mrsa肺炎的诊治进展学习教案

1、会计学1mrsa肺炎的诊治进展肺炎的诊治进展第一页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第1页/共61页第二页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第2页/共61页第三页，编辑于星期六：二十点 四十八分。1：Clin Microbiol Infect. 2014 Apr;20 Suppl 4:3-18. 2：Clin Microbiol Infect. 2014 Apr;20 Suppl 4:19-36. 3：PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89579.4:. BMC Infectious Diseases 2011, 11:3035: . PLoS ONE.2013; 8(1

2、1): e79716. 反复就诊于医疗体系（包括医院、长期护理、护士家庭、家庭护理、血透中心和医生办公室）气管插管之前使用抗菌药物治疗(DDD)VAP发生前的机械通气时间手术侵入性操作（如透析、中心静脉导管 24h）注射用药物使用肠道喂养糖皮质激素治疗宿主因素宿主因素医疗保健相关因素医疗保健相关因素第3页/共61页第四页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第4页/共61页第五页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Meticillin-resistant Staphylococcus aureus and meticillinsusceptible S. aureus pneumonia: comp

3、arison of clinical and thin-section CT findings. The British Journal of Radiology, 2012: 85; e168e175第5页/共61页第六页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Meticillin-resistant Staphylococcus aureus and meticillinsusceptible S. aureus pneumonia: comparison of clinical and thin-section CT findings. The British Journal of Radio

4、logy, 2012: 85; e168e175第6页/共61页第七页，编辑于星期六：二十点 四十八分。肺气囊第7页/共61页第八页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第8页/共61页第九页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第9页/共61页第十页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第10页/共61页第十一页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第11页/共61页第十二页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第12页/共61页第十三页，编辑于星期六：二十点 四十八分。金黄色葡萄球菌肺炎金黄色葡萄球菌肺炎X线表现以毛玻璃征最常见。线表现以毛玻璃征最常见。其他依次为支气管壁增厚、小叶中心结节（树呀征或边其他依次

5、为支气管壁增厚、小叶中心结节（树呀征或边界不清的小结节）、实变、网状斑块、支气管扩张、小界不清的小结节）、实变、网状斑块、支气管扩张、小叶间隔增厚、空洞、结节和胸积液。叶间隔增厚、空洞、结节和胸积液。但最特征的影像学表现为肺气囊。但最特征的影像学表现为肺气囊。Meticillin-resistant Staphylococcus aureus and meticillinsusceptible S. aureus pneumonia: comparison of clinical and thin-section CT findings. The British Journal of Radi

6、ology, 2012: 85; e168e175第13页/共61页第十四页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第14页/共61页第十五页，编辑于星期六：二十点 四十八分。2012-9-25姓名：刘姓名：刘# 性别：男性别：男 年龄：年龄：28岁岁 职业：无业职业：无业入院时间：入院时间：2012-9-25 病案号：病案号：697941主诉：反复发热伴腰痛、双下肢浮肿主诉：反复发热伴腰痛、双下肢浮肿10日，气促日，气促1天。天。静脉药隐；左右手对称部位血培养，支气管分泌物培养均为金黄色葡萄球菌静脉药隐；左右手对称部位血培养，支气管分泌物培养均为金黄色葡萄球菌第15页/共61页第十六页，编辑于星期

7、六：二十点 四十八分。第16页/共61页第十七页，编辑于星期六：二十点 四十八分。2012-10-72012-9-25第17页/共61页第十八页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第18页/共61页第十九页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第19页/共61页第二十页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第20页/共61页第二十一页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第21页/共61页第二十二页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第22页/共61页第二十三页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第23页/共61页第二十四页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第24页/共61页第二十五页，编辑于星期六：二十点 四

8、十八分。第25页/共61页第二十六页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第26页/共61页第二十七页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第27页/共61页第二十八页，编辑于星期六：二十点 四十八分。金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌肠毒素(超抗原)抗原呈递细胞 T 细胞细胞因子小管间质肾炎小管间质肾炎过敏性紫癜过敏性紫癜B 细胞抗体形成抗原抗体复合物肾小球肾炎肾小球肾炎ANCA血管炎细胞膜抗原肾小球基底膜赘生物脱落血流感染腹主动脉营养血管受累肾动脉栓塞肾实质脓肿坏死性动脉炎肾功能受损肾功能受损假性主动脉瘤肾动脉受累IgA肾病肾病第28页/共61页第二十九页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第29页/共6

9、1页第三十页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第30页/共61页第三十一页，编辑于星期六：二十点 四十八分。一个新研究Efficacy and Safety of Linezolid Compared with Vancomycin in a Randomized, Double-Blind Study of Febrile Neutropenic Patients with CancerClinical Infectious Diseases 2006; 42:597607 2006 by the Infectious Diseases Society of America. All rig

10、hts reserved.2000年年4月月18日：日：FDA批准利批准利奈唑胺上市奈唑胺上市第31页/共61页第三十二页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第32页/共61页第三十三页，编辑于星期六：二十点 四十八分。ME*MITT*单位：天Efficacy and Safety of Linezolid Compared with Vancomycin in a Randomized, Double-Blind Study of Febrile Neutropenic Patients with CancerClinical Infectious Diseases 2006; 42:5976

11、07 Clinical Infectious Diseases 2006; 42:597607 第33页/共61页第三十四页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748.时间：时间：2004年年1月月-2009年年4月；月；对象：对象：52例例MRSA所致脓毒症并使用所致脓毒症并使用LZD治疗的患者治疗的患者；发热发热定义：定义： 体温大于体温大于38；明显退热明显退热定义：定义：体温下降超过体温下降超过1。n 3天内退热天内退热l 3天内未退热天内未退热临床回顾性

12、分析结果： 28例发热患者中64%在3天内退热，退热中位时间为3天； MRSA培养转阴中位时间为8天。日本：日本： 利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSA脓毒症可早期退热脓毒症可早期退热第34页/共61页第三十五页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第35页/共61页第三十六页，编辑于星期六：二十点 四十八分。利奈唑胺对利奈唑胺对MRSA的毒性抑制作用的毒性抑制作用 可能是其治疗可能是其治疗MRSA感染早期退热的原因感染早期退热的原因Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748.第36页/共61页第三十七页

13、，编辑于星期六：二十点 四十八分。Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748.第一步：比较利奈唑胺与万古霉素的抗菌作用第一步：比较利奈唑胺与万古霉素的抗菌作用鼻腔接种MRSA悬液（106107 CFU/小鼠)6周龄雌性BALB/c小鼠6周龄雌性BALB/c小鼠利奈唑胺（LZD）0.4 mg/小鼠即12 mg/kg 体重万古霉素VCM）1 mg/小鼠即40 mg/kg 体重 * 治疗用药途径均为皮下注射； * 分别于MRSA感染后2小时、6小时获得小鼠肺组织，进行细菌数测定。实验结果实验结果u MR

14、SA感染后2小时及6小时时肺内细菌数在LZD组和VCM组间无差异。动物实验动物实验第37页/共61页第三十八页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748.第二步：证实利奈唑胺抑制第二步：证实利奈唑胺抑制MRSA肺炎细胞因子的产生肺炎细胞因子的产生鼻腔接种MRSA悬液（106107 CFU/小鼠)6周龄雌性BALB/c小鼠6周龄雌性BALB/c小鼠利奈唑胺（LZD）0.4 mg/小鼠即12 mg/kg 体重万古霉素VCM）1 mg/小鼠即40 mg/kg 体重 *

15、治疗用药途径均为皮下注射；* 分别于MRSA感染后2小时、6小时获得小鼠肺组织，进行细胞因子检测。实验结果实验结果动物实验动物实验第38页/共61页第三十九页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第三步：证实利奈唑胺抑制第三步：证实利奈唑胺抑制MRSA肺炎细胞因子产生的作用呈量效相关肺炎细胞因子产生的作用呈量效相关第39页/共61页第四十页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748.第三步：证实利奈唑胺抑制第三步：证实利奈唑胺抑制MRSA肺炎细胞因子产生的作用呈量效相

16、关肺炎细胞因子产生的作用呈量效相关实验结果：不同组别实验结果：不同组别TNF- 、IL-6水平比较水平比较u 利奈唑胺显著抑制MRSA肺部感染后TNF-和 IL-6产生，且呈现剂量依赖性（* P ， P ）；u 不同治疗组间肺内细菌数无显著性差异。* *动物实验动物实验第40页/共61页第四十一页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748.第三步：证实利奈唑胺抑制第三步：证实利奈唑胺抑制MRSA肺炎细胞因子产生的作用呈量效相关肺炎细胞因子产生的作用呈量效相关动物实

17、验动物实验第41页/共61页第四十二页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748.第四步：证实第四步：证实Sub-MICs利奈唑胺抑制利奈唑胺抑制MRSA产生毒素产生毒素动物实验动物实验第42页/共61页第四十三页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748.第四步：证实第四步：证实Sub-MICs利奈唑胺抑制利奈唑胺抑制MRSA产生毒

18、素产生毒素实验设计实验设计* 利奈唑胺MIC：2mg/L；0.5MIC=1g/ml，；* 进行细胞因子检测。MRSA悬液MRSA+1倍MIC LZD（过夜孵化）MRSA+0.5倍MIC LZD（过夜孵化）MRSA+0.25倍MIC LZD（过夜孵化）MRSA+0.125倍MIC LZD（过夜孵化）MRSA悬液LZD s.c.感染前1h动物实验动物实验第43页/共61页第四十四页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748.第四步：证实第四步：证实Sub-MICs利奈

19、唑胺抑制利奈唑胺抑制MRSA产生毒素产生毒素实验结果实验结果u 亚抑菌浓度利奈唑胺能明显抑制MRSA产生的IL-6，而感染前予以利奈唑胺并不未抑制IL-6的产生（* P ， P ） ；u （1/4MIC）组、（1/8MIC）组与对照组在细菌数量上无统计学差异。*动物实验动物实验第44页/共61页第四十五页，编辑于星期六：二十点 四十八分。研究重要推论研究重要推论The immunoregulatory activities of antimicrobial agents may, in addition to their antimicrobial effects, have a protec

20、tive effect against the destructive local inflammatory response in areas of infection. The present data suggest potent virulence factor-suppressing activity of LZD, which results in a reduction of inflammatory cytokine production. Since these effects were observed at LZD concentrations that are achi

21、evable in human serum with the conventional dosing, they may explain at least in part early defervescence observed in patients treated with LZD, despite the presence of positive cultures of MRSA from normally sterile sites.Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748.利奈唑胺有抗

22、感染和免疫调节作利奈唑胺有抗感染和免疫调节作用，对感染部位的局部破坏性炎用，对感染部位的局部破坏性炎症反应有保护作用。症反应有保护作用。利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSA感染的早感染的早期退热作用可能与其抑制期退热作用可能与其抑制MRSA毒性因子的产生有关毒性因子的产生有关第45页/共61页第四十六页，编辑于星期六：二十点 四十八分。利奈唑胺减轻利奈唑胺减轻MRSA肺炎中性粒细胞介导的炎症反应同时避免相关肺损肺炎中性粒细胞介导的炎症反应同时避免相关肺损伤伤n 背景：利奈唑胺除了直接抗细菌作用外，还具有抑制毒素产生及毒力因子表背景：利奈唑胺除了直接抗细菌作用外，还具有抑制毒素产生及毒力因子表达的额

23、外效应。达的额外效应。n 目的：评价抗球菌药物对目的：评价抗球菌药物对MRSA感染的疗效以及免疫相关肺损伤情况。感染的疗效以及免疫相关肺损伤情况。Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23.第46页/共61页第四十七页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23.实验设计实验设计取材取材取材取材0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 (H

24、) 6周龄周龄RjOrl瑞士小鼠瑞士小鼠气管注入气管注入MRSA悬液悬液给药给药 第一次第一次 第二次第二次 第三次第三次 第四次第四次未治疗组未治疗组利奈唑胺组利奈唑胺组80mg/kg q12h s.c.万古霉素组万古霉素组110mg/kg q12h s.c.* 取材后测定炎症因子TNF- 、IL-1、MIP-2及MPO活性，并进行组织学和免疫组化分析。第47页/共61页第四十八页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23.实验结果实验结果第48页/共61页第四十九页，编辑于星期六：二十点 四十

25、八分。Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23.实验结果实验结果u 与对照组及万古霉素组相比，利奈唑胺组在MRSA感染8小时后TNF- 水平显著降低（ * P 0.05 ）。*第49页/共61页第五十页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23.实验结果：利奈唑胺有效减轻实验结果：利奈唑胺有效减轻MRSA所致肺损伤所致肺损伤未感染未治疗未感染未治疗感染未治疗感染未治疗利奈唑胺组利奈唑胺组万古霉素组万古霉素组不同组别MPO活性比较（s

26、ham 未感染未治疗；未感染未治疗；*P .001； *P .05 ）u 与对照组及万古霉素组相比，利奈唑胺组在MRSA感染8小时、48小时后MPO活性显著下降；u 相应的，MRSA感染8小时后利奈唑胺组小鼠肺组织病理显示中性粒细胞浸润减少，提示免疫相关肺损伤减轻。第50页/共61页第五十一页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23.实验结果：利奈唑胺有效减轻实验结果：利奈唑胺有效减轻MRSA所致肺损伤所致肺损伤第51页/共61页第五十二页，编辑于星期六：二十点 四十八分。Jacqueline

27、C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23.第52页/共61页第五十三页，编辑于星期六：二十点 四十八分。一个新研究The Journal of Infectious Diseases 2013;208:7582 The Author 2013. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America新西兰大耳白兔麻醉后菌液通过儿科气管内导管直接注射含SF8300接种液入肺部（主支气管上部1cm）。感染的兔子被随机分为三组：

28、未治疗对照组、万古霉素组、利奈唑胺组。在接种、4、9小时后分别开始抗生素治疗。每3小时监测一次。存活下来的兔子36小时后安乐死。肺取出后切成0.5-cm 的块。三块肺在生理盐水中混合均匀，通过分层的血琼脂平板确定菌量。第53页/共61页第五十四页，编辑于星期六：二十点 四十八分。第54页/共61页第五十五页，编辑于星期六：二十点 四十八分。*P*PEffects of Linezolid on Suppressing In Vivo Production of Staphylococcal Toxins and Improving Survival Outcomes in a Rabbit Model of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Necrotizing Pneumonia. Diep BA, et al.J Infect Dis. 2013 Jul