传出神经系统药理部分介绍和应用

1、传出神经系统药理部分介绍和应用传出神经系统药理概论传出神经系统的结构与功能运动神经骨骼肌植物神经交感和副交感神经（心肌、平滑肌、腺体等内脏器官）传出神经按递质分类胆碱能神经：神经末梢合成和释放的递质是ACh。肾上腺素能神经：神经末梢合成和释放的递质是NE。第五章概 述运动神经交感神经副交感神经AChACh 骨骼肌NE中枢神经系统ACh 汗腺ACh 肾上腺AChAChACh心,血管,平滑肌腺体,平滑肌,心脏递质与受体传出神经系统的递质：递质细胞间传递信息的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline, NA；norepi

2、nephrin, NE)。去甲肾上腺素乙酰胆碱ACh的合成及灭活AChAChCa2+Ca2+突触前膜突触后膜前膜受体AChACh受体AChEAcCoA+胆碱乙酸+胆碱血NE合成及作用终止NE合成NENE酪氨酸NENE血中酪氨酸突触前细胞突触后细胞21摄取2摄取1MAOCOMTMAO受体分型和分布胆碱能受体M1眼睛、腺体M2心脏M3平滑肌、腺体NN神经节NM骨骼肌肾上腺素能受体1血管平滑肌2突触前膜1心脏2支气管血管平滑肌3脂肪组织受体功能及分子机制M胆碱受体分子机制cAMPIP3DAGRDRDGGACPLCATPPIP2受体功能及分子机制N胆碱受体属配体门控离子通道型受体。N受体激动，Na+、

3、Ca2+离子进入胞内，局部去极化，产生终板电位。、受体也为G-蛋白偶联受体，其中1受体激动活化磷脂酯C、D、A2，增加IP3和DG；2激动抑制AC，减少cAMP；受体激动后均兴奋AC，增加cAMP。传出神经系统生理功能肾上腺素能受体1血管平滑肌2突触前膜1心脏2支气管血管平滑肌3脂肪组织皮肤粘膜内脏血管收缩心脏兴奋冠脉和骨骼肌血管舒张支气管平滑肌舒张脂肪分解负反馈调节传出神经系统生理功能胆碱能受体M1眼睛、腺体M2心脏M3平滑肌、腺体NN神经节NM骨骼肌心脏抑制空腔器官平滑肌收缩腺体分泌；虹膜括约肌和睫状肌收缩骨骼肌收缩药物基本作用及分类传出神经系统药物的基本作用(1).直接作用于受体;(2)

4、.影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放等。传出神经系统药物分类 (1).拟似药拟胆碱药和拟肾上腺素药(2).拮抗药抗胆碱药和抗肾上腺素药胆碱受体激动药拟胆碱药cholinoceptor agonists: 一类作用与ACh相似的药物。可分为胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药两类。胆碱受体激动药分类：M胆碱受体激动药：(1).胆碱脂类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱；(2).生物碱类：毛果芸香碱；胆碱受体激动药：烟碱；第六章乙酰胆碱药理作用心血管系统：血管舒张作用；减慢心率；减慢房室结和普肯野纤维的传导；减弱心肌收缩力；缩短心房不应期。胃肠道：兴奋胃肠道泌尿道：平滑肌蠕动增加，膀胱逼肌收缩、

5、外括约肌舒张，导致排空。其他：腺体分泌、支气管收缩、主动脉化学体兴奋。其他胆碱酯类胆碱酯类心血管作用胃肠道作用膀胱作用眼局部作用阿托品拮抗乙酰胆碱+卡巴胆碱+醋甲胆碱+贝胆碱+毛果云香碱pilocarpine, 匹鲁卡品作用机制：直接激动M受体药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。(1).眼睛：缩瞳；降低眼内压；调节痉挛。(2).腺体：分泌增加临床应用：青光眼和虹膜炎毒蕈碱：经典M胆碱受体激动药。毛果云香碱虹膜瞳孔括约肌收缩前房角间隙扩大，房水回流悬韧带松驰，晶状体变凸，调节痉挛。抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶cholinesterase乙酸胆碱第七章易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明Neostig

6、mine, Prostigmine作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶AChE，使ACh大量堆积。药理作用：(1).产生M样和N样作用：眼、胃肠、骨骼肌、腺体等。(2).对骨骼肌兴奋作用最强；骨骼肌作用明显：抑制AChE；直接激动骨骼肌NM； 促进运动神经末梢释放ACh。易逆性抗胆碱酯酶药临床应用：重症肌无力；腹胀气和尿潴留；阵发性室上性心动过速；非去极化型肌松药过量中毒。不良反应：胆碱能危象其它抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵和他克林。有机磷酸酯类毒性作用机制：与胆碱酯酶（AChE）结合，持续抑制AChE ,使体内Ach 大量堆积，产生一系列M样和N

7、样症状。AChE未及时复活会“老化”。中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。有机磷酸酯类急性毒性：轻症M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。中度中毒M样+N样症状；N样症状有肌束颤动等。重度中毒M样+N样+CNS症状；CNS由兴奋到抑制直至昏迷。慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒的防治急性中毒解救：(1).消除毒物(2).使用解毒药及早、足量、反复使用阿托品同时使用ChE复活剂慢性中毒的治疗碘解磷定ChE复活剂 pralidoxime iodide药理作用：(1).使磷酰化ChE游离，恢复活性。(2).与游离的有机磷酸酯结合，阻止

8、它们继续抑制ChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。胆碱受体阻断药 M受体阻断药胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。分类：(1).受体选择性：M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药；(2).用途：平滑肌解痛药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。(3).来源：生物碱，半合成衍生物。第八章阿托品类生物碱来源与代学：体内过程：肠道吸收，可透过眼结膜

9、，T1/2：2-4h。莨菪碱颠茄、曼陀罗、莨菪东莨菪碱洋金花山莨菪碱唐古特莨菪阿托品 atropine作用机制：竞争性拮抗Ach对M（M13）受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。 0.5mg心率减慢、口干、汗腺分泌减少。 1.0mg口干、口渴、心率减慢、扩瞳 2.0mg心率加快、口干、扩瞳调节麻痹 5.0mg症状加重、不安、皮肤干燥、发热、排尿困难10.0mg脉细瞳孔极大、运动失调、幻觉阿托品 atropine药理作用：(1).抑制腺体分泌(2).对眼睛的作用：散瞳；眼内压升高；调节麻痹(3).松弛平滑肌(4).心脏：加快心率；改善传导；(5).血管与血压：扩张血管、血压下降。(6).兴奋

10、中枢。阿托品 atropine临床应用：解除平滑肌痉挛；制止腺体分泌，用于麻醉前给药；眼科：虹膜睫状体炎、验光配镜；缓慢型心律失常；休克；有机磷酸酯类中毒。不良反应：药物选择性低，副作用广；程度与药物剂量有关。禁忌证：青光眼、前列腺肥大其它阿托品类生物碱山莨菪碱anisodamine作用与阿托品相似，稍弱；不易进入中枢；血管平滑肌解痉作用选择性较高；主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。东莨菪碱scopolamine外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较阿托品强；其特点是对中枢有较强的抑制作用；可用于晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的治疗。合成、半合成代用品合成扩瞳药后马托品：适用于一般眼科检查。合

11、成解痉药季铵类：异丙托溴铵：扩张支气管；用于COPD；溴丙胺太林：对胃肠道M胆碱受体选择性高，可用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛。叔胺类：贝那替秦：缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，尚有安定作用。选择性M受体阻断药哌仑西平pirenzepineM1、M4受体阻断药对胃壁细胞的M1受体有选择性阻断作用，抑制胃酸分泌，对胃和十二指肠溃疡的疗效与西咪替丁相当，不良反应少。替仑西平telenzepine：对M1选择性高。胆碱受体阻断药 N受体阻断药神经节阻断药：NN胆碱受体阻断药；对交感神经节与副交减感神经节均有阻断作用，因此其综合效应视两类神经对该器官支配对何者占优势。药理效应：扩血管、降血压

12、；便秘、扩瞳、口干、尿潴留、胃肠道分泌减少。临床应用：抗高血压、麻醉时控制血压，主动脉瘤手术美加明mecamylamine第九章骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药：NM胆碱受体阻断药；除极化型肌松药作用机制：与NM受体结合，使骨骼肌持续去极化而松弛。特点：先有短暂的肌震颤；易产生快速耐受性；抗ChE药不能对抗此类药的肌松作用，反能加强；无神经节阻断作用；肌松作用有2个时相。琥珀胆碱 succinylcholine司可林，Scoline药理作用：松弛骨骼肌，作用维持5分钟体内过程：在体内主要被血浆假性ChE快速水解，新斯的明可抑制假性ChE。临床应用：短时手术或插管。不良反应：呼吸肌麻痹 肌梭损伤 高血钾

13、 腺体分泌增加、组胺释放、高热等。非除极化型肌松药作用机制：与NN受体结合，竞争性阻断Ach对NN受体的激动，使骨骼肌松弛。特点：同类药物之间有相加作用；氨基苷类抗生素能加强肌松作用；过量可用新斯的明抢救；有神经节阻断作用。结构：天然生物碱，苄基异喹啉类benzylisoquinolines；类固醇铵类ammonio steroids。筒箭毒碱来源：箭毒curarc生物碱。药理作用：竞争性阻断NN受体松弛骨骼肌神经节阻断促进组胺释放临床应用：目前已少用肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂adrenoceptor agonists：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用。拟肾上腺素药a

14、drenomimetic drugs；拟交感胺类sympathomimetic amines。分类： 受体激动药、 受体激动药、 受体激动药。第十章构效关系基本化学结构为-苯乙胺(1).苯环上化学基团不同：儿茶酚胺类catecholomines外周作用明显，易被COMT灭活，去羟基，中枢作用加强。(2).碳原子上取代：甲基取代，不易被MAO灭活，易被摄取1摄入。(3).氨基上取代： 受体选择性有所变代。去甲肾上腺素 noradrenaline受体激动药（1、2）体内过程：一般静脉用，摄取1摄取。作用机制：激动受体为主，对1受体也有较弱的激动作用。药理作用：(1).收缩血管；(2).兴奋心脏，作

15、用较弱；(3).升高血压临床应用：(1).休克；(2).药物中毒性低血压；(3).上消化道出血不良反应：(1).局部组织缺血坏死；(2).急性肾功能衰竭间羟胺 metaraminol阿拉明 受体激动药（1、2）作用机制：除直接激动激动外，还能促进NA能神经末稍释放递质。药理作用：与NA相似，较弱、持久。临床应用：取代NA用于某些休克早期。去氧肾上腺素phenylephrine甲氧明间羟胺肾上腺素 adrenaline 受体激动药来源：肾上腺髓质经PNMT形成。体内过程：肌内注射，体内过程似NE。作用机制：激动和受体，敏感性药理作用：(1).兴奋心脏；(2).小动脉及毛细血管前括约肌作用明显；皮

16、肤粘膜内脏血管收缩，骨骼肌血管和冠脉舒张。(3).血压：收缩压升高，舒张压不变或下降；(4).扩张支气管；(5).增强代谢。肾上腺素临床应用：(1).心脏骤停(2).过敏性疾病：过敏性休克；支气管哮喘；血管神经性水肿及血清病。(3).与局麻药配伍和局部止血不良反应及禁忌证：心悸、烦躁、头痛和血压升高。禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。多巴胺 dopamine 受体激动药作用机制：D1。药理作用：低浓度舒张肾、肠系膜和冠脉血管；高浓度兴奋心脏1；大剂量兴奋受体，收缩皮肤粘膜血管。：低浓度舒张肾血管，排钠利尿。大剂量收缩肾血管。临床应用：抗休克；急性肾功能衰竭麻黄碱 ephedrine 受

17、体激动药作用机制：除直接激动激动和受体外，还能促进NA能神经末稍释放递质。药理作用特点：性质稳定，口服有效；作用弱、持久；中枢兴奋作用明显；易产生快速耐受性。临床应用：哮喘预防和轻症治疗、鼻塞、低血压状态、缓解荨麻疹等。异丙肾上腺素 isoprenaline受体激动药（1和2）药理作用：(1).兴奋心脏；(2).舒张血管；血压：收缩压升高，舒张压略下降；(3).舒张支气管；(4).增强代谢。临床应用：(1).支气管哮喘；(2).房室传导阻滞；(3).心脏骤停；(4).感染性休克。1受体激动药：多巴酚丁胺；用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。作用比较去甲肾异丙肾肾上腺素多巴胺脉率血压外周阻力SMD01

18、5015015015肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药：（adrenoceptor blocking drugs）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。分类：肾上腺素受体阻断药；肾上腺素受体阻断药；、受体阻断药。第十一章受体阻断药儿茶酚胺对照给受体阻断药给受体阻断药肾上腺素去甲肾异丙肾酚妥拉明 妥拉唑啉phentolamine tolazoline作用机制：受体阻断药，阻断1和2受体药理作用：(1).舒张血管：阻断受体和直接作用；(2).兴奋心脏：反射性兴奋和阻断突触前膜2受体；(3).拟胆碱作用。临床应用：(1).外周血管痉挛性疾病；(2).静滴NA外漏；(3).嗜铬细胞瘤的诊断和治疗；(4).休克；(5).心肌梗塞和心衰；(6).肺动脉高压。酚苄明 phe