质量控制与质量保证缺陷汇总ppt课件

1、检查中质量控制与质量保证缺陷汇总.表1 高频次缺陷项对应的条款和出现的数量 1.表2 缺陷工程对应的环节和数量 .表3 2021年上半年国家局飞检不符合项大全资质合规 4记录规范 5原料来源 11库房管理 5数据可靠性 11工艺符合性 9质量管理 6其它 3合计54.表4 质量控制与质量保证缺陷分类1记录填写规范性2数据可靠性3产品质量回顾分析方面4检验记录不真实5质量管理6计算机系统的安全性.一、记录填写规范性 质控实验室检验设备运用记录不规范不完好。 1菌种灭活记录未记录设备编号； 2编号为02034的超净任务台运用记录上无设 备独一性标识； 3运用编号02052的电热恒温枯燥箱对培育皿进

2、展灭菌，未记录灭菌时间。. 部分管理文件未受控。 1检验记录发放未按照相关规程管理，无领用人签字；记录模版样纸管理无记录，未建立管理台帐;2普鲁卡因青霉素红外对照图谱复印件未纳入受控文件；. 1不具备乳香、太子参、穿心莲全检条件，但企业编造全检合格报告书；2化验室主任周某于2021年2月26日入职该企业，但20210210批次乳香的显示周某在2021年2月13日签发，与入职时间明显不符。 3对该企业人工牛黄的批消费记录和批检验记录进展抽查，发现个别批次存在总混工序消费时间和废品检验时间相矛盾，如20210314批总混的消费时间为2021年3月15号9:009:15，检验时间为2021年3月15

3、号8:278:34；20210308批总混的消费时间为2021年3月9号9:009:15，检验时间为2021年3月9号8:33。.二、数据可靠性修正数据。Thermo HPLC型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21数据库显示，150601批次盐酸氟哌噻吨原料药的杂质A进展了多次测定，其中2021年6月27-28日任务站显示的进样时间测定的样品检测结果合格，HPLC图谱被该批次检验记录采用，但检验记录中打印的图谱显示，对照品溶液、供试品溶液和溶剂的测定时间均为2021年6月26日13：59。8.修正数据。Thermo HPLC型号：ultimate-3000，编号A-04-0

4、7-21任务站电脑的存在更改系统时间问题。例如，1系统时间从2021年7月17日更改为2021年7月6日，2021年7月6日对150701批次氟哌噻吨美利曲辛片含量均匀度进展测定；2系统时间从2021年7月13日更改为2021年6月21日，2021年6月21日对氟哌噻吨中间体进展测定；3系统时间从2021年7月12日更改为2021年6月27日。 “150601盐酸氟哌噻吨杂质A序列显示，“氟哌噻吨混合对照两次进样的时间分别为2021年6月27日的15：31和15：35，与每针30分钟的运转时间相矛盾。9.选择运用数据 150601批次盐酸氟哌噻吨原料药在2021年6月29-30日也进展了检验，

5、但企业未能提供该次检验的实验记录。进样序列中的图谱显示，4针供试品色谱图中氟哌噻吨杂质A的峰面积2.916，5.153，3.566，3.447均大于对照溶液中氟哌噻吨杂质A的峰面积1.191，不符合质量规范要求。150601批次盐酸氟哌噻吨用于150702、150703、150704、150705、150706批次氟哌噻吨美利曲辛片的消费。10. 在数据管理方面存在缺陷。 1SPX-250B-2型生化培育箱性能再确认中的 温度检测电子数据未进展备份； 2高效液相色谱仪、原子吸收仪任务站虽 设定密码，但密码在仪器操作人员中共同 运用，无法防止电子数据被修正或删除； 3SZA620型热风循环枯燥机

6、再验证报告 PQP-0712(002-003)所附原始记录中，悬浮粒子 测定数据非原始打印数据为手工誊写，细菌 内毒素原始测定数据未归入报告中。11.修正电子记录等。1该企业用于检验的高效液相色谱仪和紫外 可见分光光度计未设置运用权限，2计算机系统和仪器任务站同时均反映计算机系统时间日期有改动景象；3电子实验数据也未进展备份。12. 编造促肝细胞生长素提取物溶液的批消费记录、检验记录和相关物料记录 1现场检查期间，给检查组提供编造的数据和资料。现场提供的促肝细胞生长素提取物溶液批消费记录批号：140701、140901、141201、141202、150201、仓库相关物料的分类进出账、实验室

7、检测记录等均为编造，实践并未消费以上五个批次的提取物溶液。2经检查组对企业电脑进展数据恢复，进一步检查发现该企业分别于2021年和2021年消费促肝细胞生长素溶液7批和16批，但企业无法提供相应的批消费、批检验等原始记录，消费过程无法追溯。 3两台高效液相色谱仪HPLC未安装审计追踪功能，未设置登录用户及权限，计算机操作系统时间有修正痕迹。1编造HPLC的电子数据。检查发现实验室的两台HPLC中存有批号为140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝细胞生长素提取物溶液图谱。2篡改紫外分光光度计UV的电子数据。将140701批促肝细胞生长素提取物溶液的UV数据修

8、正后，用于141202批。13.三、产质量量回想分析方面：中普鲁卡因青霉素批号1408153)溶剂残留乙酸乙酯数据44ppm，与该批次偏向调查处置记录中数值90ppm(内控规范为50ppm不一致；普鲁卡因青霉素批号1401126)溶剂残留正丁醇数据248ppm，与该批次偏向调查处置记录中数值395ppm(内控规范为300ppm不一致；另外，报告中显示普鲁卡因青霉素溶剂残留正丁醇1、2月份数据偏高、动摇明显，能够与提高投料量或工艺控制有关，应查找缘由并采取措施，但企业未在报告中论述调查分析情况及纠正预防措施。14. 批号为20210922的血栓通注射液稳定性调查实验中第3月数据出现偏向，但企业未

9、给予关注和调查。质量控制方面存在问题。该企业高效液相色谱、气相色谱未设置分级操作权限账户，检验数据的平安性难以保证；批号为150314的甘露醇未按质量规范对有关物质项进展检测。对消费投料所用的部分中药材不能进展全检。在中药材检验记录中发现，未购入乳香鉴别所需的对照品，也不具备含量测定所需的气相色谱仪；现场未见太子参检验用对照品，也无对照品的购入、运用记录，其含量测定图谱存在一图多用的景象；现场未见穿心莲检验用对照品，也无对照品的发放记录，其含量测定图谱同样存在一图多用的景象。15.四、检验记录不真实：1涉嫌套用图谱和检验数据，如不同批次蔗糖批号分别为：130709、150301、150801红

10、外光谱图谱一致；不同批次地巴唑原料批号分别为131201、150401检验数据完全一致；2涉嫌编造检验数据，如批号为130308的地巴唑样品检验报告书有3个电子版，如130308.doc、130308甲1.doc、130308甲.doc，报告内容除废品数量不同外，其它数据完全一致；3涉嫌编造记录，如显示2021年-2021年该公司购进地巴唑原料6批，2000kg，显示共购进7批，2500kg，批次、数量不一致；显示2021年1月27日从浙江新赛科药业购进的100kg地巴唑原料进展了取样，、中无相应购进、检验记录。16.原药材检验记录不真实。该企业2021年至2021年共购进黄芩原药材7批，调取

11、该7批检验原始记录，发现其中两批黄芩原药材Y-011-141201、Y-011-151101的图谱与另外两批黄芩药材20210413、Y-011-140401图谱高度一致，涉嫌修正时间和套用图谱。17. 实验室数据可靠性存在问题 1、在岛津LC-10AT的实验日志中发现修正检验日期的痕迹：2021年10月11日后，出现2021年9月29日的地巴唑批号：1309-3、1109-1、1209-8、1209-9、1209-10稳定性调查有关物质项的检测记录；2021年12月17日后，出现2021年4月16日的食母生片精细度、耐用性等项的检测记录。2、岛津LC-20AT存在图谱删除景象，且未阐明缘由，

12、包括：地巴唑批号：1406-1有关物质检查工程下编号为15、16图谱被删除；以盐酸普罗帕酮为标志物的固体制剂消费设备清洁验证中，2021年6月16日的系统适用性实验有四张图谱被删除。 3、人工牛黄废品及原辅料检验所用的紫外-可见分光光度计任务站进展核对，发现其任务站的系统时间有反复修正的痕迹。18.五、质量管理 质量管理不到位，短少关键控制工程等。 1、胸腺肽溶液内控质量规范中没有细菌内毒素或热原等 必要的平安性控制工程； 2、未对胸腺肽产品活性组分的含量、活性、收率等进展 方法学验证 3、偏向管理未得到有效落实，偏向台账无内容。19. 质量保证体系不能有效运转，存在较大缺陷：1质量管理部门组

13、织架构不合理，质量担任人下设QA主管和 QC主管，无化验室担任人；2职责不明晰，验证任务未明确相关责任人；3QA和QC人员职责交叉或缺失，检查期间部分QC人员不在岗；4文件的同意、复制、分发、销毁未按规程进展管理，无复制、分发、交换或销毁记录，无文件编号、未经质量部门同意，消费部门提供了两个版本的，其中旧版STP-GY-016-R00已失效，现行版STP-GY-016-R01未受控；52021年、2021年、2021年未按规定开展地巴唑片的质量回想分析。20. 检查组在仓库原料库对在库原料盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛进展抽样大包装，样品传至固体制剂车间进展分装。分装时发现，所分装的盐酸氟哌噻吨样

14、品的包装标签150701、150702与检查组在原料库所抽取样品不一致，盐酸氟哌噻吨150801批次样品消逝。初步伐查，原料库所放盐酸氟哌噻吨原料药有两个包装内的产品存在质量问题，当企业得知检查组抽样后，另取合格的样品，将检查组从原料库抽取的样品交换。 互换抽样样品性质恶劣21.六、计算机系统平安性问题执行的晚，缺陷少，不代表不重要该企业高效液相色谱、气相色谱未设置分级操作权限账户，检验数据的平安性难以保证；两台高效液相色谱仪HPLC未安装审计追踪功能，未设置登录用户及权限，计算机操作系统时间有修正痕迹。检验用高效液相色谱仪、气相色谱仪，多人共用登录密码，无权限受控，缺审计追踪等功能，不能确保

15、图谱、数据的完好性。编造HPLC的电子数据。检查发现实验室的两台HPLC中存有批号为140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝细胞生长素提取物溶液图谱。22.1.色谱任务站及电脑无管理员权限设置。部分批次含量测定液相图谱类似度较高。2.实验室未制定有关实验数据可靠性相关的管理规定；未根据职责对权限进展分级管理。3.高效液相色谱仪、气相色谱仪等未开启审计追踪功能。4.高效液相色谱仪运用密码未按照文件进展设置。.5.SSI型高效液相色谱仪转移至太和县美欣饮片厂，安徽美欣制药对该仪器中的检验数据未备份。6.HPLC及原子吸收分光光度计等设备衔接的计算机设置有用户名

16、和密码，任务站软件未设置用户名和密码。7.高效液相色谱仪、气相色谱仪设有三级密码管理，但无相关权限的授权文件。8.未设置高效液相、气相色谱议等检验设备分级操作权限帐户，未配置数据审计追踪软件，未对高效液相、气相色谱议的计算机系统进展验证，以确保检验数据的平安性、准确性、可靠性和可追溯性。.表4 质量控制与质量保证缺陷分类1记录填写规范性2数据可靠性3产品质量回顾分析方面4检验记录不真实5质量管理6计算机系统的安全性.主要缺陷质量控制与质量保证1溶液车间空调和干净室系统再验证报告中显示一名无检验资质人员从事沉降菌检测。2企业未建立任务对照品管理相关文件，也未进展标化。3质量控制实验室人员仅2人偏

17、少，与消费规模不相顺应。原始检验记录显示时间早于取样时间。中间产品合格证签发日期早于检验记录中含量测定实验终了时间，但企业SOP及中间产质量量规范均规定含量测定检验合格后才干放行。25.主要缺陷质量控制与质量保证4产品放行销售前均未按质量规范完成微生物限制检查。原药材含量测定方法未按药典规范进展检验，也未对实践运用的检验方法进展方法验证。部分种类未进展微生物方法学确认。5检验数据完好性欠缺。验证批废品检验鉴别项实验不完好，薄层色谱鉴别仅取盐酸麻黄碱样品实验而未取盐酸伪麻黄碱对照品进展实验，含量测定未记录详细的检验操作且未附高效液相色谱图；原料麻黄未进展含量测定检验；无法追溯原资料的检验情况；验

18、证批检验原始记录中含量测定未附高效液相色谱图，所记录峰面积在电子记录中也不能追溯到相应图谱，且未记录对照品称号、批号、来源等关键信息。6原料药企业对主要物料供应商原料药粗品的现场质量审计报告未包含粗品的工艺描画及杂质控制情况。25.质量管理1质量保证系统不能有效防止物料在储存、消费、转运过程中的过失和混淆：消费车间枯燥岗位正在消费的玄参无物料形状标识，不能有效区分未枯燥产品和已枯燥产品，易呵斥混淆；物料货位卡未表达取样量；一个货位卡上记录两个批号物料；物料有两个规格，货位卡只记录了一个规格；同一批产品同时储存在废品常温库和废品阴凉库；货位卡上的数量与废品出入库分类台帐上的数量不符；部分中药材有留样察看记录，但现场无实物。2甘草饮片未检验农药残留、重金属，砂仁未检验乙酸龙脑酯含量检测工程