国内外新药研究开发、现状与趋势课件

1、国内外新药研究开发现状及趋势 长春博泰医药生物技术公司吉林大学基础医学院 朱 迅2022/7/16我国医药产业发展的内外环境国外新药研究开发现状及趋势国外各大类医药新产品开发动态分析我国新药研究开发面临的机遇和挑战我国药物创新的若干对策2022/7/16 一、我国医药产业发展的内外环境变化 外部环境变化 内部环境变化2022/7/16与医药产业相关的外部环境变化新技术革命经济环境变化市场环境变化政策环境变化2022/7/16新技术革命2022/7/16 新世纪药物研制的三套车 生物技术（Biotechnologies , Biotech)高通量筛选(High-throuthput Screen

2、ing)组合化学技术 (Combinatorial Chemistry)技术的整合新技术革命2022/7/16 生物化学细胞生物学分子遗传学分子药理学免疫生物学神经生物学功能基因组学 (Functional Genomics)比较基因组学 (Comparative Genomics)药物基因组学 (Pharmacogenomics) 蛋白质组学 (Proteomics)生物信息学 (Bioinformatics)新技术革命2022/7/16新技术革命2022/7/16新技术革命2022/7/16 功能执行体蛋白质组遗传信息载体蛋白是基因功能的执行体基因组转录组？蛋白质 RNADNA新技术革命2

3、022/7/16More Powerful Medicine （更强）Better, Safer Drugs /VaccinesMore Accurate Drug Dosages （更好）Improve Drug Discovery & Approval Process （更快）Decrease Overall Cost of Health Care （更省）新技术革命2022/7/16WTO中美协议涉及医药的五项承诺保护药品知识产权降低药品进口关税2001年取消进口大型医疗设备行政管制2003年开放药品分销服务开放医疗服务中国的医药必须加入国际竞争！从新洗牌？经济环境变化2022/7/16

4、世界医药产业发展的趋势（1）企业购并高潮迭起，跨国垄断日益明显目的：增加企业核心竞争力技术开发实力及市场控制能力重组后达到：突出主业，强化优势，精简机构，减员增效经济环境变化2022/7/16按地区统计的制药业并购数目 年份 西欧东欧北美亚太地区其他地区200010715138 66 152001 97 19125 83 102002 93 20149 104 8经济环境变化2022/7/162000年以来制药行业并购案(选录)葛兰素威康（英） 史克必成（英） 168.7B辉瑞 (美) 华纳兰伯特 (美) 90.0B法玛西亚普强(美/瑞) 孟山都 50.0B安进(美) 免疫公司 13.0B强生

5、(美) 阿尔扎(美) 10.2B施贵宝(美) 杜邦制药(美) 7.8B雅培(美) 巴斯夫(德) 6.9B拜尔(德) 安万特(德) 6.6B2022/7/16医药产业是高垄断、高回报的行业 1998领先20家公司药品销售额（10亿USD）诺华 10.6默克 10.6葛兰素威康 10.5辉瑞 9.9BMS 9.8强生 9.0美国家庭用品 7.8罗氏 7.6礼莱 7.4SKB 7.3前十位占全球 36%前二十位占全球 57.3%前100位占全球 80%2022/7/162001世界医药企业药品销售额（ 10亿USD ）排 名 企 业 销 售 额 比上年增长（%） 1 (2) 辉 瑞 25.52 13

6、 2 (1) 葛兰素史克 (E) 24.97 12 3 (3) 默 克 21.35 6 4 (4) 阿斯利康 (E) 16.96 4 5 (5) 安 万 特(F) 15.66 10 6 (6) 百时美施贵宝 15.30 6 7 (7) 强 生 14.85 17 8 (8) 诺 华(S ) 13.52 16 9 (9) 法玛西亚 11.97 1110 (11) 惠氏(美国家庭用品) 10.94 1011 (10) 礼 莱 10.8612 (12) 罗 氏(S) 10.20 前十二位 190 占全球 60%以上 市场集中度日益提高2022/7/16医药贸易国际一体化进程加速，国际医药贸易的关税逐步

7、降低，非关税壁垒日趋减少，使得国际著名医药企业正加速其产品、技术、资金、市场等向欠发达国家渗透，合资、独资企业不断涌现，我国医药市场的国际化不可避免。 研发 制造 批发 零售 医院 医保 经济环境变化2022/7/16外商面临的挑战 政治因素 政策的不稳定性 （价格控制 医保程度 法律不完善）经济因素 经济泡沫社会因素 贫富差距 地域不平衡 地方保护历史因素 中、西药的价值观市场因素 游戏规则 药管体系 总量较小其他 培训成本 不正当竞争 假冒伪劣 诚信经济环境变化2022/7/16外商面临的机遇税收优惠 自定价格 引进品种、技术、装备能力 经营理念 管理经验 营销策略 品牌优势 重视人才 重

8、视市场开拓 重视企业文化治疗领域 抗感染、心血管、胃部疾病等产品结构 产品链产品占比 产品后续能力经济环境变化2022/7/16外资/合资企业在我国医药市场的竞争力2000年外资/合资企业 数量 17.5%； 销售收入 23.6%； 利润 25.8% 2001年14个大城市200多家重点医院用药情况（外资/合资企业） 前20家中 13家； 前10家中 7家； 前5家中 5家 上海罗氏 大连辉瑞 杭州默沙东 上海施贵宝 江苏华瑞 中美史克 北京拜耳 江苏阿斯特拉 瑞士山道士 北京诺华 西安杨森 杭州赛诺菲 瑞士雪兰诺 北京双鹤 哈药 华北制药 山东齐鲁 扬子江药业经济环境变化2022/7/16世

9、界医药产业发展的趋势（2）医药高新技术领域竞争日趋激烈 焦点：人才、技术、专利、新品种 目的：还是增加企业核心竞争力技术开发实力及市场控制能力2022/7/16No Patents, No Drugs没有专利， 没有药物医药专利可分为基本专利功能专利药物专利生产工艺专利一场没有硝烟的较量 2022/7/16医药产业快速增长02年财富500强 9家制药企业药品交易额 全球（亿美元） 美国 日本 中国（亿人民币）1970 2711998 3050 995 388 6002000 3500 18002002 4100 2100 20502010 7000 8000增长率 7-8% 20-25%市场环

10、境变化2022/7/16医药消费结构不断变化 疾病种类变化：不断需求新品种 生物变异 老龄社会 开发未知健康标准变化 有医有药 健康长寿 药品来源变化：化药霸主地位逐渐削弱 兰色药 绿色药 基因药 微生物药 市场环境变化2022/7/16药品管理法及药品管理法实施条例药品注册管理办法 药品进口管理办法 政策环境变化2022/7/16中国药品监管在向国际接轨 SFDA FDA（严格的审批程序）GAPGLPGCPGMPGSP. .政策环境变化2022/7/16药品是特殊商品分类管理：处方药-OTC未列入OTC目录的抗菌药物凭医师处方销售 药品招标采购药品广告药价改革农村两网：药品供应网和监管网医药

11、分开核算医药分业试点 近期结果-远期效应政策环境变化2022/7/16药品注册管理办法 新药概念：在我国未曾上市销售的药品5年新药监测期药品委托加工 政策环境变化2022/7/16医药企业内部环境变化资产增加高于产值增加财务指标不乐观 来自各方面的压力加大2022/7/16 公司财务指标不乐观 资产负债率流动比率速动比率营业成本每股收益每股现金流净利润率净资产收益率2022/7/16我国医药产业的发展格局国内大型制药企业 30%份额 原料药加工基地、通用名药、中成药等外资及合资制药企业 60%份额 特色型小公司 10%份额中心化边缘化？市场竞争 物竞天择 优胜劣汰 适者生存 2022/7/16

12、 医药产业的竞争是 人才之争 （什么人？） 技术之争 （什么技术？） 专利之争 （什么专利？） 品种之争 （什么品种？）2022/7/16新产品研发是生物医药产业发展的火车头医药产业链R&D- Manufacture-Market 研发-生产制造-销售 医药企业的核心竞争力 技术开发实力 市场控制能力哑铃式趋势日益明显2022/7/16二、国外新药研究开发现状及趋势药品研发流程 新药研发投入 新药研发面临的问题 新药研发的基本状况 新药研发的专利问题 新化学实体与通用名药物2022/7/16新药研发过程几十年未变 药物靶标-先导化合物-安全性/毒理临床疗效 更好 更快 低毒 高效药品研发流程2

13、022/7/16药品研发流程2022/7/16药品研发流程2022/7/16新靶标选择 新的科学（生命科学）新的概念（化学基因组、个体化）更好的技术（生物技术、计算机辅助）科技进步的整合力量药品研发流程2022/7/16先导化合物筛选 筛选模型 整体动物器官细胞蛋白质基因 新技术 HTSSHTS 药物分子设计 结构生物学 药品研发流程2022/7/161998年全球药品研制费用北美 211亿USD欧洲 /日本 141其他 8全球 360增长率 11%2001年 8亿USD/新处方药 新药研发投入2022/7/16新药研发投入2022/7/16新药研发投入2022/7/16Average Num

14、ber Of Clinical Trials Per NDA新药研发投入2022/7/16Average Number Of Patients In Clinical Trials Per NDA新药研发投入2022/7/16新药研发投入2022/7/162022/7/162022/7/16 新药研发的动力 投入回报市场需求价格政策知识产权（专利）保护规范的游戏规则良好的商业信誉 新药研发投入2022/7/16美国新药研发资金投入的分配新药发明 82% 产品改进 18%发现阶段 33% 开发阶段 67%临床前 41.3%（化合物12 、药效19.1、安全9.2）临床 34.1% 标准、QC、Q

15、A 9.9%新药研发投入2022/7/16哪些企业投入新药研发？制药企业生物技术公司大制药企业的研究所CRO新药研发投入2022/7/16美国中小药物研发公司投资模式政府资助Pre-VC 各类赞助 天使基金等VC 2000年 3B 250项/年与大公司的研究联盟 1995：5.2B-2001: 11.2B 早期：20M 后期：40MIPO（OTCBB电子柜台 NASDAQ-SCM ）新药研发投入2022/7/16新药研发投入2022/7/16 新药研发面临的具体问题时间 资金 法规 新靶标高素质人才股东回报 99%失败需求专利保护 2022/7/162022/7/162022/7/162022

16、/7/162022/7/16新科学进步 新技术进展更先进的手段更多的药物靶标更好的发现先导化合物的机会创新药物发现在逐渐减少研发费用在持续增加为什么？ 怎么办？2022/7/16美国医药企业状况（美国统计局 1997） 公 司 类 别 数 量 职 员 数 植物药/添加剂 312 23378 制药（化药） 710 115781 诊断试剂 202 36502 生物材料 268 23285 研发公司（BT） 4044 98279新药研发的基本状况2022/7/16制药企业对新药研发的贡献率（USA）新药研发的基本状况2022/7/16大公司研发策略的改变自主创新： “养鸡下蛋”- 研制-开发-市场

17、一条龙传统经 营策略获得性创新： “借鸡下蛋”-研究任务委托给 专业化药物研发公司兼并性创新： “买鸡下蛋”-哪个研发型公司产品 好，就将其人员、技术、品种一起购并混合性创新：美国大公司90%以上的新产品来自外部小公司药物研发公司规模虽小，但以创新为主导，成本低，效率高，特色突出，极具生命力新药研发的基本状况2022/7/16协议研发：协议研发组织（CRO） 为加速新药研发提供全面的服务外包服务（Outsourcing in Drug Discovery）虚拟研发 1990: 15% 1995: 35% 2000: 50% 2005: 65%协作研发联合研发 新药研发的基本状况2022/7/1

18、6改善R&D效率及成功率 增加产品种类-新概念、新理论、新靶标缩短研发时间-改进项目管理 新技术减少后期失败率-尽早淘汰无前景项目增加品种范围-化学药与生物药并举维持经费投入-联盟 伙伴新药研发的基本状况2022/7/16没有专利， 没有药物化学实体专利生物技术专利 基本专利 功能专利 药物专利 生产工艺专利 新药研发的专利问题2022/7/16新药研发的专利问题2022/7/162022/7/16 生物技术产品的专利1979年第一份申请80年 细菌85年 植物细胞87年 动物细胞88年 转基因小鼠90年 转基因人细胞95年 放松生物技术药物专利“通过体外试验或动物试验结果就可申请专利”新药研发的专利问题2022/7/16 基因专利大战已经打响 美国将基因专利申请的审批放宽到基因研究的第一阶段至第二阶段间，只要对基因的克隆、测序及分析后指出它的功能，便可授予专利权。与新药开发相关的专利竞争的制高点新药研发的专利问题2022/7/16美国新药研发资金投入的分配 新药发明 82% 产品改进 18%NME（New Molecular Entity）Generic Drug 新化学实体与通用名药物2022/7/162022/7/16新化学实体与通用名药物2022/7/162022/7/