传出NS药理概论(09麻醉、生物)

1、1Chapter 5 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论Introduction to Autonomic Pharmacology2 Instructional objectives1. 列举传出列举传出NS按递质分类按递质分类2. 列举传出列举传出NS受体的分类、分布、效应受体的分类、分布、效应3 Autonomic drugs are useful in many clinical conditions. Common cold - nasal congestion (鼻塞鼻塞) ephedrine （麻黄碱麻黄碱）Cardiac arrest （心跳骤停心跳骤停）adrenali

2、ne（肾上腺素肾上腺素） Hypertension（高血压高血压） propranolol（普萘洛尔普萘洛尔）Glaucoma （青光眼青光眼） pilocarpine（匹鲁卡品匹鲁卡品）For example4 Autonomic drugs are agents that mimic （模拟模拟 ) or block （阻断阻断）the physiological functions of the autonomic nervous system. What are autonomic drugs?5传出神经传出神经运动神经运动神经 植物神经植物神经(自主神经自主神经)交感神经交感神经 s

3、ympathetic副交感神经副交感神经 parasympatheticBased on the anatomy（解剖学）（解剖学）1 传出传出NS分类分类 Classification of efferent nervous system6胆碱能神经胆碱能神经（Cholinergic Fibers）Release (释放释放 ) acetylcholine (乙酰胆碱乙酰胆碱 )去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic fibers）Release noradrenaline (去甲肾上腺素去甲肾上腺素)Based on the transmitter（递质）（递质

4、）骨骼肌骨骼肌 中中 枢枢 神神 经经 系系 统统汗腺汗腺肾上腺肾上腺运动运动N副交感副交感N心脏心脏平滑肌平滑肌眼睛眼睛腺体腺体N节节图图 5-2 传出神经分类模式图传出神经分类模式图AChAChAChAChNAAChAChACh节前节前f节后节后f交感交感N8胆碱能胆碱能N （cholinergic fibers）2. 所有节前纤维所有节前纤维 release ACh1. 运动运动N去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经（noradrenergic fibers）release NA绝大多数交感绝大多数交感N节后纤维节后纤维3. 副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维4. 极极少数交感少数交感

5、N节后纤维节后纤维 （支配汗腺、骨（支配汗腺、骨 骼肌血管）骼肌血管）图图5-2 传出神经分类模式图传出神经分类模式图10112 传出传出NS的递质和受体的递质和受体一一 递质递质（transmitters）12 Before Loewis experiments, it was unclear whether signalling across the synapse （突触突触）was bioelectrical or chemical. Loewis famous experiment largely answered this question. According to Loewi,

6、 the idea for his key experiment came to him in his sleep. 13 During the night before Easter Sunday, 1920, Loewi awoke with the idea for an experiment clearly in his mind. He wrote a few notes on a scrap of paper, went to sleep again, and in the morning found that he could make nothing of his notes.

7、 14 On the following night he awoke at 3 A.M. with the same idea for a crucial experiment. He arose ( rz arise的过去式的过去式 ) and dressed, went to his laboratory, performed the experiment, and before morning one form of the chemical transmission of the nerve impulse was proved.15Discovery of neurotransmi

8、ttersOtto Loewis Experiment (1921)16 1921 年德国科学家通过一个巧妙的实验第年德国科学家通过一个巧妙的实验第一次证实神经递质的存在。又经过一次证实神经递质的存在。又经过12年，到年，到 1933 年由英国科学家年由英国科学家Henry H Dale 证实，证实，这个化学物质是乙酰胆碱。两人因此项工作这个化学物质是乙酰胆碱。两人因此项工作获获 1936年诺贝尔医学与生理学奖。年诺贝尔医学与生理学奖。（一）突触的超微结构（一）突触的超微结构Ultrastructure of Neuroeffector ( Synapse )18( (二二) ) 递质的合成、

9、贮存及释放递质的合成、贮存及释放synthesis、storage and release of transmitters乙酰胆碱乙酰胆碱 (Acetylcholine， ACh)释放：胞裂外排释放：胞裂外排灭活：灭活：AChE水解水解图图 5-4 P49图图 5-5 P 5021NA作用消失作用消失 Termination of NA actions(1) 摄取摄取-1 （Uptake 1）: 7595% N末梢摄取末梢摄取; (2) 摄取摄取-2 （Uptake 2）:非神经组织摄取非神经组织摄取;(3) 酶破坏酶破坏: MAO: 单胺氧化酶单胺氧化酶 COMT: 儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶

10、酚氧位甲基转移酶 22二、受体二、受体 （分类、分布、效应）（分类、分布、效应）胆碱受体（胆碱受体（Cholinergic Receptors）:M-R心（心（-）：）：HR 、收缩力收缩力 平滑肌（平滑肌（+）：）：收缩收缩眼：眼：缩瞳、调节痉挛缩瞳、调节痉挛 腺体：腺体：分泌分泌 N-RNN-R: 神经节神经节（+）NM-R: 骨骼肌骨骼肌：收缩：收缩23肾上腺素受体肾上腺素受体 （Adrenoceptors） -R 1 R：皮肤、粘膜、内脏血管：皮肤、粘膜、内脏血管：收缩收缩 瞳孔开大肌：瞳孔开大肌：收缩收缩扩瞳扩瞳 2 R ：突触前膜突触前膜 ：负反馈负反馈NA释放释放 -R 1 -R

11、：心心 (+) ：收缩力收缩力 、HR 2 R：骨骼肌血管、冠脉骨骼肌血管、冠脉: 扩张扩张 支气管支气管 ：扩张扩张 突触前膜：正反馈突触前膜：正反馈 NA释放释放 24双重双重N支配，生理功能相互拮抗。支配，生理功能相互拮抗。心脏心脏：M-R(+): 心心（-） 1 R(+)：心心 (+)瞳孔瞳孔：M-R(+): 缩瞳缩瞳 1 R (+):扩瞳扩瞳神经支配各有侧重：神经支配各有侧重：心血管：交感心血管：交感N功能占优势。功能占优势。平滑肌、腺体：副交感平滑肌、腺体：副交感N功能占优势。功能占优势。应激：去甲肾上腺素能应激：去甲肾上腺素能N占优势占优势-利用能量利用能量安静：胆碱能安静：胆碱

12、能N占优势占优势-贮备能量贮备能量25This is called the sympathetic alarm reaction (also fight or flight reaction)ImagineImagine When you are fighting with other people, what responses will occur in your body? 3 传出传出NS的生理功能的生理功能P 55 表表 5-6Physiologic functions of the efferent nervous system27 First of all, you should

13、 understand the following questions clearly: (1) 此时交感神经活性高还是副交感神经活性高此时交感神经活性高还是副交感神经活性高? (2) 支配效应器的神经是节前纤维还是节后纤维支配效应器的神经是节前纤维还是节后纤维 ? 交感神经交感神经节后纤维节后纤维 (3) 大部分交感节后纤维是胆碱能神经还大部分交感节后纤维是胆碱能神经还 是去甲肾上腺素能神经是去甲肾上腺素能神经 ? 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 (4) 释放什么递质？激活什么受体释放什么递质？激活什么受体? NA, -R, -R28 1-R 2心脏心脏 Heart血管血管 Blood

14、 vessels支气管支气管 Bronchial冠状动脉冠状动脉HR ; 收缩力收缩力 ; BP 扩张扩张骨骼肌血管骨骼肌血管扩张扩张 2皮肤、粘膜、内脏血管皮肤、粘膜、内脏血管2收缩收缩 1扩张扩张平滑肌平滑肌 Smooth muscle29平滑肌平滑肌括约肌括约肌松弛松弛 2, 2收缩收缩 1 1代谢代谢 Metabolic functions 糖原分解糖原分解2眼眼 Eye 扩瞳扩瞳 1胃肠道、膀胱胃肠道、膀胱 GI tract & Bladder腺体腺体 Gland 唾液：少、粘唾液：少、粘 1汗腺汗腺MM304 传出传出NS药物基本作用及药物分类药物基本作用及药物分类一、一、传出传出

15、NS药物作用方式药物作用方式 Mode of Actions1.直接作用于受体（直接作用于受体（Act on receptors directly）Agonists ：产生和递质相似的效应。产生和递质相似的效应。Blockers ( Antagonists )： 阻断递质或激动药的作用。阻断递质或激动药的作用。Basic actions & classification of autonomic drugs312. 影响递质影响递质 Interfere with transmitters （1）影响递质释放影响递质释放 :（2）影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 : （3）影响递质的转化

16、：影响递质的转化：麻黄碱麻黄碱 ( ephedrine )（+）NA释放释放丙咪嗪丙咪嗪（imipramine）(-) NA 再摄取再摄取新斯的明新斯的明（neostigmine）(-) ChE3233胆碱受体激动药胆碱受体激动药Cholinoceptor AgonistsChapter 634Instructional objectives1. 简述毛果芸香碱的作用及用途；简述毛果芸香碱的作用及用途；2. 解释：调节痉挛。解释：调节痉挛。351 M- -胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M-R agonists 一一 、乙酰胆碱、乙酰胆碱 ( Acetylcholine , ,ACh )【Pha

17、rmacological actions 】(药理作用药理作用)1. M样作用样作用（M-cholinergic effects）心心脏：收缩力脏：收缩力，HR，传导，传导血管：扩张，血管：扩张，BP平平滑肌：滑肌： （+），支气管、胃肠道、膀胱），支气管、胃肠道、膀胱眼眼：缩瞳，调节近视：缩瞳，调节近视腺腺体：分泌体：分泌362. N样作用样作用 ( N-cholinergic effects )NN-R（+）全部全部N节（节（+）肾上腺髓质：肾上腺髓质：释放释放Adr心血管：心血管：交感交感N功能占优势功能占优势平滑肌、腺体：平滑肌、腺体：胆碱能胆碱能N功能占优势功能占优势NM-R（+）骨

18、骼肌收缩骨骼肌收缩37毛果芸香碱毛果芸香碱（ Pilocarpine ，匹鲁卡品，匹鲁卡品 ) )【 Pharmacological Action 】（+）M-R1. 眼眼（eye）(1) 缩瞳缩瞳 ( miosis )Pilocarpine瞳孔缩小瞳孔缩小（+ +）瞳孔括约肌）瞳孔括约肌M-R括约肌收缩括约肌收缩38 (2) 降低眼内压降低眼内压（decrease intraocular pressure） Pilocarpine 缩瞳缩瞳虹膜向中心方向拉虹膜向中心方向拉动动根部变薄根部变薄前房角间隙前房角间隙 房水回流房水回流 眼内压眼内压。(3) 调节痉挛调节痉挛（ Spasm of accommodation ） Pilocarpine （）（）睫状肌睫状肌MR睫状睫状肌收缩肌收缩 悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸视近视近物清楚物清楚，远物模糊。，远物模糊。412. 腺体腺体 （ Glands ）:汗腺、唾液腺分泌汗腺、唾液腺分泌【 Clinical Uses 】(临床用途临床用途)1. 青光眼青光眼 (Glau