药理学课件17.解热镇痛抗炎药

1、第第1111章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药学习目标学习目标掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、 药理作用及不良反应药理作用及不良反应掌握掌握阿司匹林阿司匹林的药理作用的药理作用了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点发热：发热：机体一种防御反应（机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等增强，抗体生成增加等），也是诊断疾病的重要依据。），也是诊断疾病的重要依据。 一般发热不急于退烧一般发热不急于退烧 热度过高，退烧。对症治疗，着重对因治疗。热度过高，退烧。对症治疗，着重对因治疗。解热镇痛抗炎

2、药解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，抗炎、是一类具有解热、镇痛，抗炎、抗风湿作用的药物。抗风湿作用的药物。 又称为又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物阿司匹林类药物糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物- 抑制体内抑制体内环氧化酶环氧化酶（COX）活性，活性， 减少减少前列腺素前列腺素(PG)的生物合成的生物合成一、一、NSAIDs的作用机制的作用机制前列腺素的生物合成前列腺素的生物合成二、二、NSAIDs的药理作用的药理作用解热作用解热作用: : 降低发热者的体温，使患者体温降低发热者的体温，使患者体温 恢复正常恢复正常 对正常人体温无影响对正常人体温无影响解热

3、镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制 解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温的影响解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温的影响镇痛作用镇痛作用： 抑制抑制PG合成产生作用合成产生作用 作用部位在作用部位在外周外周 对对慢性钝痛慢性钝痛有效，对锐痛和剧痛无效有效，对锐痛和剧痛无效 无欣快感和成瘾性无欣快感和成瘾性 中等中等程度镇痛程度镇痛与吗啡比较与吗啡比较炎症疼痛炎症疼痛痛觉感受器痛觉感受器组织损伤或炎症组织损伤或炎症 释放致痛物质释放致痛物质（缓激肽缓激肽、组胺、组胺、PGs）疼痛疼痛对致痛物质对致痛物质的敏感性提高的敏感性提高NSAIDs( (- -) )解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较解热镇痛药与吗啡镇痛作用比

4、较抗炎抗炎、抗风湿作用：抗风湿作用： 控制风湿、控制风湿、类风湿性关节炎的类风湿性关节炎的症状症状 苯胺类（苯胺类（乙酰氨基酚）乙酰氨基酚）无抗炎作用无抗炎作用化学化学、物理性损伤和生物因子、物理性损伤和生物因子激活磷脂酶激活磷脂酶A2膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-2PGs合成增加合成增加扩张血管、毛细血管通透扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏性增加、痛觉增敏 炎症炎症( (红红、肿肿、热热、痛痛) )( (- -) )NSAIDs注意事项注意事项1.1.不能滥用，防误诊，防虚脱；不能滥用，防误诊，防虚脱；2.2.属对症治疗，需配合对因治疗。属对症治疗，需配合对因治疗。 不能根治

5、原发病；不能防止疾病发展；不能根治原发病；不能防止疾病发展； 停药后可能出现停药后可能出现“反跳反跳”甚至症状再现甚至症状再现 。 不是病因性治疗药不是病因性治疗药三、按化学结构分类三、按化学结构分类水杨酸类：水杨酸类：阿司匹林阿司匹林苯胺类：苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 吡唑酮类：吡唑酮类：保泰松保泰松 其它有机酸类：其它有机酸类：吲哚美辛吲哚美辛、布洛芬、布洛芬阿司匹林阿司匹林(aspirin(aspirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸) )【体内过程】【体内过程】口服易吸收口服易吸收, ,主要在小肠吸收。主要在小肠吸收。弱有机酸。弱有机酸。分布于全身组织，包括关节腔、脑脊液和胎盘分布于全

6、身组织，包括关节腔、脑脊液和胎盘肝脏代谢，经肾排出。肝脏代谢，经肾排出。服用碳酸氢钠促进排泄。服用碳酸氢钠促进排泄。常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用: : 常用剂量（常用剂量（0.5g0.5g）：）：解热镇痛作解热镇痛作用用 临床应用：临床应用：配成配成复方阿司匹林（复方阿司匹林（APC）：）： 阿司匹林阿司匹林+ +非那西丁非那西丁+ +咖啡因咖啡因 （1 1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、 牙痛、关节痛、牙痛、关节痛、痛经痛经等等 （2 2）感冒发热

7、）感冒发热大剂量（大剂量（3 35g5g）：）：抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用 临床应用：临床应用：风湿风湿/ /类风湿性关节炎类风湿性关节炎 控制急性风湿热症状及鉴别诊断控制急性风湿热症状及鉴别诊断 2.2.影响血小板功能：影响血小板功能： 小剂量（小剂量（5050100mg100mg）：）：预防血栓形成预防血栓形成 大剂量：大剂量：促进血栓形成促进血栓形成机制：机制：TXATXA2 2（血栓素血栓素）和和PGIPGI2 2是生理性对抗物，是生理性对抗物， TXATXA2 2/ PGI/ PGI2 2平衡失调，可导致血栓的形成。平衡失调，可导致血栓的形成。 小剂量：小剂量：抑制血小板环氧酶

8、抑制血小板环氧酶, ,使血小板中使血小板中 TXA TXA2 2 ( (抗凝抗凝) ) 大剂量：大剂量：抑制血管壁抑制血管壁PGPG合成酶，合成酶，PGIPGI2 2合成合成 减少（减少（促聚集促聚集）临床应用：临床应用：预防血栓预防血栓 小剂量小剂量 （252575mg75mg） 【不良反应不良反应】胃肠道反应：胃肠道反应： 最常见，溃疡病禁用最常见，溃疡病禁用 合用合用米索前列醇米索前列醇可减少溃疡发生率可减少溃疡发生率原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则兴奋血浓度高则兴奋 CTZCTZ；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PGEPGE2 2合成，削弱了屏障作用。合成，削弱了

9、屏障作用。水杨酸反应：水杨酸反应：剂量剂量5g/d5g/d 水杨酸反应：水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视听力减退，严重吐、耳鸣、视听力减退，严重 者可出现过度呼吸、酸碱平衡者可出现过度呼吸、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱失调、甚至精神错乱 急救：急救：停药停药, ,碳酸氢钠静脉滴注碳酸氢钠静脉滴注过敏反应过敏反应: : 荨麻疹（荨麻疹（过敏性皮疹，俗称过敏性皮疹，俗称“风疹疙瘩风疹疙瘩”） 血管神经性水肿血管神经性水肿 过敏性休克过敏性休克 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘: :抑制环氧酶途径抑制环氧酶途径- -脂氧脂氧 酶途径酶途径加强加强- -白三烯生成过多白三烯生

10、成过多 肾上腺素治疗无效。肾上腺素治疗无效。 可用可用抗组胺药抗组胺药和和糖皮质激素糖皮质激素治疗。治疗。 哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。凝血障碍：凝血障碍： 小剂量：小剂量：抑制抑制血小板环氧酶血小板环氧酶 TXATXA2 2 大剂量：大剂量：抑制抑制凝血酶原凝血酶原形成形成 VitKVitK可预防可预防严重肝损害、出血倾向严重肝损害、出血倾向及及VitK缺乏者禁用缺乏者禁用手术前一周停用手术前一周停用瑞夷综合征：瑞夷综合征： 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林可发生此症可发生此症 少见，但预后差少见，但预后

11、差 表现严重肝功能病变表现严重肝功能病变-脑病（脑病（短暂发热、惊厥、短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）。）。 可用可用对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚代替代替10岁以下患病毒感染的儿童禁用。岁以下患病毒感染的儿童禁用。记忆口诀 乙酰水杨酸，抑制PGE； 解热又镇痛，抗炎抗风湿； 抑制血小板，防治血栓塞； 不良反应多，“为您扬名先”。*“为”即胃肠反应，“您”即凝血功能影响，“扬”即水杨酸反应，“名”即过敏反应。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚( (扑热息痛扑热息痛) )解热镇痛作用解热镇痛作用与阿司匹林相似。几与阿司匹林相似。几无抗炎作用无

12、抗炎作用抑制中枢抑制中枢PGPG合成酶合成酶, ,对外周环氧酶几物作用对外周环氧酶几物作用对胃肠刺激较小对胃肠刺激较小, ,不引起胃肠出血不引起胃肠出血临床应用：临床应用：各种慢性各种慢性疼痛：疼痛： 感冒发热：小儿退热首选感冒发热：小儿退热首选不良反应：不良反应：治疗量少治疗量少 大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害吲哚美辛吲哚美辛( (消炎痛消炎痛) )药理作用药理作用: 最强的最强的PGPG合成酶抑制药之一合成酶抑制药之一 解热解热、抗炎作用强、抗炎作用强 临床应用临床应用: :一般不作为常用的解热镇痛药使用一般不作为常用的解热镇痛药使用 急性风湿性及类风

13、湿性关节炎急性风湿性及类风湿性关节炎 癌性发热及其他不易控制的发热癌性发热及其他不易控制的发热不良反应不良反应 多且严重多且严重胃肠反应胃肠反应: :食欲减退、恶心、腹痛、上消化食欲减退、恶心、腹痛、上消化 道溃疡等道溃疡等中枢神经系统中枢神经系统: :前额头疼、眩晕、精神失常前额头疼、眩晕、精神失常造血系统造血系统: :粒细胞减少、血小板减少、再障粒细胞减少、血小板减少、再障过敏反应过敏反应: :皮疹、哮喘皮疹、哮喘禁忌症禁忌症妊娠、哺乳期妇女、儿童妊娠、哺乳期妇女、儿童精神失常精神失常溃疡病溃疡病癫痫、帕金森病癫痫、帕金森病肾病肾病“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者禁用者禁用布洛芬（布洛芬（异

14、丁苯丙酸异丁苯丙酸） 作用与阿司匹林相似作用与阿司匹林相似抑制抑制PG合成：抗炎、解热及镇痛合成：抗炎、解热及镇痛临床应用：风湿性及类风湿性关节炎临床应用：风湿性及类风湿性关节炎优点：胃肠反应较轻，易耐受优点：胃肠反应较轻，易耐受保泰松保泰松药理作用及机制药理作用及机制: : 抗抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 ；毒性大；毒性大 抑制抑制PGPG生物合成生物合成临床应用临床应用: : 风湿性、类风湿性关节炎风湿性、类风湿性关节炎 强直性脊柱炎强直性脊柱炎 急性痛风：急性痛风：促进尿酸排泄促进尿酸排泄不良发应较多，毒性大，少用吡罗昔康吡罗昔康 ( (炎痛喜康炎痛喜康

15、) ) 抗风湿抗风湿-同阿司匹林同阿司匹林 优点优点 不良反应少，耐受好不良反应少，耐受好 T1/2T1/2长、用量小长、用量小 尼美舒利尼美舒利 新型新型NSAIDNSAID，选择性抑制选择性抑制COX-2COX-2 抗炎作用强、不良反应小抗炎作用强、不良反应小 药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 + + + + + +扑热息痛扑热息痛 + + - + + -布洛芬布洛芬 + + + + + +消炎痛消炎痛 + + + + + +保泰松保泰松 + + + + + +炎痛喜康炎痛喜康 + + + + + + 临床上常用的复方制剂临床上常用的复方制剂白加黑白加黑 白片：扑热息痛白片：扑热息痛+右美沙芬右美沙芬+伪麻黄碱伪麻黄碱 黑片：扑热息痛黑片：扑热息痛+右美沙芬右美沙芬+伪麻黄碱伪麻黄碱+苯海拉明苯海拉明感冒通感冒通 人工牛黄人工牛黄+双氯酚酸双氯酚酸速效感冒胶囊速效感冒胶囊 咖啡因咖啡因+扑热息痛扑热息痛+人工牛黄人工牛黄快克快克 咖啡因咖啡因+扑热息痛扑热息痛+人工牛黄人工牛黄+金刚烷胺金刚烷胺泰诺泰诺 扑尔敏扑尔敏+扑热息痛扑热息痛+伪麻黄碱伪麻黄碱+右美沙芬右美沙芬阿苯片阿苯片 阿司匹林阿司匹林+苯巴比妥苯巴比妥银得菲银得菲 扑尔敏扑尔敏+扑热息痛扑热息痛+伪麻黄碱伪麻黄碱思考题1、比较阿司匹林和氯丙嗪的解热作用有什么不