新药和新药研究法规介绍

1、新药研究概要新药研究概要 袁秉祥袁秉祥西安交通大学医学院西安交通大学医学院029- 概要论述新药研究的基本程序、主要概要论述新药研究的基本程序、主要内容和技术评价所涉及到的药学和药理内容和技术评价所涉及到的药学和药理学基本理论、技术要求和政策法规。学基本理论、技术要求和政策法规。 新药研究概要新药研究概要第一章第一章 新药和新药研究法规新药和新药研究法规 一、新药概念一、新药概念1 1新药定义新药定义n新药：新药：未曾在中国境内上市销售的药品未曾在中国境内上市销售的药品, ,新药管理新药管理n已上市改变剂型和给药途径药品：已上市改变剂型和给药途径药品：按新药管理。按新药管理。n已上市增加适应症

2、药品：已上市增加适应症药品：按按补充申请管理补充申请管理( (临床试验临床试验) )。n仿制药品仿制药品( (已有国家标准已有国家标准) )：已在境内上市销售药品，已在境内上市销售药品，按按仿制药品管理仿制药品管理。n医疗机构配置制剂：医疗机构配置制剂：按按非国家标准管理非国家标准管理二二新药注册分类新药注册分类新药分类新药分类n 化学药品；化学药品；n 中药、天然药物；中药、天然药物；n 生物制品；生物制品；n 麻醉药品、精神药品；麻醉药品、精神药品；n 医疗用毒性药品；医疗用毒性药品；n 放射性药品；放射性药品；n 生物体外诊断试剂。生物体外诊断试剂。1.中药、天然药物分类中药、天然药物分

3、类药品注册分类药品注册分类1) 1) 未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有有效成份效成份及其制剂。及其制剂。2) 2) 新发现的药材及其制剂。新发现的药材及其制剂。 3) 3) 新的中药材代用品。新的中药材代用品。4) 4) 药材新的药材新的药用部位药用部位及其制剂。及其制剂。 。5) 5) 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的提取的有效部位有效部位及其制剂及其制剂 。 药品注册分类药品注册分类 1. 中药、天然药物分类中药、天然药物分类6) 6) 未在国内上市销售的中药、天然药物未在国

4、内上市销售的中药、天然药物复方制剂复方制剂。7) 7) 改变国内已上市销售的中药、天然药物给药途径的改变国内已上市销售的中药、天然药物给药途径的制剂。制剂。 8) 8) 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9) 9) 已有国家标准的中药、天然药物。已有国家标准的中药、天然药物。 * * 取消了注射剂型取消了注射剂型2. . 化学药物注册分类化学药物注册分类1 1）未在国内外上市销售的药品：）未在国内外上市销售的药品： 通过通过合成或者半合成合成或者半合成的方法制得的的方法制得的原料药原料药及其制剂；及其制剂； 天然物质中天然物质中提取或者通过

5、发酵提取新的提取或者通过发酵提取新的有效单体有效单体及其制剂；及其制剂； 用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体光学异构体及其及其制剂；制剂； 由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； 新的复方制剂。新的复方制剂。 已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。药品注册分类药品注册分类2. . 化学药物注册分类化学药物注册分类2 2）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3 3）已在国外上市

6、销售但尚未在国内上市销售的药品：）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 已在国外上市销售的制剂及其原料药，和已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/ /或改变该制剂的或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；剂型，但不改变给药途径的制剂；已在国外上市销售的复方制剂，和已在国外上市销售的复方制剂，和/ /或改变该制剂的剂型，或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；但不改变给药途径的制剂； 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。 国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症；国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症； 药品注册分类药品注册分类2

7、. . 化学药物注册分类化学药物注册分类4 4）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂 。5 5）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。制剂。6 6）已有国家药品标准的原料药或者制剂。）已有国家药品标准的原料药或者制剂。药品注册分类药品注册分类3 3生物制品注册分类生物制品注册分类1 1）未在国内外上市销售的生物制品。）未在国内外上市销售的生物制品。2 2）单克隆抗体。）单克隆抗体。3 3）基因

8、治疗、体细胞治疗及其制品。）基因治疗、体细胞治疗及其制品。4 4）变态反应原制品。）变态反应原制品。5 5）由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过）由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6 6）由已上市销售生物制品组成新的复方制品。）由已上市销售生物制品组成新的复方制品。药品注册分类药品注册分类3 3生物制品注册分类生物制品注册分类7 7）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。品。 8 8）含未经批准菌种制备的微生态制品。）含未经批准菌种制备的微生态制品。 9

9、 9）与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上）与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。进行化学修饰等）。1010）与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采）与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。用不同表达体系、宿主细胞等）。药品注册分类药品注册分类3 3生物制品注册分类生物制品注册分类1111）首次采用）首次采用DNADNA重组技术制备的制品（例如以

10、重组技重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。 1212）国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途）国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。1313）改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的）改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。生物制品。1414）改变给药途径的生物制品（不包括上述）改变给药途径的生物制品（不包括上述1212项）。项）。1515）已有国家药品标准的生物制品。）已有国家药品标准的生物制品。药品

11、注册分类药品注册分类二、新药管理二、新药管理n中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法：江泽民主席签发，江泽民主席签发，20012001年年1212月月1 1日实施。国家法律，原则性法律条款。日实施。国家法律，原则性法律条款。n中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例：朱鎔基总朱鎔基总理签发，理签发，20022002年年9 9月月1515日实施。落实性法规。日实施。落实性法规。n药品注册管理办法：药品注册管理办法：国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局（SFDASFDA）郑筱萸局长签发，郑筱萸局长签发，20022002年年1212月月1 1日实施。具日实施

12、。具体操作规范。体操作规范。n新的新的药品注册管理办法药品注册管理办法 20052005年年5 5月月1 1日实施。日实施。n（技术指导原则或指南：（技术指导原则或指南： SFDASFDA颁布）颁布）1.1.法律和法规法律和法规2.2.药品管理机构药品管理机构n国家国家食品食品药品监督管理局（药品监督管理局（S SF FDADA）：）：审批，审批，监督和管理。监督和管理。n省级省级食品食品药品监督管理局（药品监督管理局（PDAPDA）：）：审批，监审批，监督和管理。督和管理。n地市级地市级食品食品药品监督管理局：监督和管理。药品监督管理局：监督和管理。三、新药管理规范三、新药管理规范 药品注册

13、申请药品注册申请1新药申请新药申请：新药（未在国内上市销售的药：新药（未在国内上市销售的药品）的注册申请。已上市药品改变剂型、改变品）的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径按新药管理。给药途径按新药管理。2已有国家标准药品的申请已有国家标准药品的申请：生产已经由：生产已经由SFDA颁布的正式标准的药品注册申请（仿制颁布的正式标准的药品注册申请（仿制药品）。药品）。3进口药品申请进口药品申请：境外生产的药品在境内上：境外生产的药品在境内上市销售的注册申请。市销售的注册申请。4补充申请补充申请：上述三种申请批准后或审批过程中：上述三种申请批准后或审批过程中改变原批准事项的注册申请改变原批准事

14、项的注册申请, ,如已批准的临床研究申如已批准的临床研究申请相应变更；新药技术转让；请相应变更；新药技术转让； 进口药品分装；进口药品分装；药品试行标准转正。药品试行标准转正。5非处方药申报非处方药申报：符合非处方药规定的药品可同时：符合非处方药规定的药品可同时申请非处方药。由申请非处方药。由SFDA公布，不需要执业医师和助公布，不需要执业医师和助理医师处方，消费者自行判断、购买和使用的药物。理医师处方，消费者自行判断、购买和使用的药物。6药品再注册药品再注册：有效期满后继续生产和进口药品的：有效期满后继续生产和进口药品的申报。申报。7.7.医疗机构制剂申报。医疗机构制剂申报。新药注册申请基本

15、程序新药注册申请基本程序1新药临床研究的审批：新药临床研究的审批：获得临床试验批件获得临床试验批件完成临床前研究（药学、药理学、安全性，完成临床前研究（药学、药理学、安全性，GLPGLP认证）认证）填写药品注册申请表填写药品注册申请表向省级药品监向省级药品监督管理局申请，报送技术资料、药物实样、专利（药物督管理局申请，报送技术资料、药物实样、专利（药物、处方、工艺等）、权属状态说明和不侵权保证书、处方、工艺等）、权属状态说明和不侵权保证书形式审查形式审查现场考察现场考察抽查样品抽查样品向指定的药品检验所发出注册检验通知向指定的药品检验所发出注册检验通知复核药品标准复核药品标准省级药品监督管理局

16、将新药临床省级药品监督管理局将新药临床研究申请资料（申报资料及审查意见、考察报告、检验研究申请资料（申报资料及审查意见、考察报告、检验报告及复核意见、药物实样）上报国家药品监督管理局，报告及复核意见、药物实样）上报国家药品监督管理局，并通知申请者并通知申请者审查受理审查受理发给受理通知单发给受理通知单组织药学、医学和其他专家技术审评组织药学、医学和其他专家技术审评发出药品临发出药品临床研究批件（批准或退审）床研究批件（批准或退审）。 2 2新药生产的审批：新药生产的审批：获得药品生产许可证获得药品生产许可证完成药品临床研究（完成药品临床研究（、期临床试验，期临床试验，GCPGCP认证）认证）向

17、省级药品监督管理局报送临床研究资料和变更及向省级药品监督管理局报送临床研究资料和变更及补充资料（同时向中国药品生物生物制品检定所报送制补充资料（同时向中国药品生物生物制品检定所报送制备标准品的原料药）备标准品的原料药）形式审查形式审查生产现场考察生产现场考察（取得（取得GMPGMP剂型认证的车间）剂型认证的车间）抽取抽取3 3个生产批号样品个生产批号样品向指定的药品检验所发出注册检验通知向指定的药品检验所发出注册检验通知样品检验样品检验检验报告书上报国家药品监督管理局、检验报告书上报国家药品监督管理局、抄报省级药品监督管理局和申请者抄报省级药品监督管理局和申请者国家药品监督管理局审查受理，发给

18、受理通知单国家药品监督管理局审查受理，发给受理通知单对资料全面审评对资料全面审评发出药品注册批件，批准发给新药证书：药发出药品注册批件，批准发给新药证书：药品批准文号品批准文号发布该药品注册标准和说明书发布该药品注册标准和说明书新药生产的审批新药生产的审批新药生产的审批新药生产的审批在具备药品生产许可证和在具备药品生产许可证和GMPGMP认证的车间内认证的车间内生产生产上市上市期（监测期，不超过期（监测期，不超过5 5年，每年向省级药品监年，每年向省级药品监督管理局汇报），督管理局汇报），2 2年内必须投入生产年内必须投入生产填写药品注册申请表，申请国家标准的药填写药品注册申请表，申请国家标准

19、的药品注册品注册正式注册。正式注册。3、进口药品的申报与审批、进口药品的申报与审批 填写药品注册申请表，报送技术资料、样品、证明文件填写药品注册申请表，报送技术资料、样品、证明文件（境外上市许可或（境外上市许可或GMP认可）认可）向国家药品监督管理局申向国家药品监督管理局申请请形式审查合格，发给受理通知单形式审查合格，发给受理通知单中国药品生物制品中国药品生物制品检定所进行注册检验检定所进行注册检验检验报告书、复检意见、药品标准报检验报告书、复检意见、药品标准报送国家药品监督管理局送国家药品监督管理局审评审评发给药物临床研究批件发给药物临床研究批件临床研究临床研究临床研究结束临床研究结束全面审

20、评全面审评 发给进口药品注册证。发给进口药品注册证。香港、澳门、台湾的制药厂商发给医药产品注册证香港、澳门、台湾的制药厂商发给医药产品注册证4已有国家标准药品的申报与审批（生产申请）已有国家标准药品的申报与审批（生产申请）药品生产许可证和药品生产许可证和GMPGMP认证，填药品注册申请表认证，填药品注册申请表 向省级药品监督管理局报送技术资料、实样向省级药品监督管理局报送技术资料、实样形式审形式审查查生产现场考察生产现场考察SFDASFDA审评审评新药生产审批新药生产审批药品注册批件批准文号药品注册批件批准文号 需要进行临床研究，发给需要进行临床研究，发给药物临床研究批件药物临床研究批件 需要

21、进行药效和安全评价，暂停受理和审批需要进行药效和安全评价，暂停受理和审批5非处方药（非处方药（OTC）的申报与注册的申报与注册 OTC：无须执业医师和助理医师处方，自行判断、无须执业医师和助理医师处方，自行判断、购买和使用的药品。购买和使用的药品。1申请注册药品可同时申请非处方药：申请注册药品可同时申请非处方药： 1）已有国家药品标准，生产或进口的非处方药。已有国家药品标准，生产或进口的非处方药。 2）非处方药改变剂型，不改变适应症、剂量和给药非处方药改变剂型，不改变适应症、剂量和给药途径，一般无须做临床试验。口服固体制剂应做生物途径，一般无须做临床试验。口服固体制剂应做生物等效性试验。等效性

22、试验。 3）非处方药活性成分组成的新复方制剂，应说明处非处方药活性成分组成的新复方制剂，应说明处方依据，必要时进行临床试验。方依据，必要时进行临床试验。 4）符合国家非处方药注册申请有关规定。符合国家非处方药注册申请有关规定。2经广泛临床应用后，按处方药注册的药品可申请转经广泛临床应用后，按处方药注册的药品可申请转为非处方药，按非处方药可转为处方药。为非处方药，按非处方药可转为处方药。三、新药管理规范三、新药管理规范 药学研究；药理毒理研究；临床研究。药学研究；药理毒理研究；临床研究。1药品安全性评价研究必须执行药品安全性评价研究必须执行GLP（SFDA与国与国家科技部制订）。家科技部制订）。2药品临床研究必须执行药品临床研究必须执行GCP（SFDA与国家卫生与国家卫生部制订）。部制订）。3中药栽培必须执行中药栽培必须执行GAP （SFDA与国家中医药管与国家中医药管理局制订）理局制订）。 药品研究及其管理药品研究及其管理 药品生产及