VF-PR-25-A哈西奈德乳膏生产工艺验证方案

1、哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A文件类别：验证文件 编号：VF-PR-25-A部 门：生产部哈西奈德乳膏生产工艺验证文件版次 新订 替代 起草人： 起草日期： 年 月 日 验证小组 审阅方案批准人 批准日期： 年 月 日验证实施日期 年 月 日 复印数 份 批准人： 分发至：质控部目 录一、 验证方案的制定二、 验证方案的起草与审批三、验证方案（一）概述（二）工艺流程（三）验证目的（四）工艺验证相关验证情况（五）工艺验证内容（六）生产工艺验证批次数（七）生产工艺验证时间进度四、拟订验证周期五、验证结果评定与结论1验证结果评定表2验证报告3验证报告审批表4验证合格证书六、附件哈

2、西奈德乳膏生产工艺验证文件一、 验证方案的制定验证项目名称哈西奈德乳膏生产工艺验证文件编号VF-PR-25-A验证小组组员成员职务姓名主要工作职责组长方案设计责任人副组长方案实施负责人组员操作人操作人操作人操作人验证方案组织实施进度步骤实施日期二、 验证方案的起草与审批1验证方案的起草验证项目名称哈西奈德乳膏生产工艺验证文件编号VF-PR-25-A起草部门起草人签名日期生产部年 月 日质控部年 月 日2验证方案的审核与批准验证方案审核人： 审核日期： 年 月 日验证方案批准人： 批准日期： 年 月 日三、哈西奈德乳膏生产工艺验证方案（一）概述上海安都药业有限公司乳膏剂生产车间。配制和灌装工序均

3、为30万级。哈西奈德乳膏为皮肤科激素类用药药品。主要用于接触性湿疹、异位性皮炎、神经性皮炎、面积不大的银屑病、硬化性萎缩性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑性狼疮、脂溢性皮炎(非面部)肥厚性瘢痕.，通过配制、灌装、中包装、装箱成为成品。（二）工艺流程（见附件1）（三）验证目的通过对哈西奈德乳膏生产工艺的验证，来证实该激素车间乳膏剂生产系统能满足生产需要，同时证明哈西奈德乳膏的生产工艺是可靠的和具有重现性，从而为药品质量提供可靠保证。（四）工艺验证相关验证情况：1生产环境经验证合格2生产设备主要是BXZRJ真空乳化搅拌系统和GZ-150自动灌装机，经验证合格。对设备的清洗也经验证合格。3哈西奈德乳膏质量标

4、准来源于中国药典2005年版二部393页 4哈西奈德乳膏所使用的物料均制订质量标准和检验方法，并以此采购、检验。对供应商已评估和确认并固定供货。5哈西奈德乳膏生产过程中工艺用水为纯化水，纯化水必须符合中国药典（2005年版）纯化水质量标准。本产品所用的纯化水系本车间自制纯化水。经验证合格。6生产过程中使用的铝管灭菌后检验合格。（五）验证的内容1 称量、配制1.1目的：保证所生产的乳膏达到半成品质量标准。确保称量配制过程符合GMP要求并对称量、配制岗位标准操作规程的可行性确认。1.2称量、配制工艺按生产指令单和处方量计算投料量，按投料量称重。纯化水量增加总量的5-7%为挥发水。将水相原料加热搅拌

5、至100半小时，然后降温至90以下，加入尿素使其完全溶解，搅拌降温至85。乳化前加入十二烷基硫酸钠，搅拌溶解。称取油相原料加热搅拌至100半小时，使油相物料完全熔融，待温度降至70时加入聚乙二醇辛基苯基醚，搅拌使熔解。调节水油相温度使均为75-80。在搅拌条件下油相液过150目筛，抽入乳化锅，然后将水相溶液过150目筛，抽至乳化锅内乳化。乳化时开均质器20分钟，充分搅拌后开始冷却。冷却至60时，加入维生素E，开均质器10分钟，搅匀，冷却至45，加入三花香精，开均质器10分钟，搅拌充分，抽真空至-0.06Mpa，关真空。5分钟后慢慢地打开真空进气阀，继续冷却即得。具体操作按工艺规程和软乳膏剂配料

6、称量的标准操作规程、哈西奈德乳膏配制标准操作规程要求进行。1.3设定验证参数加挥发水量：总量的5%7%。水相加热温度：100水相加热时间：30分钟油相加热温度：100油相加热时间：30分钟加尿素温度：90以下加十二烷基硫酸钠：乳化前加聚乙二醇辛基苯基醚：70乳化温度：75-80开均质器时间：乳化时20分钟 加维E后10分钟 加香精后10分钟抽真空度：-0.06Mpa过筛目数：150目1.4取样计划1取样点 在出料后的每个不锈钢桶内取一个样品检测乳膏性状、含量，测定微生物限度。2取样频次 每批出料后取样。共取连续生产的3个批次。1.5质量标准序号检测项目标准1性状本品为乳剂型基质的乳白色软膏，具

7、有香气味2含量测定含尿素应为9.5%10.5%3微生物限度符合药典规定1.6物料平衡（配制）批号配制量投料量出料量收率指标实际收率结论1.7验证试验数据：（附件2）2灌装2.1目的：确认灌装过程达到质量要求，并对灌装岗位标准操作规程可行性确认。2.2制备工艺：哈西奈德乳膏采用复合管作为内包材，经臭氧灭菌后使用。根据批包装指令调整喷墨打印机批号和热封机上有效期，开动机器检查各部分是否正常，以少量管子试装，让装灌斗中的乳膏装入管中。并经过热缩封尾，使乳膏密闭在管子内。检查试装乳膏的装量。批号是否正确，待试装的乳膏外观，装量完全符合要求后方可灌装。装量检查：任取十支软管的平均重量作为当天称量的标准软

8、管重量。装量控制范围：乳膏规格 标示装量 灌装量25g 25g 25.025.2g按灌装机车速，在转动间隙时，将软管插入铝杯中，由灌装机自动装入乳膏、封尾、印批号，最后由输送带送到外室进行包装，操作过程中，每隔5分钟称重一次。15分钟记录一次。及时调整装量，做好记录。2.3设定验证参数当天标准软管重量： 任取10支软管平均重量。灌装量（25克）： 25.025.2g2.4取样计划1取样点 灌装后取样检测装量和外观质量2取样频次 每批按不同生产时段（开始、中间、结束）取样三次。共取连续生产的3个批次。2.5质量标准序号检测项目标 准1装量符合中国药典2005年版有关装量要求2外观质量整洁、文字批

9、号清晰、不变形、封尾好、不漏油等2.6物料平衡（灌装）批号半成品量理论灌装量灌装成品率指标灌装实际成品率结论2.7验证试验数据：（附件3）3其它按各岗位标准操作规程操作至成品，由QA人员抽样送验，当成品检验符合本产品质量标准。同时生产过程符合QA检查要求，才能合格放行。3.1取样计划1取样点 装箱后取样检测2取样频次 每批按装箱不同生产时段（开始、中间、结束）取样三次。共取连续生产的3个批次。3.2质量标准执行WS-10001-（HS-0528）-2002质量标准。3.3物料平衡（成品）批号配制量理论产量投料量出料量灌装量装箱量入库数批成品率3.4成品检验数据（附件4）（六）生产工艺验证的批次

10、数验证应重复一定次数，以证明工艺的可靠性和重现性，本产品工艺验证批次数定为三批。如验证过程中出现问题可增加批数。（七）生产工艺验证时间进度 日期 配料 灌装05.9.15 050901 -05.9.16 050902 05090105.9.17 050903 05090205.9.18 - 050903 四拟订验证周期生产部根据哈西奈德乳膏的验证情况，拟订哈西奈德乳膏验证周期及项目（附件5）。五验证结果评定与结论生产部负责收集各项验证、试验结果记录，验证小组根据验证，试验结果进行评价（附件6），起草验证报告（附件7）报验证委员会（附件8）。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发

11、放验证证书（附件9）。确认生产工艺验证周期。对验证结果的评审应包括：（1）验证试验是否有遗漏？（2）验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？（3）验证记录是否完整？（4）验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明合理？是否需进一步补充试验？六、附件1 上述附件2 批生产记录用于生产工艺验证的三批批生产记录3 半成品检验记录和检验报告单4 成品检验记录和检验报告单 附件1软膏剂、乳膏剂生产工艺流程图及区域划分三、工艺流程水 相维生素E 过滤过滤乳膏配制过滤油 相尿素纯化水甘油十二醇硫酸钠白凡士林十八醇液状石蜡尼泊金乙 酯重量检验中间体检验软管消毒灌装包装中包装箱

12、外观检验为30万级洁净区中包质量检验为一般生产区装箱质量检验 成品质量检验成品附件2哈西奈德乳膏工艺验证半成品检验情况批 号规 格配制日期出料量检验项目检 验 数 据1234567性 状含量测定微生物限度批 号规 格配制日期出料量检验项目检 验 数 据1234567性 状含量测定微生物限度批 号规 格配制日期出料量检验项目检 验 数 据1234567性 状含量测定微生物限度检测结果评价检验者： 复核者： 年 月 日确认质控部： 年 月 日验证小组： 年 月 日附件3哈西奈德乳膏工艺验证装量检查结果批号每支装量平均值检测结果评价检测者： 复核者： 年 月 日确认质控部：年 月 日验证小组：年 月

13、 日附件4哈西奈德乳膏工艺验证成品检验情况批号样品号性状含量%装量外观质量微生物限度检测结果评价检验者： 复核者： 年 月 日确认质控部： 年 月 日验证小级： 年 月 日附件5验证周期编号VF-PR-25-A验证项目哈西奈德乳膏工艺验证验证周期项目周期生产工艺验证暂定二年变更控制设备发生重大变更、工艺改进、主要原辅料变动、生产环境变化均应进行验证，确认变更条件对生产工艺无不良影响，并经验证委员会批准确认生产部：年 月 日验证小组：年 月 日验证委员会：年 月 日附件6验证结果评定表验证名称哈西奈德乳膏生产工艺验证编号VF-PR-25-A验证结果评价及建议确认 验证小组： 年 月 日附件7验 证 报 告年 月 日至 年 月 日，验证小组根据批准的编号为VF-PR-25-A的“哈西奈德乳膏工艺验证文件”对哈西奈德乳膏生产进行了验证确认工作，确认了一系列验证工作，达到了预期效果，兹将有关事项说明如下：1 验证方案在实施过程中未做修改；2 验证方案各项性能指标在验证中未作变动，误差在允许范围内；3 验证过程中结果符合规定要求，记录完整属实；4 验证结果符合设计要求和GMP原则要求，可以投入使用。以上情况，请验证委员会审批！ 验证小组 年 月 日附