特检项目培训资料

1、特检项目杜丽芳21-三体综合征唐氏综合征（Downs Syndrome，DS），又称先天愚型新生儿中最常见的染色体疾病，唐氏儿占95%左右主要临床症状：智力低下、五官异常、生长发育迟缓、 伴有多系统畸形我国每年约新增26600个唐氏患儿带来生命周期总负担超过100亿元 舟舟，原名胡一舟，1978年4月1日出生于武汉，由于基因变异，其第二十一对染色体多了一条，被确认为唐氏综合症患者。 胡厚培说，舟舟出生不久就被检查出第二十一对染色体多了一条，这样的孩子是先天性弱智。当时他和妻子都不愿意接受这个事实，还和医生吵了一架。后来他查阅了大量医学书籍，才渐渐接受了这个事实。不过，医学资料显示，第二十一对染

2、色体多一条的人有可能成为数学或者音乐天才。于是，他就打算在这两个方面发展舟舟他教舟舟认识数字，可怎么教都教不会；他拉提琴让舟舟听，结果舟舟听后很兴奋，双手不由自主地随着节拍比划着。此时，舟舟刚两岁。 胡厚培是武汉歌舞剧院的大提琴手，工作时就将舟舟带在身边。胡厚培告诉记者，舟舟从出生没多久就在歌舞剧院待着，一直到20岁。从一定意义上来说，排练室就成了舟舟的家。由于舟舟是个智力有障碍的人，剧院的同事们对他都很好，排练时舟舟也可以观看。这一得天独厚的条件，为舟舟日后成为一位音乐指挥家奠定了基础。加上亲朋好友的悉心照顾，舟舟的整个世界充满了阳光般的温暖。 长期在武汉歌舞剧院待着，对本身就对音符有特殊感

3、觉的舟舟来说，无疑是一个最好的课堂大人们排练演出时，舟舟就站在指挥台上练习指挥。后来大家发现，这个没上过一天学、根本不懂乐谱和乐器的弱智孩子，竟然对音乐有着极高的天赋，无论什么乐章，他都能很有节奏地进行指挥。 1999年1月22日，舟舟在北京参加了中国残疾人春节联欢晚会，得到了众多著名音乐家的赞赏。从此，他开始在华夏走红，短短几年时间就参加演出900多场。他的足迹不仅遍及祖国各地，而且多次到达美洲、欧洲、亚洲、大洋洲，给世界各地的音乐爱好者带去了高质量的精神享受。2005年12月3日，国家主席胡锦涛亲切接见了舟舟，并且鼓励他多多努力，为国争光，还与他合影留念。此外，前国家主席江泽民、国家残联主

4、席邓朴方也都专门接见过舟舟。 据胡厚培介绍，多年来，舟舟多次参加公益演出，每次演出都得到观众很高的评价。刚刚在上海闭幕不久的国际残奥会闭幕式乐团演出就是舟舟指挥的，当时很多人争相与他合影留念。现行唐氏产前筛查预防模式 产前筛查（唐筛） 间接指标，受多种因素影响 母血清学筛查 评估 假阳性率达5% 超声颈部透明带（NT）查 风险 漏诊率达40% 产前诊断 金标准，结果准确 绒毛取样 穿刺 存在一定流产风险(0.5-3%) 羊水穿刺 确诊 检测时间长，34周 脐静脉穿刺 孕妇及家属心理依从性差唐筛、无创、羊水穿刺优缺点 项目项目优点优点缺点缺点唐氏筛查经济实惠（两三百块钱）、无创（只需抽取静脉血）

5、检出率及准确性低（就算最全面的早中期联合筛查也只能检出80-90%的患儿），假阳性率高（唐氏筛查高危的，经确诊最后很大一部分不是）。无创DNA无创（只需抽取静脉血）、检出率准确率高（能检出99%的患儿），假阳性率低（无创高危的，经确诊最后极个别不是）。费用高（全国各地2000多-3000不等）、检测面窄（目前针对21、18、13、三体准确性高，性染色体准确性稍低，其它染色体准确性有限（其它染色体异常往往也表现成唐筛高风险）。但无创的检测范围已覆盖了常见的染色体非整倍体疾病）。羊水穿刺能一次检测46条染色体，不但数目异常，10M的结构异常也能检出。另外还能进行基因芯片及单基因疾病检测。准确性高（

6、染色体疾病诊断的金标准）是目前检测范围最广，准确性最高的产前诊断技术之一。有一定风险（流产率0.5-1%），极个别的会细胞培养失败，须改做其它检查或重新穿刺。唐筛、无创、羊水穿刺该如何选择？组合名组合名组合项目组合项目意义意义经济实惠型组合唐氏筛查无创DNA羊水穿刺先做唐氏筛查：高风险或伴发其他危险因素再行无创或者羊水穿刺，此组合费用低，安全，因为无创的加入，羊水穿刺的孕妈妈数量会大幅减少。但此组合会漏掉约10%的唐氏患儿。适合无高危因素普通孕妈，勤俭持家型。奢华型组合无创DNA羊水穿刺不做唐氏筛查直接做无创DNA，无创高风险或伴发其他危险因素再行羊水穿刺，因为无创的直接应用，此组合费用高，检

7、出率高，能检出99%唐氏患儿。此组合的瑕疵是会漏掉极少数的染色体结构异常患儿。适合无高危因素普通孕妈，奢华小资型。精确型组合高危因素羊水穿刺此组合检出率最高，能检测出所有染色体的数目异常，如加做SNP基因芯片能检出染色体微缺失、微重复、杂合性缺失及单亲二倍体。特别适合那些有过异常生育史、家族史及伴发其他高危因素的孕妈。无创产前胎儿DNA检测技术发展历程发展历程19971997年，发现孕妇外周血中存在胎儿游离年，发现孕妇外周血中存在胎儿游离DNADNA2000年，胎儿Rh血型鉴定2006年，胎儿性别检测：性染色体连锁遗传病检测20082008年，在实验室实现年，在实验室实现T21/T18/T13

8、T21/T18/T13三体检测三体检测2010年，全球多家公司NIPT检测开始进入临床应用2011年，广东率先批准了NIPT检测物价20122012年，全国有超过年，全国有超过100 000100 000孕妇接受了孕妇接受了NIPTNIPT检测检测母体外周血胎儿游离DNA特征胎盘来源胎盘来源母体外周血的胎儿游离DNA几乎全部来源于胎滋养层绒毛 膜细胞检出时间检出时间怀孕4周即可检出，8周后含 量上升并稳定存在，产后2h即 消失片段大小片段大小胎儿游离DNA片段长度为 75bp250bp含量浓度含量浓度母体外周血中的胎儿游离 DNA含量在5%到30%之最成熟的高通量测序平台 Illumina公司

9、HiSeq2500测序仪， 这是目前全球最先进、技术最成熟、 使用最为广泛测序平台。 目前，全球几乎所有公司无创产前 检测项目都是基于该平台的； 基于该平台目前已累计约60万例孕 妇的产前检测，获得了国内外一致 认可！临床双盲试验 2012.92013.1， 共收集共收集359例孕妇外例孕妇外 周血，利用周血，利用NIPT检检 测全部样本，发现测全部样本，发现 316例正常例正常 胎儿，胎儿， 27例例21三体，三体，12例例 18三体，三体，4例例13三三 体。体。解盲后与核型结果完全一致，凡迪自主开发解盲后与核型结果完全一致，凡迪自主开发NIPT技术的技术的 检出率检出率100%，阳性预测

10、值，阳性预测值100%，假阴性率和假阳性率均为，假阴性率和假阳性率均为0。技术优点安全：仅抽母亲外周血，不伤及胎儿，不导致流产准确：准确率99.9%早期：孕12周以上即可检测，最佳孕周12至24周快速：采血后，10个工作日出具检测报告每位受检者赠送每位受检者赠送2020万保险；万保险；阳性患者给予报销穿刺诊断费用（阳性患者给予报销穿刺诊断费用（25002500）国外NIPT专家指导意见自2012年以来美国、加拿大、日本、意大利、英国等相关行业协会均先后发布了针对NIPT临床应用的指导意见，充分肯定NIPT检测的重要性；1）孕妇年龄大于35岁；2）胎儿超声结果显示为胎儿染 色体非整倍体高风险；3

11、）曾经生育过三体的孕妇；4）染色体非整倍体筛查结果为 高风险的孕妇； 5）父亲为平衡型罗伯逊易位的携带者， 而导致胎儿13或21-三体高风险。2014年2月27日，新英格兰医 学杂志刊发表了DNA测序技 术与常规产前染色体非整倍 体疾病筛查技术的比较。结果证实，无创产前检测技 术不仅对于高危孕妇可精确 检测，且对一般孕妇检测的 假阳性率显著低于常规产前 检测技术，而阳性预测值测 显著地高于常规技术。国内绝大多数专家认可NIPT全国产前诊断技术专家组高度认可NIPT技术 :“近似于诊断的筛查、结果明确的筛查”国内绝大多数专家认可NIPT2014年4月，北京地区围产医学学术年会上，专家再次对无创D

12、NA产前检测技术进行肯定，表示NIPT时代已经到来！政策解读行业问题与解决路径行业问题与解决路径1、2014年2月为什么叫停高通量测序临床应用？“基因测序相关产品和技术属于当代前沿产品和技术研究范畴，涉及伦理、隐私和人类遗传资源保护、生物安全以及医疗机构开展基因诊断服务技术管理、价格、质量监管等问题。基因测序相关产品和技术已由实验室研究演变到临床使用，对此，国务院有关部门高度重视。”国家食药监局与国家卫计委2、目前怎么才能合法开展高通量测序临床应用？ 国家卫生计生委负责基因测序技术的临床应用管理。国家卫生计生委确定的基因测序临床应用试点单位，可以按照医疗技术临床应用管理的相关规定试用基因测序产

13、品，并做好相应技术的验证与评价。新技术出现新技术出现摸索尝试摸索尝试出现混乱出现混乱全面叫停全面叫停放开管制、放开管制、推广应用推广应用确立标准确立标准与规范与规范开展试点开展试点政策解读政策背景：高通量基因测序技术临床管理政策背景：高通量基因测序技术临床管理根据国家卫生计生委医政医管局关于开展高通量基因测序技术临床应用试点工作的通知及工作方案的要求，只有获得了高通量基因测序技术临床应用试点资质的单位才可以开展相应专业的试点工作。同时更进一步指出：“各地要严各地要严格按照我局公布的试点单位及专业开展试点工作，任何地区格按照我局公布的试点单位及专业开展试点工作，任何地区和单位均不得随意增加、更改

14、试点单位试点专业和单位均不得随意增加、更改试点单位试点专业”。试点单位为分为试点医学检验所，和试点医院两类。单位为医院的，没有第三方检验资质，不能对外收样本，只能检测直接到医院抽血的样本。中南大学湘雅医学检验所 首批国家高通量基因测序技术 临床应用试点单位 首批个体化医学检测试点单位 首个“个体化医学检测培训基 该检验所是周院士综合中南大学三所附属医院技 术力量而创立的具备第三方临检资质的医学检验 机构。 周宏灏 院士 是国内唯一由科技部与美国盖茨医学基金同时资助个体化医学倡导者 的个体化医学诊断检验机构，是国家对外进行个体遗传药理学奠基人 化医学检验技术与学术交流的重要平台，也是接轨临床药理

15、学家 国际前沿个体化医学诊断服务的重要窗口。都以基都以基因组信因组信息、生息、生物信息物信息学分析学分析为核心为核心湘雅医学检验所资质国家卫计委高通量基因测序技术临床应用试点单位通过国家卫生部临床检验中心的室间质量评价无创项目临床应用流程及注意事项产产前前检检测测咨咨询询缴缴费费签签订订知知情情同同意意书书领领取取采采血血管管抽抽血血样样本本处处理理与与物物流流实实验验检检测测出出具具检检测测报报告告报报告告解解读读坚持知情同意原则 采血前，孕妇必须先签署采血前，孕妇必须先签署无创产前基因检测送检单/ 知情同意书背面为保险知情同意书医生也要在医生也要在知情同意书知情同意书上签名！上签名！受检对

16、象基本要求：1.单胎妊娠，非双胎或多胎孕妇；2.最佳检测孕周：1224 周；（超过28周不收取）3.采血量: 采取孕妇静脉血10ml，无需空腹；孕周超过孕周超过2424周的孕妇周的孕妇 可能出现：在得到检测报告之前分娩，得到阳性或高风险检测结果后错过穿刺，造成引产困难或孕周太大引产困难。适用人群此技术适用于所有孕此技术适用于所有孕12-2412-24周（最大不超过周（最大不超过2828周）周）的单胎孕妇，尤其适合于：的单胎孕妇，尤其适合于：1.1.产前筛查结果为高风险的孕妇产前筛查结果为高风险的孕妇2.2.夫妻任何一方年龄大于夫妻任何一方年龄大于3030岁的孕妇岁的孕妇3.3.有不明原因自然流

17、产史、死胎或畸胎史的孕妇有不明原因自然流产史、死胎或畸胎史的孕妇4.4.不适合侵入性产前诊断的孕妇（如胎盘前置、孕囊低置、羊水过少等）不适合侵入性产前诊断的孕妇（如胎盘前置、孕囊低置、羊水过少等）5.5.患某些慢性病或传染病的孕妇（如乙肝病毒携带或感染弓患某些慢性病或传染病的孕妇（如乙肝病毒携带或感染弓 形虫等）形虫等）6.RH6.RH阴性血型需要进行侵入性产前诊断的孕妇阴性血型需要进行侵入性产前诊断的孕妇7.7.心理压力过大不能承受侵入性产前诊断的孕妇心理压力过大不能承受侵入性产前诊断的孕妇不适合的人群：1) 怀有双胎或者多胎的孕妇；2) 孕妇本人及丈夫为染色体异常患者；3) 孕妇接受过移植

18、手术、干细胞治疗的孕妇；4) 一年内接受过异体输血的孕妇；5) 通过试管婴儿受孕的孕妇（异体供卵）；6) 孕周低于12孕周（以B超为准）的孕妇；7) 孕周超过28孕周（以B超为准）的孕妇（原则上只收取12-24孕周的样本，超过24周小于28周的样本，需要告知孕妇相关注意事项后才能收取，大于28周的不能收）。临床应用及注意事项检测目标疾病种类检测目标疾病种类目前，凡迪无创产前项目针对的疾病种类：目前，凡迪无创产前项目针对的疾病种类：唐氏综合征唐氏综合征 （21-21-三体综合征）三体综合征）爱德华氏综合征爱德华氏综合征 （18-18-三体综合征）三体综合征）帕陶氏综合症帕陶氏综合症 （13-13

19、-三体综合征）三体综合征）该检测结果不作为最后诊断结果，该检测结果不作为最后诊断结果，如检测结果为高风险，建如检测结果为高风险，建议孕妇进行遗传咨询并使用羊膜腔、脐带血穿刺术等介入产议孕妇进行遗传咨询并使用羊膜腔、脐带血穿刺术等介入产前诊断方法进一步确诊；若拒绝接受遗传咨询及进一步诊断前诊断方法进一步确诊；若拒绝接受遗传咨询及进一步诊断的，或因孕妇本身为传染性疾病患者而无法进行进一步介入的，或因孕妇本身为传染性疾病患者而无法进行进一步介入产前诊断的，接诊及检测机构不承担由此引起的责任和风险。产前诊断的，接诊及检测机构不承担由此引起的责任和风险。三种胎儿 染色体非整倍体疾病不检测的疾病胎儿患21

20、号、18号、13号染色体中的嵌合体型、易位型、微缺失、微重复、部分单体、部分三体、部分四体等异常导致的疾病；其他“染色体异常”、“基因组异常”、“基因突变”所致的遗传病；由环境因素所引起的智力障碍、畸形等疾病。Streck管采血包 1、采血包内含物： 知情同意书 一套四联 Streck采血管 1支 气泡袋 1个 备用条形码 若干 注：每个采血包内的所有物品都贴有相同的条形码！Streck管空管保存 保存于18-30环境中（室温） 未经使用的Streck空管，不可冷冻 空管保质期 6个月注：若管内化学物呈雾状或有可见沉淀，请勿使用，则表明此产品变质。采样包：专属进口streck采血管具有独特的化

21、学保护剂，能够稳定血细胞，使其不释放基因组DNA，并抑制核酸酶对游离DNA的降解 血样采集后，可在637 下稳定保存，可常温下直接运输，无需立即进行血样预处理 进 标 口 准 streck 化 采 采 血 样 管 包Streck管采血要求1)采血量：采孕12周至24周单胎妇静脉 血10ml，切勿过多或过少。 2)采血后，立即轻柔颠倒混合8-10次， 使血液与采血管中保护剂充分混均。 10ML注意事项(a) 抽血时防倒流：管内含有化学保护剂，使用时谨防化学保护剂倒流！以下操作能防止倒流的发生：- 采血时，病人或孕妇的手臂应朝下。- 握住采血管，始终保持采血管的管盖朝上。- 采血时，管内的化学物禁止与管盖或采血针的针尖接触。(b)采