 5铂方案的生殖细胞癌患者的和。Yeh 等6了血液肿瘤异体干细胞移植患者隔日使用琼，联

4、合地预防 CINV 的疗效。27 名异体干细胞移植患者从准备期第 1 天开始到准备期结束，隔日使用琼，使用地。准备期 25.9%的患者有 2/3级，40.7 % 的患者出现 2/3 级。移植后第 1 周 40.7 %的患者有 2/3 级呕吐，51.8 %的患者出现 2/3 级。证明琼隔日使用，联合地塞米松可以有效预防准备期的。琼隔日给药与单次给药对比3.2吴昌7对单剂量和多次重复剂量琼预防化疗所致、的疗效进行了。中 451 例接受中、重度止吐化疗的患者随机进入单剂量组(232 例)或隔日给药组(219 例，琼 d1、d3、d5；化疗时间2 天的患者，如果在化疗后第 4 天无发生，第 5 天停用

5、琼)。隔日给药组化疗全程的完全缓解明显高于单剂量组(52.97vs. 38.36，P=0.002)。隔日给药组化疗延迟期的完全缓解明显高于单剂量组(65.30vs.4698，P0.001)；其中隔日给药组完全缓解率和完全缓解率均明显高于单剂量组（89.95vs.71.12，P0.001；66.21vs. 51.72，P=0.001）8)。隔日给药组治疗率也低丁单剂量组(11.42vs.19.83，P=0.014)。证明琼隔日给药较单剂量盐可提高化疗患者的延迟期的完全缓解率。等8对 101 例中、重度致吐化疗患者的也证明了隔日使用司琼相比单剂量具有优势。较单剂量相比，琼隔日使用可以化提高疗病人延

6、迟期CR 率（63.2%vs.76.9%，P=0.0012）。隔日使用琼预防中、重度致吐化疗患者的疗效更佳。等9也观察了观察单剂量和重复多次剂量盐酸琼预防化疗所致、的疗效。中 220 例中、重度致吐化疗患者，隔日使用琼相比单剂量显著提高了延迟期CR 率（45.2vs.60. 0，P=0. 028)；09)，延迟期隔日给药组CR 率明显高于单次给药组(71.3vs.91.4，P=0.0001)；隔日给药治疗比率低于单次给药组(12.4vs.23.5，P=0. 022)。研究证明隔日使用琼较单剂量盐酸琼可以化提高疗延迟期的、CR 率。等10对比了接受高剂量化疗和自体干细胞移植的患者隔日使Marca

7、cci用琼（d1,3）与单次使用之间的疗效区别。60 名（恶性淋巴瘤 29 名，多发性骨髓瘤 24 名，肉瘤 5 名，急性白血病 1 名，1 名）接受高剂量化疗和自体干细胞移植的患者，分两组分别接受琼隔日或单次治疗。诺司琼隔日给药组对于延迟性的控制有优于单次给药组的趋势（发生率53%vs 77% ，p=0.0581)；且琼隔日给药能显著增加患者的相关的生活质量，隔日给药组的中位 F评分显著低于单次给药（40.92vs. 55.26，p=0.0009）。证明琼隔日使用是预防高剂量化疗和自体干细胞移植的患者急性期和延迟期的好的选择。琼隔日给药与隔两日给药对比3.3等11了两种琼给药频率预防接受含-

8、2 化疗方案患Noor者的疗效。在这项 II 期中，30 名接受含-2 的中、重度致吐化疗方案的转移性黑色素瘤患者，随机接受琼隔日使用（d1,3,5）或帕琼隔两日使用（d1,4）治疗不使用激素止吐。治疗前 7 天，琼隔两日使用时出现数明显多于琼隔日使用（ 8.11.5vs.5.62.3,p=0.028）。琼隔日使用控制 CINV 的效果优于隔两日使用。琼隔日给药与其他 5-HT3RA给药对比3.4等12比较琼隔日使用与琼使用预防急性Mattiuzzi粒细胞白血病患者 CINV 的疗效。患者随机接受琼给药（d1-5）（47人）或琼隔日给药（d1,3,5）（48 人）。琼隔日给药完全缓解率高于琼（

9、35%vs.21%），但两组没有显著性差异（p=0.32）。证明急性粒细胞白血病患者琼隔日使用可取得不低于琼使用的CINV预防效果。等13对比了琼隔日使用与司琼使用对化疗所致胃肠道反应的疗效。中 52 例接受顺铂或表阿霉素化疗的患者随机隔日使用诺司琼或使用司琼琼组患者延迟性为轻度1-2 级）的人数明显多于司琼组（76.9%vs.38.5%），两组差异有统计学意义（P0.05）；琼组患者延迟性为无/轻度（0-I 度）的人数明显多于司琼组（69.2%vs.26.9%），两组差异有统计学意义（P0.05）。证明琼隔日给药对防治化疗引起的延迟性、的疗效优于司琼给药。4 安全性临床证明6-13隔日使用琼

10、是安全的，其不良反应的发生率与帕琼单次使用或其他使用不良反应的发生率类似。文献5-HT3RA琼单剂量组与隔日使用组的不良反应发生率分别为 8.19和 10.05(P=0.390)，没有显著性差异；琼隔日给药的不良反应与琼或司琼给药的不良反应发生率无显著性差异（P0.05）。隔日使用琼最主要的不良反应是头痛、便秘，口干、头晕等，所有不良事件均为轻微不良反应（1-2 级），罕见严重不良反应（3-4 级）发生。诺司琼可能引起的不良反应和心电图改变的频率、持续时间和强度并没有因隔日给药而增加，未见文献隔日给药产生的心不良反应。【参考文献】1 MASCMO Antiemetic Guideline 20

11、13.Basch E, Prestrud AA, Hesketh PJ, et al. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline UpdateJ. J Clin Oncol. 2011,29(31):4189-98.Garca Gmez J, Prez Lpez ME, Alonso Bermejo M, et al. SEOM guide toantiemetic prophylaxis in cancatients treated with chemotherapy 2013

12、J. ClinTransl Oncol. 2013,15(12):1030-6.guideline. Antiemesis. 2014v1.45 Lawrence H,Einhorn ,Mary J,et al. Palonosetron plus dexamesone forprevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receivingmultiple-day cisplatin chemotherapy f(2007) 15:12931300erm cell cancerJ.Support Care

13、Cancer6 Yeh SP,Lo WC, Hsieh CY,et al.Palonosetron and dexamesone for theprevention of nausea and vomiting in patients receiving allogeneic hematopoieticstem cell transplanionJ.Support Care Cancubliced online:07 Dec 2013.7 吴昌平,等.单剂量和多次重复剂量盐酸琼注射液预防,化疗所致,、的临床观察J.临床肿瘤学杂志,2012,17(9):790-794.,双跃荣,等.单剂量和重复

14、多次剂量盐酸琼注射液预防医学大会大8化疗所致、的临床观察A.第七届康复与会集和专题讲座C;2011.,等.单剂量和重复多次剂量盐酸琼注射液预防9,化疗所致、的临床观察C.第十五届集.2012:98-99.临床肿瘤学大会暨 2012 年CSCO 学术年会Marcacci G, Becchimanzi C, Capobianco G, et al.Single Vs Double Dose Palonosetron For The Prevention Of Acute And Delayed Nausea And Vomiting In Patients Undergoing High Dose

15、 Chemotherapy And Autologous Stem Cell Transplanion J.Biology of Blood and Marrow Transplanion,2010,16(2): 259.Noor R, Bedikian AY, Mahoney S, et al. Comparison of two dosing schedules of palonosetron for the prevention of nausea and vomiting due toerleukin-2-based biochemotherapyJ. Support Care Cancer (2012) 20:25832588.12 Mattiuzzi GN,Cortes JE,