抗心律失常药机制和药理作用antiarrhythmicdrugs

1、抗心律失常药机制和药理作用antiarrhythmic drugs2022/7/102心律失常定义心跳频率或(和)节律的异常分类 缓慢型心律失常快速型心律失常2022/7/1032022/7/1042022/7/1052022/7/1062022/7/1072022/7/108心律失常的电生理学基础正常心肌电生理心律失常的发生机制抗心律失常药的作用机制2022/7/109正常心肌电生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快反应细胞2022/7/10102022/7/1011正常心肌电生理慢反应自律细胞034Ca2+K+Ca2+K+2022/7/10122022/7/1013正常心肌电

2、生理特性自律性传导性兴奋性2022/7/1014影响因素4期自动去极化的速度最大舒张电位与阈电位的距离2022/7/10154期自动去极化的速度2022/7/1016最大舒张电位与阈电位的距离 2022/7/1017影响因素结构因素生理因素0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小）膜反应性2022/7/1018膜反应性2022/7/1019影响因素膜电位与阈电位之间的距离有效不应期/动作电位时程2022/7/1020心律失常的发生机制诱发因素发生机制冲动形成障碍冲动传导障碍2022/7/1021心律失常的发生机制冲动形成障碍 异位节律点自律性异常窦房结自律性异常自律性异常2022/7/1022心

3、律失常的发生机制冲动形成障碍后除极和触发自律性后除极：一个AP中，继0相除极后的除极触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。早后除极迟后除极2022/7/1023心律失常的发生机制早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中； 主要由Ca2+内流增多所引起；Ca2+2022/7/1024心律失常的发生机制触发活动2022/7/1025心律失常的发生机制迟后除极：发生在完全复极的4期；细胞内Ca2+超载而诱发Ca2+2022/7/1026心律失常的发生机制触发活动2022/7/1027心律失常的发生机制冲动传导障碍传导减慢、传导阻滞折返形成传导缓慢/邻近ERP不均一解剖

4、和功能的环形传导通路单向传导阻滞2022/7/1028心律失常的发生机制2022/7/1029抗心律失常药的机制降低自律性消除后除极和触发活动消除折返改变膜反应性改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），2022/7/1030抗心律失常药的机制降低自律性增加最大舒张电位促进4期K+外流减慢4期除极速率抑制Na+、Ca2+内流2022/7/1031抗心律失常药的机制消除后除极、触发活动早后除极：缩短动作电位时程迟后除极：抑制细胞内钙超载2022/7/1032抗心律失常药的机制改变膜反应性，改变传导，消除折返增强膜反应性，加速传导，消除单向传导阻滞降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞202

5、2/7/1033抗心律失常药的机制改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返延长ERP/APD绝对延长有效不应期相对延长有效不应期2022/7/1034抗心律失常药的机制绝对延长有效不应期有效不应期ERP动作电位时程APD2022/7/1035抗心律失常药的机制相对延长有效不应期2022/7/1036抗心律失常药物分类I类钠通道阻滞药（sodium channel blockers)II类肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers)III类延长动作电位时程药（drugs that prolong action potential)类钙通道阻滞药（calciu

6、m antagonists)2022/7/1037抗心律失常药物分类类钠通道阻滞药A适度钠通道阻滞药奎尼丁B轻度钠通道阻滞药利多卡因C重度钠通道阻滞药普罗帕酮2022/7/1038抗心律失常药物分类类受体阻滞药普萘洛尔（propranolol）阿替洛尔（atenolol）艾司洛尔（esmolol）2022/7/1039抗心律失常药物分类类延长动作电位时程药胺碘酮（amiodarone）类钙通道阻滞药维拉帕米（verapamil）2022/7/1040A 适度钠通道阻滞药基本电生理作用适度阻滞钠通道，降低0、4相去极速率抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程有膜稳定作用/局部麻醉作用

7、2022/7/1041A 常用药物奎尼丁普鲁卡因胺丙吡胺2022/7/1042A奎尼丁（quinidine）药理作用机制阻滞INa，Ik，ICa(L）抗胆碱作用阻断外周血管受体2022/7/1043药理作用降低自律性浦肯野纤维窦房结奎尼丁抑制钙离子内流抗胆碱作用促进钙离子内流A奎尼丁（quinidine）2022/7/1044药理作用减慢传导心房、心室、浦氏纤维房室结 抗胆碱作用 A奎尼丁（quinidine）2022/7/1045药理作用延长ERP抗胆碱作用抑制钾离子外流奎尼丁阻滞钾通道扩血管，负性肌力，阿托品样作用A奎尼丁（quinidine）2022/7/1046临床应用广谱抗心律失常药

8、房颤、房扑室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博A奎尼丁（quinidine）2022/7/1047体内过程口服有效，首过消除明显分布于全身组织，心脏中浓度高达血药浓度10倍肝脏代谢，10%20%以原型从肾排出A奎尼丁（quinidine）2022/7/1048不良反应胃肠道反应中枢神经系统损害（金鸡纳反应）心脏毒性奎尼丁晕厥A奎尼丁（quinidine）2022/7/1049A 普鲁卡因胺 procainamide对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱抗胆碱作用与阻断受体作用均弱急性心梗引起的室性心律失常效好2022/7/1050A丙吡胺 disopyramide抗胆碱作用更强抑制心肌收缩

9、力作用更明显2022/7/1051B轻度钠通道阻滞药基本电生理作用轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性2022/7/1052B轻度钠通道阻滞药基本电生理作用促进K+外流，缩短动作电位复极过程有膜稳定或局麻作用 主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统2022/7/1053B常用药物利多卡因苯妥英钠美西律妥卡尼2022/7/1054B利多卡因（lidocaine）药理作用抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流促进K+外流对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用 2022/7/1055B利多卡因（lidocaine）药理作用降低自律性对传导的影响缩短APD，ERP细胞外高K

10、+减慢细胞外低K+加快2022/7/1056B利多卡因（lidocaine）临床应用各种室性心律失常首选治疗急性心肌梗死患者室性心律失常特别适用于危急病例的急救2022/7/1057B利多卡因（lidocaine）体内过程口服首过消除明显，生物利用度低一般静脉注射给药，起效迅速，维持时间短1020min心肌中浓度比血药浓度高3倍肝脏代谢，10%以原型从肾脏排出2022/7/1058B利多卡因（lidocaine）不良反应少神经系统症状头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。2022/7/1059B利多卡因（lidocaine）不良反应心脏毒性剂量过大可出现心

11、率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。2022/7/1060B苯妥英钠加快房室结传导能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒引起迟后除极和触发活动强心苷中毒引起的伴房室传导阻滞的心律失常首选2022/7/1061B美西律和妥卡尼室性心律失常毒性大2022/7/1062C重度钠通道阻滞药基本电生理作用明显阻滞心肌细胞钠通道显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导的作用最为明显2022/7/1063C重度钠通道阻滞药特点安全范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率2022/7/1064C常用药物普罗帕酮(propafenone，心律平)氟卡尼(fle

12、cainide) 恩卡尼(encainide) 2022/7/1065C作用及特点 明显阻滞Na+、K+通道，普罗帕酮还可阻断 受体、 阻滞Ca2+通道广谱抗心律失常 用于危及生命的心律失常和顽固性心律失常2022/7/1066类受体阻滞药基本作用阻断心肌的受体阻滞钠通道促进钾外流膜稳定作用2022/7/1067类常用药物普萘洛尔（propranolol)阿替洛尔（atenolol)艾司洛尔（esmolol)2022/7/1068类普萘洛尔 propranolol药理作用阻断受体，间接阻断多种离子通道阻断钠、钙通道促进钾外流膜稳定作用2022/7/1069药理作用降低自律性减慢传导速度类普萘洛

13、尔 propranolol2022/7/1070缩短APD、ERP治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长。高浓度对房室结ERP有明显的延长作用。类普萘洛尔 propranolol2022/7/1071临床应用室上性心律失常（窦性心动过速 、房扑、房颤及阵发性室上性心动过速、心肌梗死 ）室性心律失常不良反应类普萘洛尔 propranolol2022/7/1072类延长动作电位时程药基本电生理作用阻滞Ik阻滞ICa、INa阻滞受体2022/7/1073类常用药物胺碘酮(amiodarone)索他洛尔(sotalol)溴苄铵(bretylium)多非利特(dofetilide) 2022/7/

14、1074类胺碘酮（Amiodarone）药理作用阻滞Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh) ）阻滞Na+通道及Ca2+通道非竞争性拮抗、肾上腺素能受体2022/7/1075类胺碘酮（Amiodarone）药理作用延长APD、ERP降低自律性减慢传导速度2022/7/1076类胺碘酮（Amiodarone）药理作用其他扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。2022/7/1077类胺碘酮（Amiodarone）临床应用房扑、房颤室上性、室性心动过速室性早搏广谱抗心律失常药，多用于严重持久的心律失常2022/7/1078类胺碘酮（Amiodarone）不良反应心脏的毒性较

15、小剂量过大时，有窦性心动过缓、房室传导阻滞及QT间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。静脉注射给药常见低血压和心动过缓2022/7/1079类胺碘酮（Amiodarone）不良反应角膜褐色微粒沉着少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。2022/7/1080类其他药物溴苄胺：bretilium作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。索他洛尔 sotalol：是&类的混合，广谱抗心律失常。2022/7/1081类钙通道阻滞药基本电生理作用阻滞L-型钙通道2022/7/1082类钙通道阻滞药药理作用降低窦房结、房室结细胞的自律性减慢房室结传导速度延长房室结细胞膜钙通

16、道复活时间，延长其不应期。2022/7/1083类常用药物维拉帕米 (verapamil)地尔硫卓(diltiazem)2022/7/1084类维拉帕米（verapamil）药理作用抑制Ca2+通道对Ikr有抑制作用2022/7/1085类维拉帕米（verapamil）药理作用降低自律性减慢传导延长不应期2022/7/1086类维拉帕米（verapamil）临床应用阵发性室上性心动过速首选室上性和房室结折返激动引起的心律失常 对急性心肌梗死和心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早搏 2022/7/1087类维拉帕米（verapamil）禁忌证禁用于预激综合征患者该药不影响房室旁路的传导，而抑制房室结的传导，将可能有更多的心房冲动经旁路传入心室而增加心室率，甚至诱发室颤。2022/7/1088其他抗心律失常药腺苷（adenosine)作用于心房、窦房结及房室结与腺苷A1受体结合而激活ACh敏感的