病理生理学ppt课件-第二十九章--真菌学概述

1、第二十九章 真菌学概述病原生物学学习目标掌握：真菌的形态结构和培养特性。熟悉：真菌的致病性与免疫性；熟悉真菌感染的微生物学检查及防治原则。第一节 真菌的生物学性状真菌(fungus)是一大类真核细胞型微生物。细胞核高度分化，有核膜和核仁，胞质内有完整细胞器，不含叶绿素，不分根茎叶。第一节 真菌的生物学性状真菌在自然界分布广泛，种类繁多，有十万余种。绝大多数真菌对人体无害，甚至有益，如有的真菌用于食品工业和抗生素的生产等。与医学有关的真菌约四百余种，包括致病菌、机会致病菌、引起中毒性与超敏反应性疾病的真菌，以及与人类某些肿瘤有关的真菌。第一节 真菌的生物学性状一、形态结构真菌比细菌大数倍至数百倍

2、，其结构和化学组成也比细菌复杂，具有分化程度较高的细胞核，胞质内有完整的细胞器。体外有坚硬的细胞壁，但不含肽聚糖，由大分子几丁质(chitin)、蛋白质、多糖等构成。故青霉素类抗生素对真菌无作用。真菌按形态可分为单细胞和多细胞两大类。第一节 真菌的生物学性状（一）单细胞真菌单细胞真菌呈圆形或卵圆形，常见为酵母菌(Yeast)和类酵母菌(Yeast-like fungus)。前者如新生隐球菌，后者如白假丝酵母菌。这类真菌以芽生方式繁殖，但后者芽体可伸长形成与母体相连的假菌丝。第一节 真菌的生物学性状（二）多细胞真菌多细胞真菌大多长出菌丝和孢子，交织成团，称丝状菌(filamentous fung

3、us)，又称霉菌（mold)。不同种类的真菌其菌丝和孢子的形态不同，是鉴别多细胞真菌的依据之一。第一节 真菌的生物学性状1.菌丝( hypha) 真菌在适宜环境中，由孢子出芽长出芽管，并逐渐延长呈丝状，称菌丝。菌丝再继续延长、分枝、交织成团，形成菌丝体( mycelium)。有的菌丝伸入培养基或寄生物体中吸取营养，称为营养菌丝；有的向空气中生长，称为气生菌丝；产生孢子的气生菌丝称为生殖菌丝。第一节 真菌的生物学性状1.菌丝( hypha) 有的菌丝内能形成横隔膜，把菌丝分成数个相连的细胞，通过隔膜上的孔，细胞质可在细胞间流通。多数致病性丝状菌为有隔菌丝。有些真菌菌丝无横隔，由多个核的细胞构成，

4、为无隔菌丝。真菌菌丝形态有多种，随真菌种类不同而异，有助于鉴别真菌（见图29-1）。第一节 真菌的生物学性状图29-1 真菌的各种菌丝第一节 真菌的生物学性状2孢子(spore) 是真菌的繁殖结构，由生殖菌丝产生。一条菌丝可形成多个孢子，在环境适宜时，每个孢子又可发芽形成菌丝。和细菌的芽胞不同，孢子的抵抗力不强，湿热6070时迅速死亡。第一节 真菌的生物学性状2孢子(spore) 真菌的孢子可分为有性孢子和无性孢子两类。有性孢子是由同一菌体或不同菌体两个细胞融合形成。无性孢子是由菌丝上的细胞分化或出芽形成，按形态分为叶状孢子（包括芽生孢子、厚膜孢子、关节孢子）、分生孢子（包括大、小分生孢子）和

5、孢子囊孢子等(见图29-2)病原性真菌大多形成无性孢子。第一节 真菌的生物学性状图29-2 真菌的各种无性孢子第一节 真菌的生物学性状二、培养特征真菌对营养要求不高，常用沙保( Sabouraud)培养基(含4%葡萄糖、1%蛋白胨、琼脂、NaCl)培养。最适pH 4.06.0。浅部感染真菌最适生长温度为2228，需较高的湿度与氧。浅部感染性真菌生长缓慢，常需14周才能长出典型的菌落；深部感染性真菌的培养条件与一般病原性细菌相似，最适生长温度为37，生长较快，经24天多能长出典型的菌落。第一节 真菌的生物学性状真菌的菌落有3种类型：1.酵母型菌落（yeast type colony） 由单细胞真

6、菌形成，与一般细菌菌落相似，菌落光滑湿润，柔软致密，如新生隐球菌的菌落。显微镜下观察可见单细胞性的芽生孢子，无菌丝。第一节 真菌的生物学性状真菌的菌落有3种类型：2.类酵母型菌落 亦称酵母样菌落（yeast-like type colony），由单细胞真菌形成，菌落外观上和酵母型菌落相似，但在显微镜下可见假菌丝，如白假丝酵母菌出芽后，芽管延长不与母细胞脱离而形成假菌丝，伸入培养基内。第一节 真菌的生物学性状真菌的菌落有3种类型：3.丝状菌落（filamentous type colony） 为多细胞真菌的菌落形式，由疏松的菌丝体构成，呈棉絮状、绒毛状或粉末状，菌落正背两面可呈现不同的颜色。丝状

7、菌落的形态和颜色可作为鉴定真菌的参考。第一节 真菌的生物学性状三、繁殖方式真菌依靠菌丝和孢子繁殖，除有性繁殖外，无性繁殖是真菌的主要繁殖方式，其特点是简单、快速、产生新个体多，主要形式有下列四种：1.芽生 从细胞壁发芽，母细胞进行核分裂，一部分核进入子细胞，后在母细胞和子细胞之间产生横隔，成熟后从母体分离。常见于酵母菌和酵母样真菌。第一节 真菌的生物学性状三、繁殖方式主要形式有下列四种：2.裂殖 细胞分裂产生子细胞，多发生在单细胞的类型中，如裂殖酵母。3.萌管 有的真菌孢子以萌管方式进行繁殖，芽管延长后形成菌丝。第一节 真菌的生物学性状三、繁殖方式主要形式有下列四种：4.隔殖 有些分生孢子是在

8、分生孢子梗某一段落形成一横隔，随之原生质浓缩而形成一个新的孢子，孢子可再独立繁殖。第一节 真菌的生物学性状四、变异性与抵抗力真菌很容易发生变异，在培养基上经多次传代或培养过久，其形态、菌落性状及各种生理性状均可发生改变。真菌对热的抵抗力不强，湿热601小时，菌丝及孢子均可被杀死。对2%石炭酸、2. 5%碘酊或10%甲醛溶液较敏感，但对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂有较强的抵抗力。对常用抗生素不敏感。灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素B、克霉唑、酮康唑、伊曲康唑等对多种真菌有较强的抑制作用。第二节 真菌的致病性与免疫性一、致病性真菌对人体具有一定的毒力，如白假丝酵母菌具有黏附人体细胞的能力，荚膜组织胞

9、质菌、皮炎芽生菌、新生隐球菌等有抗吞噬作用，白假丝酵母菌、烟曲霉、黄曲霉的细胞壁糖蛋白有内毒素样活性，能引起组织化脓性反应性休克等。真菌所致疾病主要有以下几种形式：1.致病性真菌感染 2.机会致病性真菌感染3.超敏反应性疾病 4.毒素中毒性疾病 第二节 真菌的致病性与免疫性1.致病性真菌感染 主要为浅部真菌的外源性感染，如皮肤癣菌有嗜角质性，能产生角蛋白酶水解角蛋白，在感染的局部如表皮、毛发和指（趾）甲等部位大量繁殖，引起局部炎症等病变。深部真菌具有抗吞噬作用，感染后被吞噬细胞吞噬而不被杀死，能在细胞内繁殖，引起慢性肉芽肿或组织溃疡、坏死。第二节 真菌的致病性与免疫性2.机会致病性真菌感染 主

10、要为内源性真菌感染，如白假丝酵母菌、曲霉、毛霉等。此类真菌致病力不强，对正常机体无致病性，但在机体免疫力低下或菌群失调时，可感染致病。常发生于肿瘤、免疫缺陷、糖尿病、烧伤或长期应用广谱抗生素、糖皮质激素、放疗或化疗的患者。另外，手术、导管、插管等也给真菌的入侵提供了门户，应予以重视。第二节 真菌的致病性与免疫性3.超敏反应性疾病 有些真菌对机体无致病作用，但其抗原物质可引起机体发生超敏反应。当敏感者吸人或食人某些菌丝或孢子时可导致超敏反应的发生，如哮喘、过敏性鼻炎、皮炎及荨麻疹等。另外，皮肤癣菌所致的皮疹亦属此例。第二节 真菌的致病性与免疫性4.毒素中毒性疾病 某些真菌污染粮食、食品或饲料，并

11、在其中生长繁殖产生毒素，人或动物食入后可引起急性或慢性中毒，称为真菌中毒症( mycotoxicosis)。其表现因毒素不同而异，可引起肝、肾，神经系统的损害及造血功能障碍。与细菌性食物中毒不同，真菌中毒无急性胃肠炎症状，没有传染性，但有明显的季节性和地区性。粮食在食用前多次搓洗对真菌中毒症有一定的预防作用。第二节 真菌的致病性与免疫性此外，某些真菌的产物与肿瘤有关，如研究最多的黄曲霉毒素，毒性很强，小剂量即有致癌作用。在肝癌高发区，粮食和油料作物中的黄曲霉污染率很高，是肝癌病因中的重要因素之一。其他致癌的真菌毒素还有赭曲霉产生的黄褐毒素等。第二节 真菌的致病性与免疫性二、免疫性(一)天然免疫

12、人体对真菌有较强的天然免疫力。主要包括皮肤黏膜的屏障及分泌作用、正常菌群的拮抗作用、吞噬细胞的吞噬作用和体液中杀真菌物质的作用。皮肤黏膜一旦受损，真菌即可入侵。皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸有杀真菌作用，由于儿童的分泌量比成人少，故儿童易患头癣。第二节 真菌的致病性与免疫性二、免疫性(一)天然免疫成人因掌跖部缺乏皮脂腺且局部汗多潮湿，故易患手足癣。人体的正常菌群对寄生部位（如口腔、肠道、阴道）的白假丝酵母菌等有拮抗作用，可防止其大量繁殖，若长期应用广谱抗生素，破坏了菌群的拮抗作用，则假丝酵母菌大量繁殖，引起机会性感染。另外，吞噬细胞被激活后释放的H2O2、次氯酸、防御素(defensin)以及正常体

13、液中存在的转铁蛋白、促癣吞噬肽(tuftsin)等在抗真菌感染方面也起一定作用。第二节 真菌的致病性与免疫性(二)获得性免疫包括细胞免疫和体液免疫。一般认为，真菌感染的恢复主要靠细胞免疫，如患恶性肿瘤、艾滋病或长期应用免疫抑制剂导致细胞免疫功能低下者，均易发生真菌感染，甚至发生播散性真菌感染。真菌感染也能刺激机体产生抗体，但抗体的抗真菌作用尚难肯定，即使有补体存在也不能将真菌完全杀灭。抗体可阻止某些深部真菌（如白假丝酵母菌）的再感染。第三节 真菌感染的检查与防治原一、病原生物学检查（一）标本的采集浅部感染可取病变部位的鳞屑、病发或甲屑。深部真菌感染则取病变部位分泌物、排泄物、体液、痰液及血液等

14、。标本采集应注意：标本量应充足，如血液、脑脊液不少于5mL，胸水不少于20mL；标本应新鲜，取材后立即送检，最长不超过2小时；严格无菌操作，避免污染。第三节 真菌感染的检查与防治原（二）形态学检查1直接显微镜检查 粘稠或含角质的甲屑类标本，先用10%KOH微加热处理后，不染色直接镜检，如见到孢子或菌丝可初步诊断为真菌病。深部真菌感染，如疑似白假丝酵母等感染，可取分泌物或体液标本离心沉淀物作涂片和革兰染色后镜检，若发现卵圆形、大小不均、着色不匀，还有芽生孢子，甚至有假菌丝的革兰染色阳性菌体即可初步诊断。怀疑新生隐球菌感染时取脑脊液作墨汁负染色观察，见有肥厚荚膜的酵母型菌体即可确诊。第三节 真菌感染的检查与防治原（二）形态学检查2分离培养 一般常用含抗生素和放线菌酮（抑制细菌和放线菌的生长）的沙保培养基，温度25（丝状真菌）或37（酵母型真菌）进行培养。对于丝状真菌可在培养后，乳酸酚棉兰染色显微镜下观察菌丝、孢子的特征，结合菌落特征作出鉴定。第三节 真菌感染的检查与防治原（三）真菌抗原和抗体的检测深部真菌病，可用ELISA法检测血清中或脑脊液中的特异性抗体或抗原，荧光抗体染色法对标本中抗原进行鉴定和定位。第三节 真菌感染的检查与防治原二、防治原则真菌性疾病目前尚无特异性预防方法。关于皮肤癣菌感染的预防，应以避免和去除诱因，提高机体抵抗力为主要措施。应注意：避免与患者直接或间接的接触