《中国兽药典》版一部增修订概况

1、中国兽药典2015年版一部增修订概况中国兽药典委员会2016 年 7 月中华人民共和国兽药典兽药生产企业兽药消费者和使用者兽药监管部门质量品牌基础和支持保障和依据培 训 目 的了解国家标准制修订理念的变化理解药典执行药典明确药品研发的方向主 要 内 容 整体工作要求编制流程编制概况主要变化整体工作要求整体原则提高兽药标准，保障养殖业发展，维护动物产品安全和公共卫生安全系统规划、整体推进、均衡发展继承传统和吸收创新整体工作要求质控项目：安全 有效 科学 分析方法：方便 先进 普及编 制 流 程新一届委员会组建药典品种遴选课题安排（1家起草单位和2家复核单位共同完成）复核标准起草标准汇总意见，提交

2、标准初稿至专业委员会审稿、统稿和定稿形成中国兽药典草案召开兽药典委员会全体会议审议执行委员会审议专业委员会召开会议审议修订标准公示征求意见根据收集的意见 专业委员会再次审议修订标准报送农业部审批编制概况基本结构增修订品种品种数量研究情况未收载未收载品种未收载规格编 制 概 况编 制 概 况化学药品与抗生素（正文一）辅料（正文二）附录/凡例基本结构编 制 概 况编 制 概 况2015年版兽药典（一部）研究/拟收载品种和通则例：环丙氨嗪项 目兽药国家标准标准1兽药国家标准标准2修 订 草 案限值按无水物计算，含C6H10N6不得少于98.0%按无水物计算，含C6H10N6不得少于95.0%按无水物

3、计算，含C6H10N6不得少于98.0%性状溶解性本品在水或甲醇中略溶，在丙酮中微溶，在甲苯或正己烷中极微溶解本品在水中微溶，在甲醇中略溶，在甲苯或正己烷中几乎不溶熔点本品的熔点（附录51页）为219223本品的熔点（附录0612）为219226检查氯化物取本品约0.1g，精密称定，加水50ml，乙醇50ml，搅拌，用硫酸调节PH值为01，照电位滴定法（附录46页），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl，含氯化物以NaCl计，不得过1.5。 取本品约0.1g，精密称定，加水50ml，乙醇50ml，搅拌，用硫酸调节PH值为

4、01，照电位滴定法（附录0701），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mgNaCl，含氯化物以NaCl计，不得过1.0%。有关物质薄层色谱法HPLC法环丙氨嗪有关物质.docx炽灼残渣无取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.2%（附录80页）例：环丙氨嗪含量测定兽药国家标准标准I兽药国家标准标准II修 订 草 案流动相0.005mol/L PIC-B-5（戊烷磺酸钠）溶液-水-乙腈（2：4：1）乙腈-水（4：6）磷酸盐缓冲液（称取磷酸氢二钾和磷酸二氢钾到930ml纯化水中溶解）-甲醇-乙腈（93：5：2）检测波长230nm21

5、3nm214nm系统适用性试验对照溶液的相对标准偏差不得大于2.0%。理论塔板数按环丙氨嗪峰计算应不低于2000，环丙氨嗪主峰与各杂质峰分离度应符合要求环丙氨嗪峰的理论塔板数不得低于3000。供试品浓度0.1mg/ml0.1mg/ml0.01mg/ml 本版兽药典（一部）未收载二一年版兽药典（一部）中的品种名单 编 制 概 况正文品种第一部分喹乙醇 注射用氯唑西林钠 喹乙醇预混剂 硫酸黏菌素预混剂 正文品种第二部分淀粉邻苯二甲酸二乙酯硫柳汞废止规格名称类别修订意见备注马度米星铵预混剂抗生素废止596号公告中 10%规格本品治疗量与中毒量接近，此规格使用风险大。盐酸左旋咪唑注射液化药 废止596

6、号公告中 10ml：0.2g规格浓度改变，旋光度不合格复方磺胺嘧啶钠注射液化药废止596号公告中10ml:磺胺嘧啶钠1.5g+甲氧苄啶0.3g10ml:磺胺嘧啶钠2g+甲氧苄啶0.4g 规格新增规格与原标准处方不同。编 制 概 况化学药品 和抗生素提供安全使用兽药的法定依据品种的进一步扩大原有品种的修订辅 料扩大品种收藏加强功能性控制要求 加强安全性要求附 录增加编码完善标准体系和通则体系收录先进的检验检测技术整合规范原有检测方法主 要 变 化一、化学药品和抗生素（一）提供安全指导使用兽药的法定依据原料药 ：【类别】制剂 ：【作用与用途】【用法与用量】【不良反应】 【注意事项】【休药期】主 要

7、 变 化例：奥苯达唑片2010版指南第一稿 第二稿【适应证】 用于畜禽线虫病和绦虫病。【用法与用量】 内服：一次量，每1kg体重，马10mg；牛5mg；羊57.5mg；猪4mg；犬10mg。【注意】(1)单剂量对于犬一般无效，必须连用3天。(2)禁用于供食用的马。(3)牛、羊泌乳期禁用。(4)其他参见阿苯达唑片。【休药期】 牛、羊、猪7日。【作用与用途】 同奥苯达唑。【用法与用量】 内服：一次量，每1 kg体重，马10mg；牛5mg；羊57.5mg；猪4mg；犬10mg。【不良反应】 (1) 牛或绵羊以推荐剂量用药没有明显的不良反应。（2）犬以50 mg/kg每天2次用药，可能产生食欲不振。(

8、3) 猫可能出现轻微嗜睡、抑郁、厌食等症状，当用本品治疗并殖吸虫病时有拒服的现象。(4) 本类可引起犬、猫的再生障碍性贫血，并已证实，本品具有致畸作用。【注意事项】 (1) 单剂量对于犬一般无效，必须连用3天。(2) 禁用于供食用的马。(3) 牛、羊泌乳期禁用。 【休药期】 牛、羊、猪7日。 【作用与用途】 主要用于畜禽线虫病和绦虫病。 【用法与用量】 内服：一次量，每1 kg体重，马10mg；牛5mg；羊57.5mg；猪4mg；犬10mg。【不良反应】 (1) 牛或绵羊以推荐剂量用药没有明显的不良反应。(2) 犬以50 mg/kg每天2次用药，可能产生食欲不振。(3) 猫可能出现轻微嗜睡、抑

9、郁、厌食等症状，当用本品治疗并殖吸虫病时有拒服的现象。(4) 本类可引起犬、猫的再生障碍性贫血，并已证实，本品具有致畸作用。【注意事项】 (1) 单剂量对于犬一般无效，必须连用3天。(2) 禁用于供食用的马。(3) 牛、羊泌乳期禁用。 【休药期】 牛、羊、猪7日。例： 奥苯达唑片第五稿（公示稿）定稿会草案定稿会修订稿【作用与用途】抗蠕虫药。主要用于畜和犬的线虫病和绦虫病。 【用法与用量】 以奥芬达唑计。内服：一次量，每1 kg体重，马10mg；牛5mg；羊57.5mg；猪4mg；犬10mg。【不良反应】 (1) 牛或绵羊以推荐剂量用药没有明显的不良反应。（2）犬以50 mg/kg每天2次用药，

10、可能产生食欲不振。(3) 猫可能出现轻微嗜睡、抑郁、厌食等症状，当用本品治疗并殖吸虫病时有拒服的现象。(4) 本类可引起犬、猫的再生障碍性贫血，并已证实，本品具有致畸作用。【注意事项】(1) 牛、羊泌乳期禁用。 (2) 禁用于供食用的马。(3) 单剂量对于犬一般无效，必须连用3天。 【休药期】 牛、羊、猪7日。【作用与用途】 抗蠕虫药。主要用于畜和犬的线虫病和绦虫病。【用法与用量】 以奥芬达唑计。内服：一次量，每1 kg体重，马10mg；牛5mg；羊57.5mg；猪4mg；犬10mg。【不良反应】（1）犬以50 mg/kg每天2次用药，可能产生食欲不振。（2）可引起犬的再生障碍性贫血。（3）具

11、有致畸作用。【注意事项】(1) 牛、羊泌乳期禁用。(2) 禁用于供食用的马。(3) 单剂量对于犬一般无效，必须连用3天。 【休药期】 牛、羊、猪7日。【作用与用途】 抗蠕虫药。主要用于畜和犬的线虫病和绦虫病。【用法与用量】 以奥芬达唑计。内服：一次量，每1 kg体重，马10mg；牛5mg；羊57.5mg；猪4mg；犬10mg。【不良反应】 （1）犬大剂量应用时可能产生食欲不振。（2）可引起犬的再生障碍性贫血。（3）具有致畸作用。【注意事项】(1) 牛、羊泌乳期禁用。(2) 供食用的马禁用。(3) 单剂量对于犬一般无效，必须连用3天。 【休药期】 牛、羊、猪7日。（二）品种进一步扩大 来源 已汇

12、编出版的兽药国家标准 农业部公告发布的兽药国家标准 兽药地方标准上升国家标准化学药品和抗生素（二）品种进一步扩大 1. 规范标准 “质量可控” “标准先进”化学药品和抗生素例：苄星氯唑西林乳房注入剂例：苄星氯唑西林乳房注入剂原标准修订后水分取本品1ml，用四氯化碳-氯仿-甲醇（2:2:1）的混合液20ml溶解，照水分测定法测定，同时做空白对照。含水分不得过1.0%。 取本品，以三氯甲烷-无水甲醇（73）作溶剂，照水分测定法（附录0832第一法）测定，含水分不得过1.0%。无菌取本品不少于2瓶，在45温热融化，摇匀，取1ml加经45预热的肉豆蔻酸异丙酯9ml混合，取1ml加入400ml肉豆蔻异丙

13、酯中，用薄膜过滤法处理后，依法检查(附录76页)，应符合规定。取本品约100ml，加无菌十四烷酸异丙酯200ml，摇匀，再加无菌pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液400ml，充分振摇后，离心20分钟（每分钟3000转），取全部下层溶液，经无菌分液漏斗中，振摇，静置使油水明显分层，取全部水层，用无菌pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液稀释至800ml；照薄膜过滤法处理，用含0.1%聚山梨酯80的无菌pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液为冲洗液，每张滤膜冲洗量为400ml，分8次冲洗后；再用0.9%无菌氯化钠溶液冲洗3次，每张滤膜每次冲洗量为50ml。每管培养基中加入不少于600万单位的青霉素酶溶液，摇匀，置37

14、下作用1小时，依法检查（附录1101），应符合规定。 2. 整合标准 相同品种 不同企业 不同标准 检验项目 检查方法 规定限值 规格等等 例：3个乙酰氨基阿维菌素标准对照表3个乙酰氨基阿维菌素注射液标准对照表化学药品和抗生素 3. 增加规格 依据：农业部596号公告 1190号公告等化学药品和抗生素名称类别修订意见右旋糖酐铁注射液化药增加规格10ml:1.5g对乙酰氨基酚注射液化药增加规格5ml:0.5g、10ml:1g 20ml：2g地克珠利预混剂 化药增加规格 5%地塞米松磷酸钠注射液化药增加规格 5ml:2mg、5ml:5mg 安乃近注射液化药增加规格 2ml:0.5g、5ml:2g

15、芬苯达唑片化药增加规格 25mg、50mg 吡喹酮片化药增加规格 0.1g 阿苯达唑片化药增加规格 0.1，0.3苯扎溴铵溶液化药增加规格 20%苯甲酸雌二醇注射液化药增加规格 2ml:4mg、2ml:3mg 稀戊二醛溶液化药增加规格 5%盐酸氯胺酮注射液化药增加规格 2ml:0.3g 盐酸普鲁卡因注射液化药增加规格 10ml：0.2g、10ml：0.1g 恩诺沙星注射液化药增加规格5ml:50mg、5ml:0.5g、5ml:0.125g、10ml:1g、100ml:2.5g、100ml:10g黄体酮注射液化药增加规格 2ml：20mg；5ml：100mg 萘普生注射液化药增加规格 5ml:0

16、.125g、10ml:1g酚磺乙胺注射液化药增加规格2ml：0.5g维生素1注射液化药增加规格 2ml:0.1g维生素6注射液化药增加规格 10ml:1g维生素注射液化药增加10ml:1g、10ml:0.5g规格葡萄糖酸钙注射液化药增加10ml:1g； 硫酸阿托品注射液化药增加规格 5ml：50mg、5ml:25mg、10ml：20mg、10ml：50mg 氯化氨甲酰甲胆碱注射液化药增加规格10ml：50mg聚维酮碘溶液化药增加规格2%缩宫素注射液化药增加规格2ml:10单位名称类别修订意见复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液化药增加规格 10ml:磺胺对甲氧嘧啶钠1.5g+甲氧苄啶0.3g；磺胺间甲氧

17、嘧啶片化药增加规格25mg；磺胺间甲氧嘧啶钠注射液化药增加规格5ml:0.5g、5ml:0.75g、10ml:0.5g、10ml:1.5g、10ml:3g、100ml:10g磺胺脒片化药增加规格 0.25g 磺胺氯吡嗪钠可溶性粉化药增加规格 10%、20%磺胺喹噁啉钠可溶性粉化药增加规格 5% 30% 磺胺嘧啶钠注射液化药增加规格 10ml：2g、10ml：3g甲砜霉素粉抗生素增加规格 5%（水产用）吉他霉素预混剂抗生素增加规格 100g：30g 伊维菌素注射液抗生素增加规格 2ml:4000单位、2ml:1万单位、5ml:1万单位、10ml:10万单位、10ml:2万单位、20ml:4万单位

18、 注射用青霉素钠 抗生素增加规格 2.4g 注射用苯唑西林钠 抗生素增加规格 2.0g氟苯尼考粉 抗生素增加水产用规格盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉 抗生素增加规格 100g:大观霉素10g(1000万单位)+林可霉素5g（按C18H34N2O6S计算）注射用盐酸四环素 抗生素增加规格 2g、3g 盐酸多西环素片 抗生素增加规格 10mg、25mg 酒石酸吉他霉素可溶性粉 抗生素增加规格 100g：10g（1000万单位）；硫氰酸红霉素可溶性粉抗生素增加规格 100g:2.5g（250万单位）注射用硫酸链霉素 抗生素增加规格 4g（400万单位）硫酸新霉素可溶性粉抗生素增加规格 100g：5

19、g（500万单位）、100g：20g（2000万单位）延胡索泰妙菌素可溶性粉抗生素增加规格 5%，10%氟苯尼考可溶性粉抗生素增加规格 1%（三）分析方法的提高：方便、先进、普及； 标准项目科学性 方法可操作性 限度合理性 化学药品和抗生素化学药品和抗生素药物杂质控制理念纯度控制（purity control）方法：紫外分光光度法、滴定法测定含量（对杂质检验没有特殊要求）杂质控制（Impurity control）方法：薄层色谱等方法分析已知杂质（仅对有限的杂质进行要求）杂质色谱控制（Impurity profile control）方法：HPLC、TLC、GC甚至液质、气质联用等方法分析杂质

20、（力图分离出已知领域之外的潜在杂质，限度提高至药物中任意杂质只要超过限度（例如0.1%）都加以控制）1.增加杂质检查硫氰酸红霉素 ：【检查】红霉素BC组分及有关物质 取本品约0.1g，精密称定，加甲醇5ml溶解，用磷酸盐缓冲液（pH7.0）甲醇（15：1）稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH7.0）-甲醇（151）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照红霉素A组分测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液与供试品溶液各20l分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。红霉素B按校正后的峰面积计算（乘以校正因子0.7）

21、和红霉素C峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（5.0%）。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（除硫氰酸峰外），红霉素烯醇醚、杂质1按校正后峰面积计算（分别乘以校正因子0.09 、0.15）和其他单个杂质面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（3.0%）；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（5.0%），供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰可忽略不计。2. 有关物质检查法由归一化法改为对照品或对照溶液法 地克珠利有关物质原标准修订后取本品，加二甲基甲酰胺制成每lml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液。照高效液相色谱法（附录36页）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙

22、腈-0.2%磷酸溶液（50:50）为流动相；检测波长为250nm.理论板数按地克珠利峰计算不低于8000，地克珠利峰与各杂质峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液20l注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（扣除溶剂峰），按峰面积归一化法计算，杂质总量不得大于2.5%。取本品适量，用N-N二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中含地克珠利0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用N-N二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，精密量取二甲基甲酰胺、供试品溶液与对照溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记

23、录色谱图至主峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。化学药品和抗生素 地克珠利有关物质批号杂质D峰面积相对于供试品溶液主峰面积的比值（原标准方法）各杂质峰面积的和相对于对照溶液主峰面积的比值 含量（按干燥品计算，规定为不得少于96.0%）湖北所江西所国邦湖北所江西所国邦湖北所江西所国邦130618-11.3%1.3%1.2%1.2%1.4%1.2%98.8%99.0% /130620-11.3%1.5%1.2%1.1%1.4%1.2%97.1%99.3%/130703-11.5%1.5%1.4%1.2%1.6%1.6%97

24、.9%95.8%/201304011.7%2.0%2.3%2.0%2.4%2.2%94.6%97.8%/201307011.8%1.7%2.2%2.0%1.7%1.7%94.9%96.8%/201307021.8%1.8%4.0%2.1%1.9%2.1%93.8%98.8%/各种辅料杂质对地克珠利预混剂有关物质检查项目影响结果汇总测试样品总杂质峰面积（mAU）对比溶剂空白杂质峰面积（mAU）扣除溶剂空白后总杂质峰面积（mAU）相对于0.2mg/mL对照品峰面积（mAU）的比值相对于0.002mg/mL对照品峰面积（mAU）的比值扣除溶剂空白后0.2mg/mL对照品峰面积（mAU）扣除溶剂空白后

25、0.002mg/mL对照品峰面积（mAU）麸皮10.2510.0260.2250.00180.17126.8711.2901%麸皮10.2900.2640.00210.20豆粕10.3550.3290.00260.261%豆粕10.2460.2200.00170.17豆粕20.2920.2660.00210.211%豆粕20.4180.3920.00310.30麸皮1+豆粕1混合物0.2230.1970.00140.151%麸皮1+豆粕1混合物0.1950.1690.00130.13麸皮2+豆粕2混合物0.1880.1620.00130.131%麸皮2+豆粕2混合物0.2060.1800.00

26、140.14麸皮1+豆粕2混合物0.2250.1990.00160.151%麸皮1+豆粕2混合物0.2830.2570.00200.20结论综上，选用不同厂家的麸皮与豆粕分别按修订后的方法测定有关物质检查项目，发现不论是单一的麸皮、豆粕还是交叉混合后的麸皮与豆粕按此方法测定有关物质检查项目时杂质峰面积相对较小，对结果无明显干扰，此法可行。3. 出于使用安全等因素考虑的其他修订硫酸镁注射液“苯甲醇”“重金属”“硒”氯化钙注射液 “重金属”盐酸利多卡因注射液 “渗透压摩尔浓度” 化学药品和抗生素主 要 变 化二、药用辅料1. 扩大品种收藏2. 加强功能性控制要求3. 加强安全性要求2010年版收载

27、辅料132个 2015年版拟新增147个药 用 辅 料药 用 辅 料大豆油大豆油（供注射用）酸值 不大于0.2不大于0.1 皂化值应为188200应为188195 吸光度 无不得过0.045。过氧化物消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）不得过10.0ml消耗硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)不得过3.0ml。碱性杂质 无消耗盐酸滴定液(0.01mol/L)不得过0.1ml。重金属 不得过百万分之五不得过百万分之二砷盐 0.0002%。 0.00004%无菌 无应符合规定微生物限度 无应符合规定药 用 辅 料三、附 录首次增加附录编码完善标准体系和通则体系收录先进的检验检测技术整合、规

28、范原有检测方法。 主 要 变 化 （一）首次增加附录编码编码系列类型0100制剂通则0200其他通则0300一般鉴别试验0400光谱法0500色谱法0600 物理常数测定法0700其他测定法0800限量检查法0900 特性检查法1100生物检查法1200生物活性测定法8000试剂与标准物质9000指导原则附录的编号附 录（二）完善标准体系和通则体系： 安全 有效 科学附 录增加通则和指导原则：0231 兽用化学药品国家标准物质通则9015 兽药晶型研究及晶型质量控制指导原则9204 微生物鉴定指导原则9205 兽药洁净实验室微生物监测和控制指导原则9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则9601 药用辅料功能性指标研究指导原则9621 药包材通用要求指导原则9622 药用玻璃材料和容器指导原则9901 国家兽药标准物质制备指导原则附 录增加 耳用制剂考察 阴道用制剂 子宫注入剂 乳房注入剂例：阴道用制剂2010年版兽药典拟 修 订阴道片剂 系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的无包衣或无薄膜的供阴道给药的单剂量固体制剂，阴道用片剂其体积和硬度应适合阴道给药。阴道片与阴道泡腾片 系指置于阴道内使用的片剂。阴道片与阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。阴道片在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物