药学实践中临床研究设计PPT课件

1、Bradley Mitchelmore目前目前职位职位临床研究主管机构加拿大药品和卫生技术署渥太华, 安大略湖学历2007，理学学士（药剂学），戴尔豪西大学2008,加拿大住院医师资格证, 渥太华医院2012,药剂学博士, 多伦多大学荣誉2014年，创新教师资格证2012年，多伦多大学药学博士研讨会二等奖2010年，加拿大药剂师协会新人奖2010年，奈科明（企业）代表作品奖第1页/共63页目的 运用PICO格式，探索临床研究问题 基于研究问题，筛选合适的研究设计 如何开展临床研究的方法学2第2页/共63页大纲 假说与研究的问题 研究设计的类型 研究方案3第3页/共63页步骤1. 提出假设2.

2、制定研究课题3. 筛选解决该课题最佳研究方案1. 契合研究课题2. 可行性研究 4. 撰写研究方案5. 完成研究方案之前检测步骤6. 确定资源需求7. 上传伦理文件（如果是人体试验）8. 实施研究9. 分析结果10.撰写原稿11.提交准备发表4第4页/共63页研究课题第5页/共63页生成假说 临床研究的目的是检验假说. 当面对问题或者当不知道如何解决困境，假说应用而生。 举例: 药师加入是否可以提升糖尿病患者血糖控制。6第6页/共63页实验设计的关键点 一个实验设计应该足够清晰，并且需要详细的描述，并在真实世界可以重现试验，并得出类似成果。7第7页/共63页规划一个无懈可击的课题 一个研究项目

3、凝结了假说的关键内容，决定你开展何种类型的研究，以及如何开展。 一个优秀的研究课题将会强调实验的外部真实性8外部真实性: 可以将研究结果扩展到其他人群和人种第8页/共63页研究的架构: 四个部分9PICO描述描述P人群I 干预方式C对照组O结局第9页/共63页 人群 设置纳入和排除标准 确保足够广泛: 能涵盖到其他人群 纳入足够数量的人群 严格限制筛选条件 为得到可靠的结果，需要人群设置基本一致 需要对人群有清晰的定义，这样便于大家理解实验结果针对何种人群。 实验大小在可控范围内10第10页/共63页人群 底线 需要有充分证据表明研究者评估患者并决定他们是否适合该项研究11第11页/共63页研

4、究的架构: 四个部分12PICO 描述描述P人群I 干预方式C对照组O结局第12页/共63页干预组 关键词： 定义明确 清晰的 标准化 举例： 评估药师的活动-什么特殊的活动？活跃度如何界定？如何评估？ 评估药物-界定药物，剂量，疗程，给药途径，剂型，供应商13第13页/共63页研究的架构: 四个部分14PICO描述描述P人群I 干预方式C对照组O结局第14页/共63页对照组 应该是谨慎选择最佳模型 应该是定义清晰，明确，标准化 需要仔细思考你的干预组和对照组的区别，这将影响你的实验设计: 如何开展 在哪里开展以及实施者 其他特色 (剂型，不良反应）15第15页/共63页研究的架构: 四个部分

5、16PICO描述描述P人群I 干预组C对照组O结局第16页/共63页结局SMART 结局17 Specific独特的S Measurable 可衡量的M Achievable 切实可行的 A Realistic 实事求是R Timebound时间性T第17页/共63页SMART 结果SMART 结果应该是严谨完美的:1.条件是否得到验证，评估结果在该条件下是改善还是恶化ted?2.干预组和对照组干预组/对照组是否与预期一样改变结果？3.研究设计基于你的设计你是否检测过结局？研究是否纳入足够多样本可以检测出差异？4.合理的资源研究时间内结果是否有更改？所有的数据是否都在患者病历档案中可以找到?1

6、8第18页/共63页 时间性 虽然他不是PICO 问题正式的一部分，但是有时候这个问题很关键，将会影响实验设计 :基于条件，结果以及正在研究的干预组，你预计什么时候可以影响结局？ 一项研究应该预留足够的时间，才能影响结局的改变。19第19页/共63页证实临床研究第20页/共63页一旦你有研究疑问，应该评估文献的主体部分 研究的目的 检测新的假说 证实其他研究 所以，了解其他研究的完成情况非常重要 如果已经有人开展，你就没必要继续做该项目研究 你的研究应该添加这些已有的信息21第21页/共63页开展正式的系统评价综述 开展任何新研究的第一步是通过阅读系统评价综述判断研究的需求 系统评价综述应该是

7、广泛的，综合的，并可以针对目前研究问题，捕获所有的证据。22第22页/共63页 明确目前研究的缺陷23系统评价现有的文献是否已经回答了你的问题？没有研究已经开展，但是没有你问题的答案回答了一部分是的继续研究现有的问题你能设计研究么?你是否需要证实他们的研究?你是否需要解决其他问题?如果研究已经完美的回答你的问题并且数据是可靠的，那就放弃你的研究第23页/共63页重新评估你的假说和问题 在你开展系统评价后，你需要随时修订更改你的问题，研究范围，以及研究设计 系统评价，以及系统评价的结果需要写进你的研究方案的背景介绍中（终稿）24第24页/共63页筛选研究设计方案第25页/共63页研究设计的等级系

8、统评价随机对照研究队列研究病例对照研究病历分析个案报告26第26页/共63页研究设计依靠以下几点: 你的研究问题: 研究对象 干预组和对照组 目前研究现状 结局 已经完成的研究 什么样的资源适合评估问题？27第27页/共63页系统评价：运用时机 虽然存在大量的证据 但是针对问题没有一致的答案，可以考虑一篇系统评价综述。 如果系统评价的研究相似-可以考虑荟萃分析 如果系统评价的结果是不同的-考虑一篇叙事性的系统评价28第28页/共63页系统评价:优点 & 缺点优点优点缺点缺点不需要新的数据只需要相关的小的研究团队如果数据质量不高，可能造成错误导向如果数据较多，则需要大量时间29第29页/

9、共63页随机对照试验: 是唯一可以真实反映因果关系的方法。 是确定疗效和比较疗效的最佳方法30第30页/共63页随机对照试验：优点&缺点优点优点缺点缺点唯一可以控制所有已知和未知的混杂因素（如果设计的很好）可以决定因果很难捕捉到稀少事件价格昂贵大多数资源密集并且运筹困难在某些领域可能涉及伦理问题31第31页/共63页观察性研究 如果不能进行RCT: 事件罕见 需要马上回答很多问题 涉及伦理，患者不适合随机分配 问题关于运用于真实世界 花费巨大 主要的缺点: 易产生偏倚 不能随机分配治疗方案 只能决定相关性不能决定因果性32第32页/共63页队列研究vs. 病例对照研究33结果？暴露?暴

10、露组 非暴露组结果没有结果第33页/共63页队列研究 前瞻性或者回顾性: 前瞻性研究可以控制你收集数据的类型以及方式 回顾性研究主要是依靠你现有收集的数据，因为已知结局和方法，因此研究完成会比较快。34第34页/共63页队列 & 病例对照研究:队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究罕见的条件频繁的暴露不能很好的界定人群一般情况罕见的暴露已知人群35第35页/共63页队列研究：优点&缺点优点优点缺点缺点适合研究罕见事件较少发生选择性偏倚可以研究多次暴露多个资源的偏倚不能控制暴露组需要很长的时间才能让事件发生36第36页/共63页病例对照研究:优点&缺点优点优点缺点缺点便

11、宜，高效适用罕见事件可以研究多重暴露识别和控制具有局限性不能决定发病率和患病率37第37页/共63页个案报告& 病例分析: 个案报告: 单一病例 病例分析: 多个相关病例 利于生成假说: 药物新的用法 新出现的不良反应或者药物相互作用 罕见状况38第38页/共63页病例分析& 个案报告:优点 & 缺点优点优点缺点缺点物美价廉，高效，易于操作易于偏倚不能检测假说，只能生成假说39第39页/共63页评价药物使用 观察性研究的另一个类型 通常有一个既定的系统（特定的医院或者部门），评估药物使用情况 用法与之相关的: 趋势的描述 遵守研究方案 识别最优/次优的用法 可以选择对比

12、或者不对比: 某一特定时间点 用药前后对比40第40页/共63页步骤1. 生成假说2. 生成研究课题3. 选择最佳研究方案1. 立足研究项目2. 可行性 4. 生成研究方案5. 完成前检测实验步骤6. 确定需要的资源7. 上传伦理文件（涉及人体试验）8. 实施研究9. 分析结果10.撰写文章11.提交41第41页/共63页可行性分析第42页/共63页课题拼的是人力，时间，财力！ 不管什么样的研究都需要耗费大量的人力和财力 你需要设计一个最完美的研究方案: 人力和其他资源的限制 数据的可靠性（如果是数据库） 伦理文件 这些都将成为你实验过程中的拦路虎 所以应该在实验开始之前解决这些问题。第43页

13、/共63页可行性分析 大多数药学实践文章，都会包含数据库（电子病历，纸质病例） 一旦开展课题，需要收集一系列患者信息以便评估你的课题项目. 需要明确必须具备的和可能需要的 必需: 清晰明确的与项目，干预组，结局相关内容 可能需求: 可能增加额外的负担，如果不相关，没必要收集44第44页/共63页筛选数据 明确一系列需求: 基线数据的特点 同时发生的干预组/变数可能影响结局 相关参数需要评估结局 其他相关结局指标（例如：不良反应）45第45页/共63页数据库 可行性非常关键 必须确保数据真实有效 评估数据库的信息 评估使用者的信息存储量以及数据库的使用方法 如果信息跟预期设想一样可靠，仍需要检测

14、其真实可靠性 测试如何收集数据 (i.e. 评估工作量) 检查数据收集表46第46页/共63页药学实践研究：调查 通常在药学实践研究中，在调查表中需要生成新的数据，而不是简单从数据库中调取数据. 开展研究之前，需要确认调查表的数据: 研究应该能够对结果进行评估 不应有歧义 研究中应该保持中立开始研究之前，需要对调查表进行检测，试验并且做适当的调整。47第47页/共63页步骤1. 生成假说2. 生成研究课题3. 选择最佳研究方案1. 立足研究项目2. 可行性 4. 生成研究方案5. 完成前检测实验步骤6. 确定需要的资源7. 上传伦理文件（涉及人体试验）8. 实施研究9. 分析结果10.撰写文章

15、11.提交48第48页/共63页研究方案49第49页/共63页研究方案 方案必须包括“为什么”，“什么内容”以及“如何开展”研究 应有足够的细节描述防止抄袭 包括: 背景介绍/目的 方法学 统计分析 需要开始实验时，完成研究方案，数据收集后，不应该再改变研究方案第50页/共63页方法学 描述细节： 患者 兴趣结果以及如何衡量 需要收集的数据: 特定参数 如何收集 收集地点 收集期限 每个患者监测的时间 数据的处理 评估干预手段51第51页/共63页统计分析 通常在文章中简要描述 在研究方案中，应该提供细节信息: 如何处理和分类数据 基于不同的条件，选择不同的统计学检验方法52第52页/共63页

16、质量评估工具 从读者角度评估研究的质量 可以帮助你: 如何发展研究中的方法学 描述如何汇报你的研究53第53页/共63页质量评估工具&报表工具研究设计研究设计工具实例工具实例系统评价AMSTARPRISMARCTsCochrane Risk of Bias观察性研究Downs and Black ChecklistNewcastle Ottawa ScaleSIGN 50 病例报告Naranjo Adverse Reaction Probability Scale54第54页/共63页完成研究方案 可以与相关人员咨询对方案进行评估和微调: 临床医生 统计员 研究方法学者 检测你数据收集过程 上传伦理文件 发表研究文章55第55页/共63页开始研究之前 假说 研究问题 研究方案 数据收集表 检测数据收集表 评估需要的资源 伦理认可. 接下来就可以开展研究工作了56第56页/共63页步骤1. 生成假说2. 生成研究课题3. 选择最佳研究方案1. 立足研究项目2. 可行性 4. 生成研究方案5. 完成前检测实验步骤6. 确定需要的资源7. 上传伦理文件（涉及人体试验）8. 实施研究9. 分析结果10.撰写文章1