宫颈癌化学治疗进展和辅助治疗

1、宫颈癌化学治疗进展和辅助治疗宫颈癌治疗选择 IAIB1IB2IIAIIBIIIAIIIBIVAIVB手术为主放疗为主包括近距离放疗,加用同步顺铂 5FU以铂类为基础的全身化疗(+放疗局部控制)提 纲宫颈癌的放化疗晚期宫颈癌的化疗发展宫颈癌的新辅助治疗宫颈癌 同步放化疗基础5项宫颈癌放化疗临床试验的死亡相对危险度宫颈癌放化疗 NIH临床公告, 2/99 放化疗始终能使生存获益 “对于需要接受放疗的宫颈癌患者，需积极考虑放疗同时加用以 顺铂为基础的同步化疗”6项放化疗临床试验中死亡危险下降（1RR）(P Rose, JCO 2002) NCIC试验中，有统计学意义的受益机会丧失多达39%宫颈癌放疗

2、时同步化疗 顺铂单药 顺铂 40 mg/m2/wk x 56周 最大剂量70 mg/wk 顺铂 + 5FU 顺铂 7075 mg/m2 ，第1天 + 5FU 1,000 mg/m2/dx 4d (96小时输注) 每4周1次x 34周期宫颈癌近距离放疗串列&卵圆体腔内近距离放疗宫颈癌总剂量图外照射+近距离放疗1 cm127 Gypoint A85 Gypoint B61 Gy距离中间一列/骨盆中央的距离总剂量LDR vs HDR 近距离放疗(低剂量率 vs 高剂量率) 被认为等效若遵循原则！ 4 项随机试验结果显示等效 GOG指南: LDR A点40 Gy，分1到2次应用, 每次治疗住院4872

3、小时 HDR 6 Gy/次 x 5 次，每次23 小时Fyles (PMH, 1992) 1%40 天Girinsky (France, 1993) 1.1%52天Lanciano (PCS, 1993) 0.5%42天Perez (MIR, 1995) 0.85%30天Petereit (Wisconsin, 1995) 0.7%55天局部控制的效果放疗时程 治疗每额外 增加1天对盆腔 “截止” 控制的减少 时间放疗剂量和时间考量 总体方针 A点剂量 85+ Gy “全盆腔” 45 Gy 近距离放疗A点 40+ Gy (LDR eq) 受侵的宫旁追加5.49 Gy (B点剂量6065 Gy)

4、 全部放疗78 周内完成 无选择性的中断 支持治疗/处理急性毒性反应，并继续进行治疗RTOG 90-01试验更新高危宫颈癌由淋巴管造影或手术分期证实PALN 的IB/IIA (5 cm，盆腔淋巴结 + )至 IVA期宫颈癌盆腔照射(RT)(A点85 Gy)5-FU + 顺铂 (CT)延伸野照射(EFRT)(A点85 Gy )无化疗vsEifel et al. JCO, March 2004.RTOG 90-01试验更新(Eifel et al, JCO, 3/04)根据FIGO分期进行分层的亚组接受延伸野照射 (EFRT) 或同步化放疗 (CT-RT)的Kaplan-Meier 总生存 (p0

5、.001)8年总体生存率： 80% I-II期 60% III期时间（年）百分比RTOG 90-01试验更新(Eifel et al, JCO, 3/04) 中位随访时间 = 6.6 年随访8年盆腔放疗+ 化疗盆腔 + 腹主动脉旁放疗相对危险度P 值总体生存率 67%41%0.48.0001无病生存率61%36%0.49.0001盆腔复发18%35%0.42 2 cm)对照组: RH + 放疗N = 103 (IB1 = 47, IB2 = 56)试验组: NACT + RH + 放疗N = 102 (IB1 = 41, IB2 = 61)长春新碱 (1 mg/m2)顺铂 (50 mg/ m2

6、)博来霉素 (25 mg/ m2) x 3Sardi JE Gynecol Oncol 67:61, 1997终点指标:可切除率生存率盆腔失败率q 10 天 x 3新辅助化疗和手术可切除率 (IB2):对照组: 48/56 (85%)NACT: 61/61 (100%)生存率(中位随访时间：67个月)对照组(61%)， NACT组(80%)盆腔控制NACTSardi JE Gynecol Oncol 67:61, 1997宫颈癌的新辅助化疗(NACT)NACT和手术5个试验(N = 872例患者)荟萃分析患者差异程度较小，但研究设计不同OSHR: 0.65 (0.53 - 0.8)晚期癌症估计

7、可手术的癌症随机分组化疗2 4个疗程手术传统放疗Eur J Cancer (2003) 39:2470新辅助化疗(NACT)+手术+/-放疗: 总生存率5年总生存率: 分别为64%和50%时间(年)事件 总数新辅助化疗无新辅助化疗生存率GOG 141随机分组方案I根治性子宫切除术 盆腔和主动脉旁淋巴结清扫方案II 长春新碱 1 mg/m2 顺铂 50 mg/m2 q 10天 x 3IB期巨大宫颈癌 鳞状细胞癌抗原(SCCA) 腺鳞癌 腺癌无进展CT检查发现有进展失败或有高危因素低危因素NFT标准放疗+ 顺铂(CDDP)每周1次GOG 141 的结果中期分析后提前结束N = 288终点:子宫切除

8、术:79 % 和 78 % (NS)术后放疗:51% 和 45 %安全性: NACT治疗组2例进展Eddy Gynecol Oncol (2007) 106:362研究的月数治疗组对照组顺铂/长春新碱无进展 失败 合计无进展病例所占比例EORTC 55994:Eligibility criteriaEORTC 55994EndpointsPrimary endpoint:overall survivalSecondary endpoints: progression free survivalquality of lifeEORTC 55994Treatment scheme2008ASCO

9、Abstract-No.16500 托泊替康（和美新）联合顺铂周疗作为新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌II期研究结果研 究 方 法托泊替康 2mg/m2 +顺铂40mg/m2每周一次6周对化疗有效和疾病稳定者疾病进展者根治手术放疗患者（n=22例）研 究 结 果91%的患者接受6个疗程82%的疗程为足量、定时化疗临床应答率为82%病理学缓解率为95%理想缓解（完全缓解+镜下部分缓解）率为24%安 全 性5%的患者出现3-4级骨髓毒性3例患者输血3例患者使用粒细胞集落刺激因子1例患者使用EPO无患者死亡结 论托泊替康联合顺铂周疗作为新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌疗效肯定，耐受性良好总 结宫颈癌的放化疗

10、含顺铂同步放化疗是标准晚期宫颈癌的化疗发展和美新联合顺铂是唯一能延长生存的方案宫颈癌的新辅助治疗宫颈癌的新辅助的价值有待确认既往放疗和铂类化疗对生存的影响Long III HJ, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4626-4633.*既往从未接受过顺铂治疗的患者的生存机会稍大于既往曾接受过顺铂治疗的患者。 确诊至复发的间隔时间对生存的影响Long III HJ, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4626-4633.* 从确诊到复发的时间间隔越长，病人的总体生存越长提 纲晚期宫颈癌治疗概要GOG研究晚期宫颈癌的三个阶段确立最佳铂类给药方案寻找可延长生存的铂类联合方案 寻找铂类耐药