医学资料免疫抑制剂在风湿病的应用

1、赵久良北京协和医院风湿免疫科免疫抑制剂的临床应用Immunosuppressive drugsdampen the immune systemnotably T and B lymphocytesfunctionally and/or numerically but do not permanently correct the fundamental imbalance of immune regulation in autoimmune disease.免疫抑制剂的共性Effective and indispensable as remission-inducing and maintena

2、nce agents in the management of inflammatory rheumatic conditions. Constitute a heterogeneous group of compounds, each with a unique mode of action and toxicity profile. Associated with an increased risk of bacterial, viral, and fungal infection脱氧核苷酸核苷酸嘌呤合成嘧啶合成细胞因子、酶等微管6-硫嘌呤6-硫鸟嘌呤抑制嘌呤合成甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制d

3、TMP合成阿糖胞苷抑制DNA合成酶三尖杉酯碱抑制蛋白合成L-门冬酰氨酶抑制蛋白合成5-氟胞嘧啶抑制dTMP合成博莱霉素损伤DNA及阻碍修复烷化剂，顺铂，丝裂霉素与DNA交叉联合柔红霉素，依托泊苷，安吖啶抑制DNA合成放线菌D嵌入DNA，抑制RNA合成长春新碱抑制微管功能激素类42021/7/16 星期五脱氧核苷酸核苷酸嘌呤合成嘧啶合成细胞因子、酶等微管硫唑嘌呤抑制嘌呤合成甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成来氟米特抑制dTMP合成环磷酰胺与DNA交叉联合激素类抑制炎症因子霉酚酸酯阻断嘌呤合成钙调蛋白抑制剂损伤DNA及阻碍修复52021/7/16 星期五环磷酰胺CYC环磷酰胺CYC机制：烷化剂，

4、细胞周期非特异性细胞毒药物减少T及B细胞数，抑制细胞分化及增殖明显抑制淋巴母细胞对抗原刺激的反应治疗早期主要抑制B细胞活性降低升高的Ig水平，减少抗体和Ig产生免疫抑制作用强而持久，抗炎作用相对较弱给药物方式口服：复方CYC，CYC片剂（50mg），生物利用度好静脉，0.2g Qod iv，0.6g/m2 ivdrip Qw 干预 平均存活 无 ( 60岁，剂量减少25%；年龄 75岁,剂量减少50%eGFR30ml/min：酌情减量严密监测和防治不良反应疗程3-6月，总量50mg/kg）IV应用单次剂量后，WBC最低点8-14天，恢复21天WBC3.0*109/L需停药，并调整下次给药剂量增

5、加感染风险100SLE患者，45pts出现感染，7例死于感染曾出现白细胞减低（静脉（41% Vs 70%）CYC副作用肿瘤风险除膀胱癌以外肿瘤风险增加2-4倍有研究发现：累计剂量80g患者中53%出现恶性肿瘤静脉给药风险可能小于口服给药（尚无数据）生殖系统出现持续停经者占11-59%卵巢早衰风险主要影响因素为年龄30岁患者风险增高霉酚酸酯MMF霉酚酸酯MMF适应症SLE、SSc、血管炎、肌炎一线治疗：非劣于CYC，减量2线治疗等同于AZA起效慢，至少3月方能判断疗效作用机制抑制活化淋巴细胞的增殖直接抑制B细胞增殖，抑制抗体阻断细胞表面黏附分子合成抑制非特异性免疫，影响抗原呈递霉酚酸酯MMFN

6、Engl J Med, 2000. 343(16): 1156-62.霉酚酸酯MMFN Engl J Med, 2005. 353(21): 2219-28.MMF在LN维持期应用Rheumatology (Oxford), 2011. 50(12): 2214-22.MAINTAIN Nephritis Trial 霉酚酸酯MMF用法及用量口服给药，生物利用度好，1-3g/d不良反应少，肝肾毒性小感染几率增加，WBC3.0*109/L减半，100倍CsA不良反应、药物相互作用相类似高血压、震颤、高钾、高糖肾损害用法及用量口服： 0.15-0.3mg/Kg.d有效剂量3-10ng/ml硫唑嘌呤硫唑嘌呤AZA适应症GC-sparing agent：SLE 、RA、BD、SV、SSc不良反应骨髓抑制TPMP（巯基嘌呤甲基转移酶）活性：0.3%为极低：重度骨髓抑制延迟出现