章药物代谢动力学PPT学习教案

1、会计学1常用模型：一房室模型，二房常用模型：一房室模型，二房室模型；室模型；不常用：三房室以上模型。不常用：三房室以上模型。第1页/共71页第2页/共71页The body is considered as a single, well-stirred compartment.AdministrationDrug is administered directly into the system.Stirrerimmediately distributed evenly around the compartment .ExcretionMetabolismand subjected to los

2、s by metabolic deactivation andexcretion.第3页/共71页第4页/共71页第5页/共71页第6页/共71页第7页/共71页第8页/共71页nelCkdtdC 式中：式中： n1时为一级动力学（时为一级动力学（first-order kinetics） n0时为零级动力学（时为零级动力学（zero-order kinetics）第9页/共71页第10页/共71页，换算成常用对数，取自然对数将上式积分得：时，当et0e0te0tket0te1ek303. 2logtt303. 2kloglogtklnlne,kkdtdC1nCCCCCCCCCC第11页/共7

3、1页当当Ct1/2C0时，时，t为药物半衰期为药物半衰期（half life，t1/2），），即血浆药物浓度下降一半所需时间，是表即血浆药物浓度下降一半所需时间，是表示药物消除速度的重要参数。示药物消除速度的重要参数。eee2/1k693. 0k303. 2301. 0k303. 22log t第12页/共71页n(T1/20.693/Kel)值。值。第13页/共71页是剂量依赖型半衰期。是剂量依赖型半衰期。t1/2 = 0.5Co/Kel第14页/共71页第15页/共71页nAlcohol，heparin，phenytoin，aspirin： 高浓度时遵循零级动力学消除。高浓度时遵循零级动力

4、学消除。第16页/共71页消除消除 5单位单位/h 2.5单位单位/h 1.25单位单位/h 消除消除2.5单位单位/h 2.5单位单位/h 2.5单位单位/h 第17页/共71页第18页/共71页第19页/共71页第20页/共71页C第21页/共71页合一级动力学过程。合一级动力学过程。第22页/共71页第23页/共71页第24页/共71页Kel (1/h)5.速率常数速率常数零级动力学消除特点：零级动力学消除特点： 1.恒量消除。恒量消除。 2.消除速率与消除速率与C无关。无关。 3. 不恒定，与不恒定，与C0成正比。成正比。 4. AUC: 普通坐标为直线普通坐标为直线;对数作图呈凸型曲

5、线。对数作图呈凸型曲线。 5.速率常数速率常数Kel (mg/h) 6.常由体内药量过大所致。常由体内药量过大所致。血药浓度充分降低后转血药浓度充分降低后转 为一级动力学。为一级动力学。第25页/共71页药物按血浆浓度分药物按血浆浓度分布所需的体液容积布所需的体液容积第26页/共71页变化。变化。第27页/共71页第28页/共71页Vd 100L 组织、器官组织、器官或骨、脂肪。或骨、脂肪。第29页/共71页表观分布容积（表观分布容积（Vd）的临床意义：）的临床意义：、可计算产生期望的血药浓度、可计算产生期望的血药浓度（C）所需）所需的给药剂量。的给药剂量。、可估计药物的分布范围：、可估计药物

6、的分布范围：Vd大大：血药浓度低血药浓度低周边周边室分布，室分布， Vd小小：血药浓度高血药浓度高中央中央室分布。室分布。、分析体内药物排泄、蓄积情、分析体内药物排泄、蓄积情况。况。第30页/共71页第31页/共71页 Cl的意义：的意义： 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除；单位时间内有多少毫升血中的药物被清除； 正确估算药物正确估算药物体内消除速度体内消除速度的唯一参数；的唯一参数； 正确设计临床给药方案。正确设计临床给药方案。 0AUCDCL第32页/共71页a l0-liter aquarium, contains 10,000 mg of crud. concentration =

7、 1 mg/ml. Clearance = 1 L/h aquarium filter and pump clear 1 liter of water per hour. 第33页/共71页*清除率是设计合理的长期给药方案时清除率是设计合理的长期给药方案时 最重要的药代动力学参数。最重要的药代动力学参数。临床通常要求临床通常要求稳态血药浓度稳态血药浓度(Css)维持在已知的有效浓度范围维持在已知的有效浓度范围(治疗窗治疗窗)。当药物清除和给药速度相等时，就达到。当药物清除和给药速度相等时，就达到Css 。稳态时：。稳态时： 给药速度给药速度 = Cl Css 第34页/共71页b: logCt

8、 直线斜率。直线斜率。第35页/共71页 t1/2 = ?第36页/共71页第37页/共71页(Kel = Cl/Vd)第38页/共71页第39页/共71页第40页/共71页 T1/2与临床给药方案与临床给药方案 T1/2 24 h: 一天一次，必要时首剂加倍。一天一次，必要时首剂加倍。第41页/共71页Dm:维持剂量；维持剂量；F：生物利：生物利用度用度;:给药间隔时间。给药间隔时间。第42页/共71页第43页/共71页第44页/共71页第45页/共71页第46页/共71页timeCt第47页/共71页第48页/共71页Timetoxic plasma conc.Cumulation and

9、 use ofloading doseseffective第49页/共71页1/2Cp/64 in 6 t1/2：1.563 %, lost 98.44 %Cp/128 in 7 t1/2：0.781 %, lost 99.22 %第50页/共71页There is a concentration at steady state (Css ) for repeated doses. Repeated dosing is associated withpeak and trough plasma concentrations.第51页/共71页total第52页/共71页第53页/共71页药动学

10、计算时应采用绝对生物药动学计算时应采用绝对生物利用度。利用度。相对生物利用度可作为评价药相对生物利用度可作为评价药物制剂质量物制剂质量的指标。的指标。第54页/共71页药物浓度（药物浓度（Cp）是指）是指D与与DP的总和。的总和。使用透析法或超离心法可将二使用透析法或超离心法可将二者分离，以者分离，以计算药物的血浆蛋白结合率。计算药物的血浆蛋白结合率。第55页/共71页第56页/共71页第57页/共71页A、B、均用二乘法回归均用二乘法回归计算得到。计算得到。第58页/共71页第59页/共71页静脉注射药物静脉注射药物: 属于开放性二房室模型药物属于开放性二房室模型药物，logC-t关系并非直线。关系并非直线。 早期快速下降早期快速下降，后来后来才逐渐稳定缓慢下降。即药才逐渐稳定缓慢下降。即药-时曲线成双指数衰减。时曲线成双指数衰减。 前一段直线前一段直线主要反映分布过程，称为分布相（主要反映分布过程，称为分布相（相）；相）； 后一段直线后一段直线主要反映消除过程。分布渐达平衡主要反映消除过程。分布渐达平衡, 此时血浆药物浓度缓慢下降，称消除相（此时血浆药物浓度缓慢下降，称消除相（相）。相）。第60页/共71页第61页/共71