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文档简介
1、第三节第三节 影响药物作用的因素影响药物作用的因素药物方面的因素动物方面的因素饲养管理和环境因素1一、药物方面的因素一、药物方面的因素药物的化学结构剂量剂型给药方案联合用药及药物相互作用 2药物的化学结构 药物的化学结构是确定其性质和药理作用的依据,一般结构相似的药物,作用相似,但也有想反的 剂量剂量 1 影响药物在血浆中溶度和作用强度影响药物在血浆中溶度和作用强度; 2 少数药物,随着剂量或浓度的不同,作用少数药物,随着剂量或浓度的不同,作用的性质会发生变化。的性质会发生变化。如如: 小剂量亚甲蓝小剂量亚甲蓝还原作用,治疗亚硝酸盐中还原作用,治疗亚硝酸盐中毒毒 大剂量亚甲蓝大剂量亚甲蓝氧化作
2、用,治疗氰化物中毒氧化作用,治疗氰化物中毒 当剂量过小时,就不会出现药理作用,称为当剂量过小时,就不会出现药理作用,称为“无效量无效量”4(一)剂量:是指用药的分量。(一)剂量:是指用药的分量。最小有效量:能够产生药理作用的最小剂量(阈剂量)。最小有效量:能够产生药理作用的最小剂量(阈剂量)。极量:临床用药允许使用的最大剂极量:临床用药允许使用的最大剂 量。量。治疗量(有效量,常用量):最小有效量与极量之间的治疗量(有效量,常用量):最小有效量与极量之间的剂量。剂量。最小中毒量:能够引起中毒的最小剂量。最小中毒量:能够引起中毒的最小剂量。致死量:比中毒量大并能引起死亡的剂量致死量:比中毒量大并
3、能引起死亡的剂量安全范围或安全度:最小有效量与最小中安全范围或安全度:最小有效量与最小中毒量之间的范围,范围越大用药越安全毒量之间的范围,范围越大用药越安全作用强度作用强度剂量剂量最小有效量最小有效量极量极量最小中毒量最小中毒量最小致死量最小致死量治疗量治疗量安全范围安全范围常用量常用量中毒量中毒量致死量致死量二、二、 药物方面的因素药物方面的因素(二)药物的安全性评价(二)药物的安全性评价 衡量指标:治疗指数 安全范围 治疗指数(治疗指数(TI): 是是LD50与与 ED50的比值。的比值。 TI=LD50/ED50 安全范围(安全范围(MS): MS=LD1/ED99的比值。的比值。LDL
4、D50 50 (半数致死量)(半数致死量) 能引起半数实验动物死亡的剂量能引起半数实验动物死亡的剂量 是药物的毒性指标是药物的毒性指标 LD50越大越大 毒性越小毒性越小EDED50 50 (半数有效量)(半数有效量) 能引起半数实验动物出现疗效的剂量能引起半数实验动物出现疗效的剂量 是药物的疗效指标是药物的疗效指标 ED50越小越小 疗效越好疗效越好影响药物作用的因素影响药物作用的因素 剂型:同一种药物的剂型不同,其吸收速度剂型:同一种药物的剂型不同,其吸收速度 和程度往往不同和程度往往不同主要影响药物的生物利用度。主要影响药物的生物利用度。 传统的剂型如水溶液、散剂、片剂、注射剂等,传统的
5、剂型如水溶液、散剂、片剂、注射剂等, 主要表现为吸收快慢、多少的不同主要表现为吸收快慢、多少的不同二、动物方面的因素二、动物方面的因素 n动物种类动物种类 n生理因素生理因素n病理状态病理状态n个体差异个体差异 9( (一一) )动物种类动物种类 1.在大多数情况下表现为量的差异,即作用的强弱和维持时间的长短不同。 化学保定药赛拉嗪牛用量仅为马、犬、猫的1/10,猪的1/201/30。 2.在某些情况下也可引起质的差异 。 如催吐药引起犬、猪呕吐,而引起牛羊反刍功能加强或产生祛痰作用。10 (二二)生理因素生理因素 不同年龄、性别、怀孕或哺乳期动物对同一药物的反应往往有一定差异。这与机体器官组
6、织的功能状态,尤其与肝药物代谢酶系统有密切的关系。 如初生动物肝药酶功能不足,肾功能较弱。 怀孕母畜对拟胆碱药、泻药、子宫兴奋药等敏感。11 (三三) 病理状态病理状态 不同疾病对机体内环境和各系统组织器不同疾病对机体内环境和各系统组织器官功能的影响,会导致药物的药效学和药官功能的影响,会导致药物的药效学和药代学产生一系列的变化代学产生一系列的变化,从而使药理效应从而使药理效应增强或减弱,甚至出现毒性反应。如营养增强或减弱,甚至出现毒性反应。如营养不良的动物多某些药物敏感,退热药能使不良的动物多某些药物敏感,退热药能使动物退热,对正常动物无影响动物退热,对正常动物无影响12( (四四) )个体
7、差异个体差异 同种动物在基本条件相同的情况下,同种动物在基本条件相同的情况下,有少数个体对药物特别敏感,称高敏性,有少数个体对药物特别敏感,称高敏性,另有少数个体则特别不敏感,称耐受性另有少数个体则特别不敏感,称耐受性 。 有先天(可长期保留)和后天之分有先天(可长期保留)和后天之分 13 成瘾性:动物对药物缠身了耐药性,一旦停止,出现严重的精神成瘾性:动物对药物缠身了耐药性,一旦停止,出现严重的精神和全身症状和全身症状 习惯性:习惯性:动物对药物缠身了耐药性,一旦停止,但并不产生阶段动物对药物缠身了耐药性,一旦停止,但并不产生阶段现象现象 耐药性:病原体对药物的耐受性耐药性:病原体对药物的耐
8、受性(三)给药方案(三)给药方案 给药途径给药时间间隔 疗程15 1 1 给药途径给药途径 (1)影响生物利用度和起效时间。 给药途径应根据疾病治疗需要和药物的性质进行选择。 (2)改变某些药物的作用性质,如硫酸镁。内服有泻下作用,静脉注射有镇静和抗惊厥作用 16 1 内服给药:经口投服或混入饲料(饮水)中给予,简便,内服给药:经口投服或混入饲料(饮水)中给予,简便,适合大多数药物,特能发挥胃肠道作用,但受内容物影适合大多数药物,特能发挥胃肠道作用,但受内容物影响比较大,药效出现较慢,药物吸收后,必须经过肝脏响比较大,药效出现较慢,药物吸收后,必须经过肝脏才能进入血液循环,部分药物在发挥作用之
9、前已被失活,才能进入血液循环,部分药物在发挥作用之前已被失活,进入体循环的药物量很少进入体循环的药物量很少 注射给药注射给药 (1)皮下注射)皮下注射:将药物注入皮下组织将药物注入皮下组织,皮下血管较少皮下血管较少,吸收吸收较慢较慢,刺激性较强的药物不宜做皮下注射刺激性较强的药物不宜做皮下注射 (2)肌肉注射肌肉注射:简称肌注简称肌注,将药物注入肌肉组织内将药物注入肌肉组织内,肌肉组织肌肉组织含血管丰富含血管丰富,吸收快吸收快,油溶液油溶液,混悬液混悬液,乳浊液都可肌肉注射乳浊液都可肌肉注射,刺激性较强的也可以刺激性较强的也可以 (3)静脉注射或静脉滴注静脉注射或静脉滴注 药效快药效快,油溶液
10、油溶液,混悬液混悬液,乳浊液乳浊液不可静注不可静注,以免发生栓塞以免发生栓塞,刺激性大的药物不可漏出血管刺激性大的药物不可漏出血管 3 直肠给药直肠给药 能发挥局部作用能发挥局部作用(治疗便秘治疗便秘)和吸收作用和吸收作用(补充营养),补充营养),药物吸收较慢,但不需要经过肝脏药物吸收较慢,但不需要经过肝脏 4 吸入给药吸入给药 治疗呼吸道疾病刺激性大的药物不宜治疗呼吸道疾病刺激性大的药物不宜 5 皮肤粘膜给药皮肤粘膜给药 发挥疾病作用,刺激性大的不宜粘膜给药,脂溶发挥疾病作用,刺激性大的不宜粘膜给药,脂溶性大的杀虫药被皮肤吸收要防止中毒性大的杀虫药被皮肤吸收要防止中毒给药时间间隔给药时间间隔
11、 和次数和次数 主要影响最低有效浓度在血中维持的时间。 一般情况下,在下次给药前要维持血中的最低有效浓度,尤其抗菌药物要求血中浓度高于 MIC(最低抑菌浓度)。 21 给药持续时间,称为疗程疗程。 疗程主要影响药物的治疗效果。 大多数药物必须按一定的剂量和时间间隔多次给药,才能达到治疗效果。抗菌药物更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效,避免细菌产生耐药性。 22 (四四)联合用药及药物相互作用联合用药及药物相互作用 临床上同时使用两种以上的药物治疗疾病,称为联合用药联合用药。其目的是提高疗效,消除或减轻某些毒副作用;适当联合应用抗菌药也可减少细菌耐药性的产生。 药物相互作用按其作用机制可分药效
12、学的相互作用体外相互作用23 2. 2. 药效学的相互作用药效学的相互作用 联合用药一般可产生以下两种相互作用: 协同作用 拮抗作用24(1 1)协同作用)协同作用 两种或两种以上药物联合应用后,使药物的效应加强,称为协同作用。又可分为:l相加作用l增强作用25 相加作用相加作用 各药合用的总药效等于各药单用时效应的总和。用下式表示(设A药和B药的效应各为1): A(1) + B(1)2 26 增强作用 各药配伍应用后,其总药效超过各药单用时效应的总和。可用下式来表示(设A药和B药的效应各为1): A(1) + B(1) 2 此外,不良反应也可能出现这些情况。 27(2 2)拮抗作用拮抗作用(
13、Antagonism) 两种或两种以上药物合并应用后,使药物的效应减弱或抵消,称为拮抗作用。可表示为(如A药的效应为1): A(1) + B(1) 1 283. 3. 体外的相互作用体外的相互作用 两种或两种以上药物在体外配伍应用时,直接引起物理性或化学性的相互作用变化,从而影响药物的疗效,甚至引起不良反应,此称为配伍禁忌配伍禁忌(incompatibility)。如葡萄糖与SD;琥珀胆碱在碱性的硫喷妥钠溶液中失效。 另外,药物制成剂型或复方制剂时也可发生配伍禁忌。如含水葡萄糖可使氨苄西林氧化;碳酸钙使四环素失效。29目标检测目标检测一、填空题一、填空题1.常规情况下,我们将常规情况下,我们将
14、 和和 作为衡量药物效应作为衡量药物效应 强弱的重要指标。强弱的重要指标。2.评价一个药物是否安全,常以评价一个药物是否安全,常以 和和 作为作为 衡量指标。衡量指标。二、选择题二、选择题1.所谓常用量的剂量范围是指(所谓常用量的剂量范围是指( ) A介于最小有效量与最小致死量之间介于最小有效量与最小致死量之间 B介于最小有效量与最小中毒量之间介于最小有效量与最小中毒量之间 C小于极量小于极量 D略大于最小有效量而略小于极量略大于最小有效量而略小于极量 E略大于最小有效量而略小于最小中毒量略大于最小有效量而略小于最小中毒量2.某药的效能大,表明该药(某药的效能大,表明该药( ) A副作用较大副作用较大 B毒性较小毒性较小 C作用较强作用较强 D安全性较大安全性较大 E首关消除明显首关消除明显效价效价效能效能治疗指数治疗指数安全范围安全范围DC3.某药连续给药后疗效逐渐减弱,属于(某药连续给药后疗效逐渐减弱,属于( ) A过敏性过敏性 B高敏性高敏性 C依赖性依赖性 D耐受性耐受性 E耐药性耐药性4.哪项不是联合用药的目的(哪项不是联合用药的目的( ) A不良反应有所减轻不良反应有所减轻 B治疗效果有所加强治疗效果有所加强 C耐药性有可能延缓耐药性有可能延缓 D同时达到多种治疗目的同时达到多种治疗目的 E加速毒物的排泄加速毒物的排泄5肝功能不良
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