依生生物产品---乙肝ppt课件

1、依生集团产品课件乙型肝炎的危害与疫苗接种个人名片辽宁依生生物制药 市场部 张大伟产品讲师 邮箱：dawei.zhangyishengbio南宁印象乙型肝炎定义由乙肝病毒HBV引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种世界性的传染性疾病。 发病特点： 一年四季均可发病，但多属分发。近年来乙肝发病率呈明显增高趋势。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。 乙肝的危害单纯的病毒复制并不呵斥肝细胞的破坏乙肝的危害慢性乙肝的本质是由病毒引发的免疫去除给肝细胞带来的损伤。免疫系统免疫去除不彻底是乙肝治疗的困难

2、所在母婴传播免疫耐受期不识别不攻击免疫去除期：去除与病毒的较力病毒占上风复发去除力占上风治愈胜利乙肝的自然演化史急慢性乙型肝炎的转归急性HBV感染慢性乙肝肝硬化肝癌失代偿期肝硬化5年病死率70-86%代偿期肝硬化5年病死率14-20%青少年和成人期5-10%12-25%5年6-15%5年25-30%婴幼儿期乙肝病毒感染的自然史肝硬化时门静脉高压症食管静脉曲张直肠静脉曲张“海蛇头乙型肝炎的危害慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0%2%、14%20%和70%86%。慢性乙型肝炎所致相关肝脏疾病是HBV感染的主要致死缘由，我国每年因HBV感染导致的肝硬化、肝癌死亡接近30余万例。

3、中国、非洲开展中国家全球 3.5 亿携带者大约 75% 携带者分布在亚洲全球第 9 大死因HBsAg Prevalence (%)7:High 2-7:Intermediate 2:Low世界乙型肝炎的流行趋势14HBV感染的流行现状乙型肝炎的防控对慢性乙型肝炎应积极进展干涉治疗。接种乙肝疫苗 -目前有效预防慢性乙型肝炎的独一有效途径。 1992年：新生儿HepB纳入儿童方案免疫管理 2002年：新生儿HepB纳入儿童方案免疫 2005年：新生儿全部免费接种 2006年：发布，明确我国HepB接种对象： 主要是新生儿 其次为幼儿和高危人群 2021年：15岁以下儿童乙肝免疫方案我国政府在乙肝防

4、治方面开展的任务公益宣传中国2021-2021年乙肝的发病和死亡情况疫苗接种现状1992年和2006年调查人群乙肝HBsAg携带率比较疫苗接种现状 该人群既往未接种乙肝疫苗或接种率低，在新生儿或幼儿时期即感染HBv，后进展为HBv继续感染，HBsAg和抗-HBc阳性率增高。为什么15岁以上人群HBsAg阳性率变化不大呢？问题分析问题分析 该人群中有些人过去能够接种过乙肝疫苗，后来抗-HBs消逝，并失去免疫记忆，对HBv无免疫力，因此，随年龄增长，HBv感染风险上升。乙肝抗体乙肝抗体 -指的是乙肝维护性抗体，即乙肝外表抗体抗体产生途径两种途径：1、曾经感染的乙肝病毒，但是由于本身的免疫功能强大，

5、消灭了乙型肝炎病毒并且产生了乙肝外表抗体。2、注射乙肝疫苗后产生的。乙肝抗体的作用1、可抑制病原体的生长繁衍2、可阻止病毒或病菌接近人体细胞3、可中和病毒4、可中和病菌所产生的毒素 抗体滴度乙肝抗体滴度指的是乙肝外表抗体的浓度。当乙肝外表抗体浓度到达一定程度时才可以更有效的维护人体免受乙肝病毒的入侵。抗体滴度的正常值乙肝抗体滴度的正常值为10mIU/ml。当乙肝抗体滴度大于这数值时，乙肝外表抗体便可以有效的维护人体。提高抗体滴度一旦乙肝抗体滴度小于此数值时，乙肝外表抗体的维护才干减弱，此时，一旦患者接触到含有乙肝病毒的血液，或者与携带乙肝病毒的患者亲密接触时，便有感染乙肝的能够。这个时候，最好

6、还是要到医院注射一支乙肝疫苗加强针，以加强维护力。抗体滴度怎样检测乙肝抗体滴度可以经过乙肝标志物定量检测来获得。乙肝抗体滴度检查需求做乙肝两对半定量检测，因此乙肝抗体滴度检查费用通常要比乙肝两对半定性检查贵些。乙肝抗体定量检测费用普通在100元以内。定期检测只需在抗体滴度大于10mIU/mL的情况下才干起到有效免疫的作用。建议安康者定期到医院检查乙肝抗体滴度，当体内抗体滴度小于10mIU/mL的话，需求及时的续种乙肝疫苗。CHO疫苗与酵母类疫苗比较CHO疫苗酵母疫苗细胞技术我国专有技术，国家类新药美国默克公司技术转让 采用流行株我国乙肝流行株adr亚型的HBsAg基因，针对性更强为欧美地区流行

7、株adw亚型的HBsAg基因抗原表达细胞由哺乳动物细胞（CHO细胞）表达，结构均一，免疫原性更高。低等的真核细胞酵母菌表达，抗原结构松散，影响其免疫原性。 抗原稳定性糖基化完全，稳定性高，抗体维持时间长。产品无糖基化，稳定性较差，抗体维持时间短适用人群全人群应用有人群限制中国仓鼠卵巢CHO细胞是一种哺乳动物细胞，属高等真核生物细胞。CHO细胞是上皮贴壁型细胞，是生物工程上广泛运用的细胞系。 该细胞具有不死性，可以传代百代以上，是生物工程上广泛运用的细胞。CHO细胞知识CHO细胞在基因工程运用中还有一个优点，该细胞属于成纤维细胞(fibroblast)，是一种非分泌型细胞，它本身很少分泌CHO内

8、源蛋白，因此对目的蛋白分别纯化任务非常有利。可构成有活性的二聚体(如白介素2)，具有糖基化的功能(如EPO，乙肝疫苗)，CHO为表达复杂生物大分子的理想宿主。CHO细胞知识CHO细胞具有准确的转录后修饰功能，且表达抗原糖基化完全，表达的乙肝抗原蛋白在分子构造、理化特性和生物学功能方面最接近于人体来源的乙肝外表抗原。CHO细胞知识CHO细胞运用展望经过几十年的开展至今，CHO细胞已成为生物技术药物最重要的表达或消费系统，这种局面人将继续并且其所占比例有逐年增大趋势。CHO细胞大规模培育技术及其生物反响器工程可广泛运用于抗体、基因重组蛋白质药物、病毒疫苗等生物技术产品的研讨开发和工业化消费。酵母疫

9、苗的免疫效果 新生儿： 运用6批国产量5 g酵母疫苗对163例HbsAg，HbeAg双阳性母亲的新生儿进展母婴传播阻断效果考核： 母婴传播阻断维护率在81.48-92.07%之间。免疫效果疫苗种类第一年第二年第三年阳性 率（%）抗体滴度（GMT)阳性 率（%）抗体滴度（GMT)阳性 率（%）抗体滴度（GMT)国产酵母疫苗5 g91.4892.1170.1283.5259.2367.17进口酵母疫苗5 g91.89120.5674.1491.8969.5671.401-10岁儿童我国运用重组乙肝疫苗酵母细胞多年，剂量为 5g/0.5ml、10g/1ml近年来引入运用。目前发现约有15-20%接种

10、者乙肝外表抗体 抗-HBs)为阴性或达不到维护阈值，有人以为与接种剂量偏低有关。相关报道酵母重组乙肝疫苗的短期免疫效果较好。但从长久来看，抗体阳性率和抗体GMT下降较快，酵母疫苗的加强接种应被高度注重起来。酵母乙肝疫苗加强接种CHO乙肝疫苗的免疫效果 1、在新生儿运用方面中国肝炎防治基金会运用重组乙肝疫苗 (CHO细胞进展了新生儿扶贫和安康教育工程。在新生儿扶贫中，免疫后维护率在95.44%以上 -中国方案免疫2003年6月第9卷第3期在陕甘两省进展的安康教育工程中，新生儿运用20u gCHO乙肝疫苗后，目前人群乙肝外表抗原 携带率曾经降低到0.17% -中国方案免疫2006年2月第12卷第2

11、期免疫效果2、儿童运用方面江苏省卫生防疫站曾经对CHO细胞乙肝疫苗在中小学生1-15岁人群 进展了效果考评，平均阳转率到达97.16%，平均抗体滴度为400.42mIU/mU。专家建议加强免疫前的无应对儿童，用CHO细胞乙肝疫苗再免疫后产生维护性抗体者达99. 32%。产生维护性抗体者阐明对乙肝疫苗无应对儿童，可经过一次加大剂量和/或改换疫苗种类到达产生维护性抗体的目的。 -林曦敏等 免疫效果3、成人运用在江苏盐城所进展的成人免疫效果研讨中，运用20ugCHO细胞乙 肝疫苗全程免疫后，阳转率到达95.1%, GMT到达81.81 mlU/ml . -中国方案免疫，2005年4月第11期第2期

12、在浙江某地所做的成人人群察看中，运用20u gCHO 细胞乙肝疫苗全程免疫后，阳转率到达96.55%, 20岁人群GMT到达353.27 mlU/ml, 30 岁人群到达 335.19mIU/ml。 接种建议在常规免疫后6-7年后加强免疫1针CHO细胞疫苗，可以使抗-HBs阳性率恢复到98%以上，抗体滴度程度可以更长时间坚持较高程度，充分起到对人体的维护作用。 重组乙型肝炎疫苗CHO细胞重组乙型肝炎疫苗CHO细胞产品展现北京华尔盾 重组乙型肝炎疫苗CHO细胞 20g/支包装 1支/盒我国第一个基因重组乙肝疫苗，1999年上市北京华尔盾公司简介北京华尔盾公司于1995年成立，是中国疾病预防控制中

13、心的下属企业。是从事生物技术医药产品开发与消费的高新技术企业。产品研发是我国拥有自主知识产权的生物制品一类新药。由中国疾病预防控制中心病毒所研制。先后被列入“六五、“七五、“863等国家重点科技攻关方案。曾获1989年卫生部科技提高一等奖、1993年国家科委科技提高一等奖。1992年获得生物制品一类新药证书。1996年试消费，1999年10g/支 、20 g/支获正式消费批文，并从1999年出口到巴基斯坦等国家。产品引见重组乙肝疫苗CHO细胞系由重组CHO 中华仓鼠卵巢细胞表达的乙型肝炎病毒外表抗原HBsAg经纯化，参与氢氧化铝佐剂制成，用于预防乙型肝炎。 WHO引荐的3种基因工程类疫苗之一产

14、品技术特点 哺乳类细胞：中华仓鼠卵巢细胞CHO细胞，国外75%以上基因工程药品由哺乳动物细胞表达,我国寥寥无几仅有乙肝疫苗、EPO促红细胞生成素两个产品。 采用CHO细胞消费出的疫苗产品活性高。 技术要求严厉，研发本钱高。两大特性：特性一：快-产生抗体更快特性二：久-维护性更久产品特性一：快中国药品生物制品检定所检测，CHO疫苗第一针注射完平均第8天产生抗体。汉逊酵母疫苗第一针后平均第25天后产生抗体。 CHO细胞：8天 汉逊酵母细胞：25天 -中国药品生物制品检定所十一五课题快-产生抗体更快产品特性二：久 数据：中国CDC病毒所在河北的察看 剂量：10 g 人群：新生儿免疫8年后，抗体阳性率

15、85.76%，抗体程度在18.47mIU/ml以上。 -，2007年2月 久-维护性更久20g/支与10g/支的CHO乙肝疫苗相比，抗体滴度约高3倍以上，因此维护时间更长。20g/支的CHO乙肝疫苗具备对人体产生更加耐久的维护作用。产品特性二：久五大优势：优势一：接种人群广泛优势二：效价更稳定优势三：母婴阻断更高效优势四：无应对、低应对再造优势五：平安性更优优势一：接种人群广泛2005年10月13日卫生部出台了。在其乙肝疫苗接种剂量/剂次上明确指明 CHO细胞疫苗：10g/1ml、20g/1ml 酵母细胞疫苗：16岁以下 5g/0.5ml 10g/1ml优势二：效价更稳定 CHO细胞表达系统“

16、能提供抗原的后翻译修饰蛋白质折叠、大分子装配和糖基化。 CHO细胞是哺乳动物细胞，更接近人体细胞，表达的抗原构造与天然抗原类似。 糖基化完全在体内产生抗体阳转率和滴度都很高，且继续时间长，免疫效果更好。优势二：效价更稳定国外研讨结果阐明，几种疫苗血源苗、CHO苗、酵母苗在保管期后，抗体滴度跌落到原滴度的比例大致是： 酵母苗：1/31/4 CHO苗：1 这是由于它们之间糖基化不同呵斥的。优势三：母婴阻断更高效 2005年10月13日卫生部出台了。在其“目前常用疫苗的接种部位、途径和剂量内容板块，特别注明：“母婴阻断的新生儿运用CHO疫苗20g/1ml 母婴阻断效果好：免疫双阳性HBsAg、HBe

17、Ag均为阳性母亲所生婴儿，维护率可达96.2%。 无法构成维护性抗体的缘由：疫苗的剂量：在普通情况下，接种剂量大，效果好，维护期也长.性别：女性一样剂量、一样条件接种疫苗后，乙肝外表抗体转阳率比男性要高。免疫形状：有免疫缺陷的机体对乙肝疫苗的应对才干明显降低。年龄：幼儿对疫苗产生抗体和维护效果的才干比成人强而迅速，年青人比老年人的接种效果好。最重要的是病毒变异存在逃逸突变。 -12320全国公共卫生公益热线优势四：无应对、低应对再造优势四：无应对、低应对再造 20g 重组乙型肝炎疫苗CHO细胞的特点：快速产生血清学阳转和血清学维护。高度的血清学维护率: 95%的接种者可以获得血清学维护。纠正个体免疫差别、耐久的维护作用。不同年龄组人群及伴有严重疾病和免疫抑制的患者都能构成有效维护。成人加强免疫CHO 细胞优势五：平安性更优重组乙肝疫苗是世界上第一个胜利运用基因工程技术消费的疫苗。消费过程中不接入病毒，无传染性，平安性好。自1999年上市临床运用13