药品的质量控制(1)ppt课件

1、 药品的质量控制邵 颖国家食品药品监视管理局药品审评中心200478. 目 录 一、药质量量控制的几个阶段 二、药质量量控制的责任主体 三、药质量量控制的科学根底 四、药质量量控制研讨的根本内容与原那么 五、需求强调并明确的几个问题 .一、药质量量控制的几个阶段 1、消费过程的质量控制操作规范GMP 2、消费终点的质量控制药品的质量规范 3、流经过程的质量控制药品运营质量管理规范GSP) 4、运用时的质量控制.二、药质量量控制的责任主体 药品消费企业、运营企业是药质量量控制的责任主体： 1、消费企业应提供科学、规范、可行的消费工艺、质量规范和阐明书。 2、各环节严厉执行相应规范。 药品监视管理

2、部门依法监视各责任主体落实其责任。.药质量量控制的要素： 1、如何确保消费企业提供的消费工艺、质量规范和阐明书的科学性、规范性和可行性事前控制。 2、如何保证规范的落实监视管理事后控制。.三、药质量量控制的科学根底 质量控制研讨的科学与规范性.科学与规范的质量控制研讨： 药物平安性与有效性研讨的根底。 为确定可行的消费工艺，并制定相应的操作规范提供实验根据。 为制定科学、可行的质量规范提供实验根据。 由此以保证药品消费与上市质量的事前控制。.四、药质量量控制研讨的内容和根本原那么.一、药质量量控制研讨的内容化学药为例 原料药的制备工艺研讨 原料药的构造确证的研讨 剂型的选择和处方工艺的研讨 质

3、量控制的方法学研讨 稳定性研讨 包材的选择研讨 质量规范的建立与修订.1、原料药制备工艺的研讨 是药物研发的根底 为药物研发过程中药理毒理研讨、制剂研讨、临床研讨等提供合格的原料药。 为质量研讨提供详细的信息支持。 提供符合工业化消费的制备工艺。药质量量控制研讨的内容. 主要内容： (1) 确定目的化合物 (2) 设计合成道路 (3) 制备目的化合物 (4) 构造确证 (5) 工艺优化 (6) 中试放大研讨、工业化消费药质量量控制研讨的内容. 中心内容和要求主要有：1工艺道路的选择2起始原料、试剂、有机溶剂的要求3中间体质量控制的研讨 4工艺的优化与放大5工艺数据的积累和分析6杂质分析7产品的

4、精制8工艺的综合分析9“三废处置方案药质量量控制研讨的内容. 评价要素： 确定的目的化合物 工艺选择的根据 不同规模的真实与完好的制备工艺 中间体的质量控制 有机溶剂的运用情况 关键原料和试剂的来源及规范 能够的有机和无机杂质 真实完好系统的数据积累药质量量控制研讨的内容.2、原料药构造确证的研讨 目的： 对于初次获得的化合物，明确其构造特征 确认制备工艺研讨中所制备的化合物是需求的目的化合物 指点制备工艺研讨 为质量研讨提供如化学命名、熔点、光学纯度、晶型、结晶水或结晶溶剂等信息或数据；保证不同批次产品构造的一致性药质量量控制研讨的内容. 根本内容： 骨架构造：分子中各原子之间的衔接顺序和方

5、式 构型：分子中各原子之间的空间相对位置 结晶水/结晶溶剂：与水、有机溶剂经过氢键等结合 晶型：分子或原子在晶体中的陈列方式药质量量控制研讨的内容. 评价要素： 运用方法的有效性 数据的完好性 解析的正确性药质量量控制研讨的内容.3、剂型的选择和处方工艺的研讨 目的： 提供临床需求的合理的剂型 提供可顺利工业化消费的制备工艺 为质量研讨提供能够引入的杂质信息以及分析方法建立时需思索的诸如辅料的干扰等问题药质量量控制研讨的内容. 主要内容： 1选择合理的剂型保证药物的药效，降低毒副作用，提高临床用药的顺应性。 2 确定科学的处方经过科学的实验设计和有效的目的调查，确定处方。 3工艺研讨制备工艺的

6、选择、工艺参数确实定、工艺的验证。药质量量控制研讨的内容. 评价要素： 剂型与规格的选择根据 处方的设计与选择根据 制备工艺的选择根据 不同规模的真实与完好的制备工艺 原料来源与规范 辅料来源与规范 真实完好系统的数据积累等药质量量控制研讨的内容.4、质量控制的方法学研讨 目的： 制定质量规范 指点消费工艺的完善 研讨内容： 与质量规范相关的理化性质研讨 鉴别研讨 检查研讨 含量效价测定研讨药质量量控制研讨的内容. 要求： 研讨内容的全面性充分思索药物的化学特征、剂型特征、工艺过程、规范要素等 方法学研讨的科学性与可行性 1充分表达方法学研讨的规范化过程，包括方法的选择、方法的验证、数据的积累

7、。 2充分表达方法学研讨的阶段性与系统性的一致。 药质量量控制研讨的内容.5、稳定性研讨 目的： 经过对药品在不同条件如温度、湿度、光线等下主要质量目的随时间变化的规律进展的科学研讨，为制剂处方工艺的选择、药品的包装方式、保管条件和有效期确实定提供根据。药质量量控制研讨的内容.内容： 影响要素实验 加速实验 长期留样实验药质量量控制研讨的内容. 特点： 具有整体性和系统性与制备工艺、质量研讨相互关联 (1) 所运用的分析方法应是质量研讨中经过验证的方法 (2) 结果为处方工艺的选择、质控方法和质量规范建立提供根据 药质量量控制研讨的内容. 稳定性研讨具有阶段性稳定性研讨贯穿药品研发的一直 药品

8、上市后仍需继续进展产品的稳定性研讨。临床前的稳定性结果应能保证临床用样品的稳定，恳求消费提交的稳定性资料应能支持未来上市产品的稳定 此二阶段的稳定性研讨要求不同药质量量控制研讨的内容. 评价要素： 样品的要求 调查工程的设置 处置条件的选择 调查时间点的设置 分析方法的要求 结果的表述与分析药质量量控制研讨的内容.6、包材的选择研讨 目的： 经过包括稳定性研讨在内的科学、规范的实验以证明所选的包装资料的科学合理性，从而保证药品的质量。药质量量控制研讨的内容. 评价要素： 包材选择的根据 包材的来源和质量规范药质量量控制研讨的内容.7、质量规范的建立和修订 质量规范的建立和修订是在质量控制方法学

9、研讨的根底上，充分思索药品平安有效性的要求，以及消费、流通和运用环节的影响，确定控制药质量量的工程和限制，制定出合理、可行，并能反映药品特征的质量规范 随着药物研发进程的深化，方法学研讨的完善和技术开展的要求，须对药品的质量规范进展修订。药质量量控制研讨的内容.评价要素： 工程设定的针对性和全面性 检测方法的科学和可行性 限制确定的根据及合理性 质量规范的格式和用语 起草阐明的规范性等药质量量控制研讨的内容.二、质量控制研讨的根本原那么 尊重客观规律 详细问题详细分析. 1、药品的质量控制研讨贯穿于药物研发、上市与存在过程的一直 药品的质量控制研讨的最终目的：药品工业化消费的正常进展和质量可控

10、。 药物研发从立项到上市，质量控制研讨一直存在，目的是为消费工艺的可行性和质量规范的科学与适用性进展数据的积累。质量控制研讨的根本原那么.2、药物的质量控制研讨具有阶段性 临床前质量控制研讨 临床期间的质量控制研讨 上市后的质量控制研讨质量控制研讨的根本原那么. 每一个阶段的研讨结果和数据积累为其相应阶段的药物制备和质量规范的建立提供根据。质量控制研讨的根本原那么.3、药物的质量控制研讨具有系统性 质量控制研讨过程中各阶段的关联性：如从立项到上市过程中的工艺研讨的系统性、稳定性研讨的系统性、质量控制方法学研讨的系统性保证样质量量的一致性、方法适用性研讨的系统性等 。质量控制研讨的根本原那么.

11、各研讨阶段中各研讨方面的相互关联性：研讨阶段内的构造确证、工艺研讨、稳定性研讨、包材的选择研讨为质量控制方法学研讨提供全面的信息。质量控制研讨的根本原那么. 详细的方法学研讨的完好性：详细的方法学研讨中方法的选择、建立与验证等。 质量控制研讨的根本原那么. 要求：在研讨开场时应全盘考量、总体设计，研讨过程中应严厉分工、亲密交流与分析，研讨终了后应综合总结，以归纳各研讨结果的科学性和有效性。质量控制研讨的根本原那么.4、阶段性与系统性的有机一致 要求质量控制研讨要综合思索，科学设计。 要明确不同阶段的研讨重点。 要明确并分析不同研讨阶段间的相互关联、以及相互支持，以表达研讨的整体性。质量控制研讨

12、的根本原那么.5、充分注重数据的积累 质量控制研讨的过程是一个数据积累的过程，数据的积累伴随着质量控制研讨的存在而进展。 质量控制研讨的根本原那么.内容： 制备工艺研讨的数据积累 质量控制方法学研讨的数据积累 稳定性研讨的数据积累 产质量量的数据积累 质量控制研讨的根本原那么.6、研讨与评价的一致 研讨与评价是对立的一致体。 评价是为研讨的科学性与规范性效力。 研讨者本身的自动评价更有利于研讨质量的保证，是实现目的的最有效措施。 监视部门的评价与监视只是一种事后行为。质量控制研讨的根本原那么.四、需求强调并明确的几个问题 药质量量过程控制与终点控制的关系 药质量量规范的个性化 研讨、评价与检验间认知的趋同是实现质量控制的保证.一、过程控制与终点控制的关系 过程控制是根本，终点控制是手段。 质量规范在质量控制中的局限性。需求强调并明确的几个问题.