杂环类药物分析最新

1、第七章 杂环类药物分析杂环类药物分析最新杂环化合物碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物杂原子多为氮、氧、硫等呋喃类、吡啶类、哌啶类、喹啉类、嘌呤类、喋呤类、托烷类、吩噻嗪类（即苯并噻嗪类）、苯并二氮杂卓类等 杂环类药物分析最新吡啶类药物异烟肼、尼可刹米 吩噻嗪类药物盐酸氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静 苯并二氮杂卓类药物 地西泮 、艾司唑仑 请写出上述杂环的结构杂环类药物分析最新第一节 吡啶类药物的分析杂环类药物分析最新一、药物结构与性质 异烟肼、尼可刹米 杂环类药物分析最新吡啶环 含有氮杂原子六元单环 杂环类药物分析最新异烟肼（isoniazid） 杂环类药物分析最新尼可刹米（nikethamide）

2、 杂环类药物分析最新请分析理化性质！杂环类药物分析最新溶解性：异烟肼在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。尼可刹米（无色或淡黄色的澄明油状液体）能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合 杂环类药物分析最新弱碱性：吡啶环上的氮原子为碱性氮原子具有弱碱性可用于含量测定。杂环类药物分析最新吡啶环的特性：开环反应（特性反应）可用于定性鉴别、含量测定。杂环类药物分析最新酰肼基的特性：异烟肼吡啶环位上被酰肼取代酰肼基可用于定性鉴别、含量测定 具有较强的还原性，与某些含羰基的试剂发生缩合反应杂环类药物分析最新水解特性：尼可刹米吡啶环位上被酰胺基取代酰胺基遇碱水解释放出具有碱性的二乙胺，可用于鉴别问题：如何设计

3、实验？ 杂环类药物分析最新紫外吸收芳杂环在紫外光区有特征吸收 如何利用此性质？杂环类药物分析最新二、鉴别试验杂环类药物分析最新吡啶环的特性？吡啶开环反应吡啶环上取代基的特性？肼、酰胺杂环类药物分析最新吡啶开环反应戊烯二醛反应（kning 反应）吡啶环为芳杂环结构，性质稳定一定条件下发生开环反应产生戊烯二醛，与羰基试剂缩合生成有色物质 杂环类药物分析最新一定条件下发生开环反应溴化氰 在溴化氰作用下，吡啶环水解形成戊烯二醛 溴化氰试液 杂环类药物分析最新杂环类药物分析最新羰基试剂 芳伯胺 2.5苯胺溶液 与戊烯二醛缩合，生成有色的Schiff碱（聚甲炔染料）沉淀 沉淀颜色：苯胺黄至黄棕色联苯胺淡红

4、至红色 杂环类药物分析最新黄色杂环类药物分析最新尼可刹米 现象取尼可刹米1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml加溴化氰试液2ml与2.5苯胺溶液3ml，摇匀溶液渐显黄色 杂环类药物分析最新异烟肼 肼与醛基缩合成腙使得开环反应出现异常结果问题：如何去除肼的干扰？杂环类药物分析最新问题：如何去除肼的干扰？肼具有还原性先用高锰酸钾或溴水氧化为 异烟酸 再与溴化氰作用，然后与芳香第一胺缩合形成有色的戊烯二醛衍生物。 杂环类药物分析最新还原反应 尼可刹米和异烟肼二者 谁具有还原性？异烟肼氨制硝酸银 现象？白色异烟酸银沉淀（可溶于稀硝酸）、氮气、金属银（黑色浑浊、管壁上银镜 ）杂环类药物分析最新杂环类药物分

5、析最新方法：取细粉适量，约相当于异烟肼0.1g，加水10ml，振摇，滤过，取适量滤液，加氨制硝酸银试液1ml即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。杂环类药物分析最新杂环类药物分析最新水解反应 异烟肼和尼可刹米 二者 谁水解？异烟肼酰肼基团尼克刹米酰胺基团杂环类药物分析最新尼可刹米加氢氧化钠试液共热水解产物是什么？有什么性质？发生二乙胺的臭气能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色 杂环类药物分析最新异烟肼水解产物是什么？有什么性质？游离肼还原特性，已经使用杂环类药物分析最新与重金属离子沉淀显色反应 吡啶环含叔氮原子，呈碱性与重金属盐类如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾以及苦味酸等沉淀剂发生沉淀反应 生物碱沉

6、淀剂杂环类药物分析最新与硫酸铜反应 异烟肼与硫酸铜-枸橼酸作用 尼可刹米采用硫酸铜-硫氰酸铵法 杂环类药物分析最新异烟肼与硫酸铜-枸橼酸作用生成淡绿色配位化合物沉淀加热后，铜离子氧化肼基为氮气，自身被还原，生成红棕色氧化亚铜沉淀 杂环类药物分析最新杂环类药物分析最新尼可刹米采用硫酸铜-硫氰酸铵法生成草绿色沉淀 硫酸铜试液、硫氰酸铵试液 杂环类药物分析最新与氯化汞反应 异烟肼、尼可刹米可与氯化汞发生反应生成白色沉淀 杂环类药物分析最新与碘化铋钾反应 了解异烟肼可与酸性碘化铋钾试液作用，吡啶环的叔胺发生反应，生成棕红色沉淀。尼可刹米不与碘化铋钾反应生成沉淀，但可与碱性碘化汞钾试液反应生成沉淀 杂环

7、类药物分析最新测定衍生物熔点 异烟肼酰肼基可与芳醛缩合，生成具有固定熔点的黄色异烟腙 常用的芳醛为香草醛，其次是对二甲氨基苯甲醛、水杨醛 香草醛结晶，在105干燥后，依法测定，熔点为228231 杂环类药物分析最新红外吸收光谱 杂环类药物分析最新三、杂质检查 杂环类药物分析最新异烟肼特殊杂质游离肼尼可刹米特殊杂质有关物质TLC,高低浓度对比法杂环类药物分析最新异烟肼特殊杂质检查 特殊杂质游离肼 肼是一种诱变剂和致癌物质 中国药典（2005年版）采用薄层色谱法检查异烟肼及注射用异烟肼中“游离肼 ”杂环类药物分析最新方法：供试品溶液：每1ml中含50mg硫酸肼对照溶液：每1ml中含0.20mg（相

8、当于游离肼50g）吸取供试液10l 与 对照溶液 2l，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）以异丙醇-丙酮（3:2）为展开剂，展开后，晾干喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视在供试品 主斑点 前方与 硫酸肼斑点 相应的位置上不得显黄色斑点 杂环类药物分析最新检出限量约为0.02。本法检出肼的灵敏度为0.1g 供试品硫酸肼对照杂环类药物分析最新尼可刹米有关物质 有关杂质，因其化学结构不明问题：此时采用何种方法呢？中国药典（2005年版）采用薄层色谱法高低浓度对比法杂环类药物分析最新高低浓度对比法检查方法：供试品溶液：甲醇制每1ml中含40mg的溶液对照溶液(1)和(2)

9、：精密量取适量供试品溶液，加甲醇分别稀释成每1ml 中含400g 和40g的溶液吸取上述三种溶液各10l，分别点于同一硅胶GF254 薄层板上，以氯仿-丙醇（75:25）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。杂环类药物分析最新高低浓度对比法检查方法：置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。 杂环类药物分析最新对照溶液(2) 40g对照溶液(1) 0.4mg如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点杂环类药物分析最新无菌

10、 酸碱度 自学 杂环类药物分析最新酸碱度 注射用异烟肼、尼克刹米注射液均须检查酸碱度，为什么？。异烟肼pH值应为6.0 8.0尼克刹米pH值应为6.57.8。 杂环类药物分析最新四、含量测定 杂环类药物分析最新可用于定量的性质？异烟肼？还原性、弱碱性尼可刹米？紫外吸收、弱碱性杂环类药物分析最新（一）溴酸钾法 异烟肼的酰肼基具有还原性溴酸钾法、剩余碘量法剩余溴量法较为常用 杂环类药物分析最新中国药典（2005年版）采用溴酸钾法测定异烟肼原料、异烟肼片注射用异烟肼杂环类药物分析最新杂环类药物分析最新取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀； 精密量取25ml，加

11、水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定(温度保持在1825)至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L) 相当于3.429mg的C6H7N3O。 杂环类药物分析最新注意事项：杂环类药物分析最新适量的盐酸是获得定量反应的基本条件稀释度对指示剂的反应速度有影响。盐酸用量为20ml时，加水25ml，指示剂的颜色经5分钟不褪；加水30ml，褪色时间约为45秒钟；加水70ml以上时，在2秒钟以内褪色。测定中加水75ml，可获得理想的终点指示。杂环类药物分析最新指示剂褪色是不可逆的，滴定过程中必须充分振摇，以避免因滴定剂局部过浓而引起指示剂提前褪色。实验时，可补加1滴指示剂以验证终点是否真正到达 杂环类药物分析最新（二）非水滴定法吡啶类药物多以游离碱状态作为药用如尼可刹米分子结构中氮原子弱碱性可用非水法直接测定其原料含量 杂环类药物分析最新尼克刹米原料的含量测定 非水碱量法冰醋酸10ml结晶紫指示液高氯酸滴定液滴定终点：溶液显蓝绿色 杂环类药物分析最新（三）紫外分光光度法尼可刹米注射液分子结构中含有芳杂环药典紫外分光光度法测定杂环类药物分析最新用内容量移液管精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用0.5硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加0.5硫酸溶液