苏州市广济医院院级青年课题申报书(太仓吴爱菊修改版)

1、抗精神病药源性肥胖患者事件相关电位P300及血BDNF水平研究汇报人：吴爱菊太仓市第三人民医院一、研究背景 文献报道长期使用抗精神病药后体重异常增加的发生率可高达60%。 药源性肥胖的出现有损于患者的身心健康。是精神科临床治疗与康复策略中必须面对的一个因素。 有研究表明，肥胖不仅易导致糖脂代谢紊乱，而且对认知功能可能也有影响。 研究发现胰岛素能够通过血脑屏障并影响多巴胺和乙酰胆碱等神经递质的释放和重摄取。胰岛素也能促进一些神经元存活因子的表达。 肥胖继发的糖脂代谢异常可减少海马区域的树突棘密度、突触可塑性及神经形成 另外糖脂代谢紊乱也能破坏血管内皮细胞、升高炎症水平等机制引起脑微血管病变及额叶

2、皮质的低灌注。 对单纯性肥胖青少年的研究显示，其存在执行及注意功能的减退，伴额叶N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、NAA/Cr比值的下降。 认知障碍是精神分裂症患者的核心症状之一，与患者的社会功能密切相关。 鉴于基础和临床研究中有关肥胖及其相关的病理生理过程可能有损于认知功能的文献报道，有必要对 药源性肥胖是否进一步损害其既有的认知障碍进行探讨，从而更深入、全面的了解药源性肥胖的危害。 事件相关电位P300 是研究受试者认知活动和判断受试者认知能力可靠而客观的电生理指标，已经在神经精神疾病的临床上广泛应用。 脑源性神经营养因子（ BDNF ）是神经营养因子家族成员之一，调控神经细胞的生存、生长、分

3、化和凋亡等，参与突触可塑性和重构等，与包括认知活动在内的多种高级神经过程密切相关。 已证实外周血BDNF水平与中枢的BDNF水平相平行，并与阿尔茨海默病(AD)、精神分裂症、抑郁症等的认知功能有关。 对药源性肥胖患者进行事件相关电位P300与血清BDNF水平研究，可以从电生理角度客观了解其认知功能，同时从神经生化层面探索其可能的生物学机制。 经文献检索(检索CNKI、万方数据库、Pubmed)，目前可见有精神分裂症患者血清BDNF水平的文献，有药源性肥胖患者认知功能的神经心理测试的文献，有奥氮平诱导性肥胖大鼠糖代谢紊乱后Y 型迷宫观试验的文献，有老年精神分裂症患者伴血脂异常的事件相关电位 P3

4、00 的文献，有单纯性肥胖青少年磁共振波谱及事件相关电位P300的文献，但未见对药源性肥胖患者的事件相关电位P300及血清BDNF水平同时进行研究的文献报道。 通过对一定数量已经存在药源性肥胖患者的患者进行血糖、血脂、事件相关电位P300及血清BDNF水平检测，并与非药源性肥胖患者、正常对照组比较，从电生理水平了解药源性肥胖患者的认知功能状况，并探索其与血清BDNF水平等生化指标的关系。从而更深入、全面的了解药源性肥胖的危害。 研究目的二、研究试验方法、技术路线二、研究试验方法、技术路线 1、研究对象入组标准：l 药源性肥胖组：符合ICD-10精神分裂症的诊断标准；无糖尿病及其他内分泌疾病，无

5、代谢综合症家族史；年龄18-60岁，性别不限，已经稳定服用1-2种抗精神病药物一年以上、BMI大于25；排除下丘脑病变、皮质醇增多症、多囊卵巢综合症等已知的病理性肥胖。l 非药源性肥胖组：符合ICD-10精神分裂症的诊断标准；无糖尿病及其他内分泌疾病，无代谢综合症家族史；年龄18-60岁，性别不限，已经稳定服用1-2种抗精神病药物一年以上、BMI小于24。l 正常对照组：正常体检人群，无糖尿病、高血压及内分泌疾病，无代谢综合症家族史；年龄18-60岁，性别不限，BMI小于24。 2、试验方法 入组后收集各对象年龄、性别、身高、体重等一般临床资料，检测空腹血糖、血脂水平。酶免疫法(ELISA)检测血清BDNF水平。用脑诱发电位仪测试事件相关电位P300，记录其波幅、潜伏期等指标。 3、技术路线 比较三组间一般临床资料、血糖、血脂、血清BDNF水平及事件相关电位P300指标的差异。从电生理层面验证药源性肥胖者是否有更明显的认知障碍，并分析事件相关电位P300与血糖、血脂、血清BDNF水平等的关系。研究试验方法、技术路线以及工艺流程三、预期成果及效益三、预期成果及效益 认知障碍是精神分裂症患者的核心症状之一，也是阻碍其整体康复与回归社会的重要因素之一。 除疾病本身外，探索有无其他因素进一步损害其既有的认知障碍无疑有重要的临床意义。 本课题通过上述研究验证药源性肥胖