风湿性疾病与自身抗体1

1、 风湿病学(Rheumatology)是一个古老而又年轻的医学分支 新概念、新术语不断涌现 新的病因及发病机制不断被阐明 新的检查手段不断出现 新的治疗方法不断被用于临床 风湿病学是在实验的基础发展起来的 风湿性疾病(rheumatic diseases)现状和展望1ACR关于风湿性疾病的分类 弥漫性结缔组织病: SLE、RA、SSc、PM 与脊柱炎相关的关节炎 AS、RS、PA、BS 骨关节炎 感染所致风湿性综合征： 反应性关节炎、莱姆病 伴有风湿性疾病的代谢性疾病：结晶性关节炎 还包括肿瘤、神经血管疾病、骨及软骨疾病、 关节外疾病和其他有关节表现的疾病2自身抗体(autoantibody)

2、定义和分类 是针对自身细胞内外和表面抗原的免疫球蛋白 抗细胞内抗原的抗体: 抗细胞核成分的抗体(ANA) 抗细胞浆成分的抗体(ANCA) 抗细胞膜成分的抗体: 抗磷脂成分抗体(APL、狼疮抗凝物) 抗细胞表面抗原抗体: 抗红细胞Rh抗原 抗细胞外抗原的抗体: RF、凝血因子 3抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)定义 传统：抗细胞核内成分的抗体 目前：抗核酸和核蛋白抗体的总称 ANA靶抗原概念从细胞核 整个细胞 ANA是弥漫性结缔组织病的筛选抗体 4ANA常见核型 核型 对应抗原 相关疾病均质型 组蛋白和DNP 所有的CTD及药物性狼疮斑点型 ENA SLE、SSc、S

3、S、MCTD周边型 n-DNA SLE、也见于SSc 核仁型 RNA多聚酶、原纤维 SSc、 也见于SLE、 SS 着丝点型 染色体 CREST syn其他有胞浆型、核糖体型、线体型等5ANA谱 抗双链DNA抗体抗DNA抗体 抗单链DNA抗体 抗左旋DNA抗体抗组蛋白抗体 抗总组蛋白抗体 抗亚单位抗体 抗ENA抗体(抗Sm、n-RNP、 SSA、 SSB、r-RNP、 Scl-70、 Jo-1 、抗非组蛋白抗体 RA33、 RANA、 Ku、 Mi-1、 Mi-2、 PCNA抗体等) 抗着丝点抗体 抗核仁抗体 (抗PM-1、RNA聚合酶-1抗体)抗其他细胞成分抗体(抗溶酶体、线粒体、角蛋白、肌

4、动蛋白抗体等)抗DNP抗体6抗双链DNA抗体 以抗双链DNA而得名 高滴度的抗双链DNA抗体几乎仅见于SLE，且与 狼疮活动，特别是狼疮肾炎活动密切相关 SLE缓解期可转阴或滴度减低 其他CTD也可阳性7抗nRNP抗体 以抗核内核糖核蛋白而得名 临床应用较多的是u1RNP 在MCTD中常呈高滴度阳性，对该病诊断很有帮助 u1RNP阳性患者常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎 和指(趾)端硬化 在其他CTD呈低滴度阳性8抗Sm抗体 其抗原是核内核糖体蛋白，含有除u3RNA外的所有 u族RNA 对SLE具有高度特异性，视为SLE标记抗体 对早期、不典型SLE或治疗后回顾性诊断有很大帮助 抗Sm抗体阳性理论

5、上均伴有抗nRNP抗体 而抗nRNP抗体可单独存在9抗SSA/SSB抗体 与干燥综合征相关的抗体 抗SSB抗体对原发性干燥综合征更为特异 抗SSA抗体包括抗52KD和抗60KD抗体 原发性干燥综合征一般为抗52KD抗体阳性 SLE一般为抗60KD抗体阳性 抗SSA抗体与ANA阴性狼疮及新生儿狼疮等有关 10抗rRNP抗体 抗原是胞浆中的一种磷酸蛋白 2550SLE患者抗rRNP抗体阳性 抗rRNP抗体阳性与狼疮中枢神经症状有关 抗rRNP抗体阳性，ANA阴性患者应密切随访 抗rRNP抗体不会随病情缓解立即转阴 11ANA谱在风湿性疾病中的阳性率(%)抗体 SLE 药物狼疮 MCTD SS SS

6、c PM RAANA 95 95 99 20-60 30-50 20-30 20-30n-DNA 50-80 少见 少见 10-30 少见 少见 少见DNP 70 10 5-30 少见 少见 少见组蛋白 25-60 90 5-30 少见 少见 少见Sm 25-40 少见 少见 少见 少见 少见 RNP 25-45 100 5-15 10-25 0-20 少见SSA 30-40 少见 60-75 0-10 少见 8-14SSB 5-15 5-20 50-60 少见 少见 少见Scl-70 25-60 着丝点 17-80 (CREST) PM-1 20-40 Jo-1 15-20 核仁 少见 少见

7、 8-25 12ANA与常见疾病(一) 抗双链DNA抗体 抗Sm抗体抗DNP抗体 SLE抗r-RNP抗体抗组蛋白抗体抗Ro/SSA抗体 抗La/SSB抗体 SS和SLE13ANA与常见疾病(二) 抗Jo-1抗体抗Pm-Scl抗体抗M2抗体 PM抗Ku抗体抗M1抗体抗Scl-70抗体 抗着丝点抗体 SSc14与ANA相关的各种情况 风湿性疾病 SLE、SSc、SS、MCTD、RA 肝脏疾病 肝硬化、自身免疫性肝炎 肺部疾病 特发性肺纤维化、肺动脉高压 慢性感染性疾病 恶性疾病 血液病 其他疾病 多发性硬化、桥本氏病 正常人15抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,APL)分类 抗心磷脂抗体: IgG、IgM、IgA 狼疮抗凝物: aPTT、白陶土凝固时间 2GP1抗体 抗磷脂酰丝氨酸抗体 抗磷脂酰胺醇抗体 抗磷脂酰甘油抗体 抗磷脂酸抗体16抗磷脂抗体与临床 原发性APS 继发性APS细菌、病毒、寄生虫感染血液病：急慢性白血病、恶性淋巴瘤药物性：奎尼丁、普鲁卡因胺、苯妥英等其他：神经