第7章职业性致癌因素与职业肿瘤

1、第7章职业性致癌因素与职业肿瘤肿瘤对健康危害和基本知识回顾1健康危害全球死亡首要病因，目前，低收入和中等收入国家的癌症死亡占总死亡数的63%。大部分肿瘤目前没有有效的治疗方法。2020年预计新发病例2000万，死亡病例1200基本概念肿瘤：特点：分类：肿瘤和癌第 一 节 职 业 性 致 癌 因 素一、概念职业性致癌因素（ occupational carcinogen）是指与职业有关的，在一定条件下能使正常细胞转化为肿瘤细胞，且能发展为可检出肿瘤的致病因素。二、职业性致癌因素的分类按性质分类物理性化学性生物性IARC的分类(109卷)1组：对人类是致癌物Carcinogenic to huma

2、ns，113种） 对人类致癌性证据充分，流行病学资料证明是致癌物，如砷、石棉、苯 等。2组：2A组：很可能对人致癌的物质Probably Carcinogenic to humans ，66种） 系指对人类致癌性流行病学资料有限，但是动物实验致癌性资料充足的物质，也称可疑致癌物 2B组：可能对人致癌物质 Possibly Carcinogenic to humans ，285种） 对人类致癌性流行病学资料不足,但动物实验致癌性资料充足,或对人类致癌性流行病学资料有限,动物实验致癌性资料不足的物质，也称为潜在致癌物3组：对人致癌性暂无法分组的物质（505种）4组：可能无致癌性的物质（1种）按致癌

3、作用机制分类遗传毒性致癌物非遗传毒性致癌物三、职业性致癌因素的识别与判定 （一）临床观察 临床观察和诊断是发现职业肿瘤的重要途径，分析和探索肿瘤发生的环境因素，是识别和判定职业性致癌因素的重要方法。 阴囊癌与扫烟囱工作；家具制造与鼻窦癌；品红染料与膀胱癌等。 临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。（二）实验研究用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外试验，观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。目前实验研究主要以动物实验和体外试验为主。 1动物实验 目前，已有标准化的动物诱癌实验研究程序优点：设计良好、按标准化诱癌实验程序、有质量控制的动物实验经

4、常得到可靠的结果，如能进一步被流行病学调查证实，一般可确认职业性致癌因素。将动物实验结果外推到人时应考虑的问题：（1）是否已证实能使动物致癌的化学物也能引起人类癌症。（2）导致动物致癌的剂量是否对人也同样致癌。如能满足这两点要求，说明动物实验结果与人类致癌有较好的相关性。但也有例外。*缺点：将结果外推到人有种属差异，以及高剂量向低剂量外推的不确定性 2体外试验 是指用体外试验的方法，不需长期观察或随访就可检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。其优点是快速、花费少。依据是，肿瘤的发生是由于DNA突变引起，故用短期试验检测该化学物是否具致突变性，以判断该化学物致癌

5、的可能性。缺点：结果仅有初筛意义，有致突变性仅提示有致癌的可能性，尚需做整体动物实验。较常用的体外试验有： (1) Ames试验，检测化学物质诱导DNA基因突变； (2) DNA修复试验，可用来证明DNA暴露于一种化合物时发生的损伤； (3) 染色体结构畸变分析，可检测化学物质对细胞染色体的损伤作用； (4) 姊妹染色单体互换试验，用之判定化学物质对遗传物质的影响； (5) 哺乳细胞恶性转化试验，用于判定化学物质是否具有使培养的细胞向恶性转化的能力。（三）流行病学调查对于判断致癌性最重要的，是识别和判定某种物质对人的致癌性最确切的证据。要确定某种肿瘤是否单纯由职业因素所引起，必须要有充分的流行

6、病学依据，大量队列研究或病例对照研究的阳性结果是判定某种物质对人的致癌性最确切的证据。 （三）流行病学调查确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因果关系，应遵循以下标准：病因联系强度足够大；接触后果呈一致性；对某种职业因素，在不同接触情况下，其致癌的结论一致。存在接触水平反应关系；生物学合理性：时间的依存性：接触在前，效应在后。第 二 节 职 业 性 肿 瘤 职业性肿瘤（occupational tumor）是指工作环境中长期接触职业性致癌因素，经过一定的潜伏期所引起的某些特定肿瘤。一、概念 1775年，英国Pott医生发现扫烟囱工人中阴囊癌发病率高，认为可能与烟囱中的烟尘有关，第一次提出职业与

7、癌的关系。石棉所致肺癌、间皮瘤联苯胺所致膀胱癌苯所致白血病氯甲醚所致肺癌砷所致肺癌、皮肤癌氯乙烯所致肝血管肉瘤焦炉工人肺癌铬酸盐所致肺癌我国规定的职业性肿瘤名单1、职业性肿瘤的病因病因明确，有明确致癌因素及接触史。2、职业性肿瘤的潜伏期潜伏期是指首次接触致癌物质到肿瘤发生的间隔期。大多数职业性肿瘤潜伏期较长。二、职业性肿瘤的特征3、职业性肿瘤的剂量阈值对于大多数毒物来说其毒性作用存在阈值或阈剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损害。在预防工作中，阈剂量可作为安全接触剂量的依据。但是对职业性致癌物来说，是否存在阈值尚有争论。主张致癌物无阈值的学者提出“一次击中”学说(one hit theory)

8、，既在一个细胞内单个细胞DNA改变就可能启动肿瘤发生，那么这个细胞只要一次小剂量接触致癌物，甚至一个致癌物分子就可能导致DNA改变，启动肿瘤发生。按照这种观点，致癌作用不存在安全接触剂量，人类不应该接触任何致癌物。无阈值学说有阈值学说即使单个致癌物分子可能诱导细胞基因改变，但在小剂量时到达靶器官的可能性很小。致癌物分子还可以与细胞其他亲核物质如蛋白质或DNA的非关键部位作用而被代谢。细胞有修复DNA的能力，免疫系统有清除癌变细胞的能力。如DNA损伤被修复，或癌变细胞被杀灭，就可能存在无作用水平。大多数致癌物的致癌过程都有前期变化，如增生、硬化，肿瘤是继发产物；这就使确定致癌阈值成为可能二、职业

9、性肿瘤的特征4. 职业性肿瘤的好发部位一般都有比较固定的好发部位或范围皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径和直接作用的器官，故皮肤和呼吸系统是职业性肿瘤的好发部位。5. 职业性肿瘤的病理类型一般恶性度较高，多为未分化型。6. 影响职业性致癌物作用的因素理化特性进入途径接触剂量和时间机体的状态及其易感性协同因素环境中存在促癌剂或抑癌剂1、肿瘤诊断明确必须是原发性肿瘤肿瘤的发生部位与所接触致癌物的特定靶器官一致经细胞病理或组织病理检查，或临床影象检查，或内窥镜检查等确诊。三、职业性肿瘤的诊断总则2、有明确的职业性致癌物接触史接触致癌物的年限符合诊断细则的相关规定肿瘤发病潜伏期符合诊断细则的相关规

10、定结合工作场所有关致癌物接触状况综合判断第 三 节职 业 性 肿 瘤 的 预 防 原 则一、严格执行有关卫生标准和法律法规二、建立健全医学监护制度开展职业性肿瘤的流行病学调查研究建立快速致癌性筛检方法建立职业肿瘤早期发现、早期诊断的方法健全体格检查制度三、建立预测致癌危险性相应管理办法四、加强对职业性致癌因素的控制和管理改革工艺流程 加强卫生技术措施对致癌物采取严格管理措施替代、严格控制接触水平五、健康促进六、化学预防第 四 节常 见 的 职 业 性 肿 瘤（一）职业性呼吸道肿瘤在职业性肿瘤中，呼吸道肿瘤占极高比例。目前已知呼吸道致癌物有：砷、石棉、煤焦油类物质、氯甲醚类、铬、镍、芥子气、异丙

11、油、放射性物质等。吸烟已被证明是肺癌发生的最危险因素，吸烟对职业性呼吸道肿瘤的发生有明显影响或相乘作用。如调查发现，吸烟者肺癌死亡的相对危险度为11，接触石棉的工人为5，而接触石棉同时吸烟者则为50以上。1.砷 人群调查证明，接触无机砷化合物可引起肺癌。同时，砷化物暴露，包括饮高砷水还可致皮肤癌。 含砷有色金属冶炼，特别是铜冶炼工人因接触氧化砷，肺癌发病率比常人显著增高。 湖南省开采和冶炼砷的某雄黄矿，肺癌发病率高达234.210万，比该省省会居民高出25.1倍，比所在县居民高101.8倍。肺癌大体标本2.石棉 石棉可致肺癌及胸、腹膜间皮瘤。 1934年首次报道，1955年被确认；大量的调查证

12、明肺癌是威胁石棉工人健康的一种主要疾病，占石棉工人总死亡的20。从接触石棉至发病的潜伏期约为20年，并呈明显的接触水平反应关系。 其致癌作用强弱与石棉种类及纤维形态有关。肺 间 皮 瘤 3.铬 人群流行病学调查已证明，铬，特别是六价铬可致呼吸道肿瘤。 从事铬酸盐生产的工人的肺癌发病率比一般人高，其肺癌死亡约占全部死亡的2045(一般人群仅为12)；铬酸盐生产工人发生肺癌死亡的危险度比一般人高出330倍。铬铁合金生产也见类似情况。 （二）职业性皮肤癌职业性皮肤癌是最早发现的职业肿瘤，约占人类皮肤癌的10。职业性皮肤癌经常发生在暴露部位和接触局部。能引起皮肤癌的主要物质: 煤焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、