过继免疫细胞治疗(护理)

1、过继免疫细胞治疗过继免疫细胞治疗临床护理化疗科化疗科目录目录过继免疫细胞治疗综述免 疫 细 胞 相 关 临 床 文 献治疗方案及护理过继过继细胞治疗综述细胞治疗综述（immunityimmunity）来源于拉丁文）来源于拉丁文immunitasimmunitas，原意，原意为免除赋税、免除奴役，免疫学中的为免除赋税、免除奴役，免疫学中的“免疫免疫”为免为免除瘟疫、免除感染，即机体抵御传染病的能力。除瘟疫、免除感染，即机体抵御传染病的能力。“Immunity”Immunity”一词的首次使用是在记录一词的首次使用是在记录1414世纪的一世纪的一场大瘟疫的资料中。场大瘟疫的资料中。免疫学免疫学既可

2、认为是一门源远流长的古老学科，又是一门充满活力、迅猛发展的前沿学科。既可认为是一门源远流长的古老学科，又是一门充满活力、迅猛发展的前沿学科。 过继过继细胞治疗综述细胞治疗综述英国乡村医生发现天花疫苗Edward Jenner：Among patients awaiting small pox vaccination1980年年5月，第月，第33届世界卫生大会宣布届世界卫生大会宣布：严重严重危害人类的天花在全世界彻底消灭。危害人类的天花在全世界彻底消灭。免疫学免疫学既可认为是一门源远流长的古老学科，又是一门充满活力、迅猛发展的前沿学科。既可认为是一门源远流长的古老学科，又是一门充满活力、迅猛发展

3、的前沿学科。 过继过继细胞治疗综述细胞治疗综述过继免疫细胞治疗的昨天、今天、明天过继免疫细胞治疗的昨天、今天、明天过 继 免 疫 细 胞过 继 免 疫 细 胞 简 要 历 史 回 顾简 要 历 史 回 顾：发现细胞免疫引起组织器官移植排斥启发人们应用过继性细胞免疫治疗肿瘤：85年，Rosenberg报道LAK/IL-2治疗晚期恶性肿瘤具有疗效。86年，报道TIL的 Schmidt Wolf等报道了 CIK细胞 iAPA、CAR-T等Chester Chester M.SouthamM.Southam: : 实验实验结果结果: :注射的癌细胞在健康人体内不生长.注射的癌细胞在癌症病人体内可长成大

4、肿瘤。结论：癌症病人体内失去健康人所具有广谱抗癌活性。研究项目受到伦理学及法律的极大挑战。研究结果为抗癌界带来极大提示，1968年被推选成全美抗癌学会主席。Science，1957年 1月 125: 158-160 Chester M. Southam和他的同事们进行肿瘤细胞接种到人体的观察实验肿瘤的治疗清除微小病灶、残余肿瘤清除微小病灶、残余肿瘤细胞；细胞；增强机体免疫功能；增强机体免疫功能；增强放、化疗的敏感性；增强放、化疗的敏感性；无明显毒副作用。无明显毒副作用。局部快速切除肿瘤组织，局部快速切除肿瘤组织，见效快；见效快；局部减少肿瘤负荷，对敏局部减少肿瘤负荷，对敏感的肿瘤见效快；感的肿

5、瘤见效快；全身减轻肿瘤负荷，见效全身减轻肿瘤负荷，见效快；快；目录目录过 继 免 疫 细 胞 治 疗 综 述免 疫 细 胞 相 关 临 床 文 献治 疗 方 案 及 护 理 根据不同肿瘤的生物学特性（肿瘤类型、分期和肿瘤的免疫源性）、患者的遗传背景（是否具有家族倾向？）、目前的病情状况（体质，免疫状况）、前期治疗方法、年龄等，在常规治疗的基础上，制定出适合病人的个体化体细胞免疫治疗方案。治疗方案及护理治疗方案及护理活化后的淋巴细胞（过继性淋巴细胞）活化后的淋巴细胞（过继性淋巴细胞）患者筛选标准患者筛选标准1.确诊为恶性肿瘤；2.生活自理，卡氏体力状况评分标准60分以上；3.预期生存期3个月的患

6、者；4.实验室检查必须符合下列条件： 淋巴细胞绝对值0.8*109/L，PLT 50*109/L，HGB 70g/L；5. 病人有自知能力，能签署知情同意书；治疗方案及护理治疗方案及护理活化后的淋巴细胞（过继性淋巴细胞）活化后的淋巴细胞（过继性淋巴细胞）患者禁忌症患者禁忌症1、细胞因子过敏。2、T细胞淋巴瘤病人应禁用。3、不可控制的严重感染患者。4 、妊娠、哺乳期。5 、器官移植患者。4、晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者治疗方案及护理治疗方案及护理1. 患者采血前三天内宜清淡饮食，清晨空腹采血，若已经食少量油腻食物，仍可采血，若食用油腻食物，择日采血。2. 抽血前12小时尽量不输注药物。

7、3. 进行放化疗的患者：放化疗前或化疗后淋巴细胞计数正常后取血。已冻存细胞的情况除外。4. 连续两个疗程治疗时，取血和回输细胞在时间上会有交叉。取血必须在细胞回输之前。5. 供血者无血液相关疾病、无急慢性传染病，并需做乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病毒、梅毒螺旋体、巨细胞病毒等病原体检测，合格后方可作为细胞来源供体。6. 采血管的选择根据临床使用细胞种类进行选择（目前EDTA抗凝适用于除NK以外的其他细胞的培养；肝素适用于所有细胞的培养）。治疗方案及护理治疗方案及护理使用细胞专用运输箱，温度控制在4-20运输及存放；有当日回输计划的细胞悬液可室温下避光临时存放。外周血液采集后至运回实验室时间不易超过

8、12小时；细胞悬液应尽快输注为宜，细胞悬液出库至患者细胞输注，时间不易超过12小时。外周血、细胞悬液任何情况下都应避免X射线等照射；外周血、细胞悬液运输过程避免剧烈震荡、任何情况下细胞都应避免阳光直射等。治疗方案及护理治疗方案及护理 治疗前与患者及家属沟通，做好心理护理， 详细解释该技术的治疗原理、操作过程及优点，如操作简单、反应轻等， 告知治疗期间可能出现的不良反应及应对措施治疗方案及护理治疗方案及护理采血前与经治医生沟通，患者签订知情同意书、初筛表、申请单，完善各项检查，如血常规检测、全血细胞计数和分类、测量生命体征。血常规监测淋巴细胞0.810*9时可以直接采血，100 mL，采集外周血

9、时患者在舒适、放松状态下平卧于床上进行采血，尽量选择弹性好、充盈强的血管，如正中静脉、贵要静脉等，用大号针头穿刺，保证采血通道通畅。采血时严格无菌操作，防止血液污染及细菌污染，采血后应将采血袋中的抗凝剂与血液充分混匀，防止发生血液凝固现象。采血过程中严密观察病情变化，监测生命体征，询问患者感受，如有头晕、心慌、剧痛等不适及时汇报医生，拔除针头后用干棉球按压穿刺点10min以上，凝血功能差的患者需延长按压时间直至穿刺点无出血，并嘱咐其卧床休息30 min。治疗方案及护理治疗方案及护理l 接受本治疗前后终止放疗或化疗(也可根据临床医生安排，决定是否在化疗期间输注细胞悬液）；l 建议回输前三天皮下或

10、静脉注射重组人白介素-2（建议 使用及计量50-200万单位）；l 回输前约15分钟肌注盐酸异丙嗪25 mg（可选择) ；l 细胞输注前先测量体温，如体温超过38.5，暂不输注；感染性发热不建议输注细胞。肿瘤热、或其他如介入治疗后吸收热等不影响细胞使用；l 告知患者具体的回输时间，确保病人每次回输能顺利进行。l 由于过继免疫细胞是利用人体自身T淋巴细胞经体外诱导培养而制备的杀伤肿瘤的细胞，而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤的细胞，因此该治疗方法相当安全，几乎无副作用。可能出现的主要副作用是发热、寒战，特殊体质的病人对治疗的反应暂时无法预测。治疗方案及护理治疗方案及护理l 及时回输，否则会降低细胞杀

11、伤性，影响疗效(24内）l 严格无菌操作和查对制度l 采用一次性输血器，先输生理盐水20mL冲管，再进行回输细胞l 输注前充分摇匀，防止细胞凝集，防止细胞堵管或粘附管壁。输注时，约15-20分钟应轻弹输血管道保持输注通畅；l 回输时，如发现输血器过滤网中有成团细胞，可予生理盐水冲洗后再输入，并可使用加热器加热至37，使细胞团散开后输入；l 回输过程控制在0.5-1 h内，液体滴速要适宜,开始输注时速度为20d/min， 观察10min后无不良反应，可将滴数调为6080d/min。滴速过快有堵塞微小血管的危险，滴速过慢可能降低细胞活性。回输过程中随时观察病情变化、注意倾听患者的主诉l 输注前后应

12、监测BP、P、R、SpO2，注意观察患者有无寒颤、发热、心慌、胸闷、皮肤瘙痒、皮疹等症状，并及时处理。治疗方案及护理治疗方案及护理 发热： 最常见报道的副作用为低热反应（小于37.5 ），为自限性发热，一般不需要处理。发热反应发生可能与回输的CIK细胞释放含有IL-2或回输液中含有IL-2 有关。目前认为生物治疗中患者中度发热是机体免疫功能正常反应的结果，该反应对治疗有益 其他：出现皮肤瘙痒、胸闷、心慌等症状，可给予吸氧及抗过敏药物应用。治疗方案及护理治疗方案及护理 患者输注前后注意休息，避免过度劳累 患者输注前后宜清淡饮食，避免海鲜等、辛辣等刺激性食物。治疗方案及护理治疗方案及护理活化后的淋

13、巴细胞（过继性淋巴细胞）活化后的淋巴细胞（过继性淋巴细胞）治疗流程图治疗流程图治疗方案及护理治疗方案及护理目录目录过 继 免 疫 细 胞 治 疗 综 述免疫细胞相关临床文献治疗方案及护理术后复发率术后复发率期间免疫治疗组（76）对照组（74）复发比率降低2年内复发25（33%）40（54%）21%5年内复发45（59%）57（77%）18%过继性免疫治疗降低肝癌术后复发率的随机对照试验副反应不良反应不良反应免疫治疗组免疫治疗组 (n=76)(n=76)* *细胞回输次数细胞回输次数 (n=370)(n=370)发热36 (47%)50 (14%)头痛3 (4%)5 (1%)恶心3 (4%)4

14、(1%)头晕1 (1%)1 (0.3%)搔痒1 (1%)1 (0.3%)心动过速1 (1%)1 (0.3%)总体45 (59%)62 (17%)u免疫细胞治疗的不良反应以自限性低烧为主，一免疫细胞治疗的不良反应以自限性低烧为主，一般发生在回输后般发生在回输后4-8小时，体温一般小时，体温一般38 左右，发热左右，发热在在2-4小时内可缓解，不需特殊处理，对体温超过小时内可缓解，不需特殊处理，对体温超过38.5的患者可用退烧药解除症状（如消炎痛栓的患者可用退烧药解除症状（如消炎痛栓100mg塞肛）。塞肛）。u其他不良反应，如头痛、恶心、头晕、瘙痒、心其他不良反应，如头痛、恶心、头晕、瘙痒、心动过速、关节疼痛等较为少见，出现时可对症处理。动过速、关节疼痛等较为少见，出现时可对症处理。Current Opinion in Immunology 2009, 21:23324044个月before10个月36个月46个月before放