人卫版药理学第8版01绪言

1、【目的要求】 1掌握药理学性质与任务； 2熟悉药理学的特点、研究方法； 3了解药理学的发展史及新药的开发与研究。l药理学药理学(pharmacology)：研究药物与机体（包括研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的学科。病原体）相互作用及作用规律的学科。l药物药物(drug)：可改变可改变/ /查明机体的生理功能及病理查明机体的生理功能及病理状态，用于防治、诊断疾病状态，用于防治、诊断疾病/ /计划生育的化学物计划生育的化学物质。质。 来源：来源：天然药物、化学药物、生物药天然药物、化学药物、生物药l毒物毒物(toxicant)：在较小剂量即对机体产生毒害作在较小剂量即对机体产生毒害

2、作用，损害人体健康的化学物质。用，损害人体健康的化学物质。 l药物与毒物的区别：药物与毒物的区别： 治疗量治疗量 中毒量中毒量 致死量致死量l药理学研究的主要内容：药理学研究的主要内容： 1.1.药物效应动力学（药效学）药物效应动力学（药效学） 2.2.药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（药动学）l药效学药效学(pharmacodynamics)：研究药研究药物对机体的作用及作用机制。物对机体的作用及作用机制。l药动学药动学(pharmacokinetics)：研究机体研究机体对药物的影响及其规律对药物的影响及其规律,即药物在机即药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。体的影响下所发生的变

3、化及其规律。药物药物机体机体机体机体药物药物1.1.阐明药物的药效学、药动学；阐明药物的药效学、药动学；2.2.阐明生命的化学过程；阐明生命的化学过程；3.3.创造、寻找新药。创造、寻找新药。l既是理论科学，又是实践科学既是理论科学，又是实践科学 临床医学的基础学科临床医学的基础学科 临床医学临床医学药理学药理学基础医学基础医学药理作用、作用机制药理作用、作用机制临床应用、体内过程临床应用、体内过程不良反应不良反应 等等 药药 学学 医医 学学研究对象-研究目的1.1.实验药理学方法实验药理学方法: : 健康动物/器官/组织/细胞/亚细胞/受体分子/离子通道研究药效学、药动学、毒理学。2.2.

4、实验治疗学方法实验治疗学方法： 病理模型(动物、组织器官、细菌培养、肿瘤细胞）观察药物的治疗作用。3.3.临床药理学方法临床药理学方法: : 健康志愿者或病人研究药效学、药动学、 不良反应，临床评价。l 本草学阶段本草学阶段 l 近代药理学阶段近代药理学阶段l 现代药理学阶段现代药理学阶段18C末之前l古埃及古埃及: : “Ebers papyrusEbers papyrus”( (埃伯斯医药籍埃伯斯医药籍) ) B.C.150000l古印度：古印度：“Ajur veda”（寿命吠陀经）（寿命吠陀经）B.C.15001500； l古希腊：古希腊：“De Materia Medica”（古代药物

5、学）（古代药物学）A.D.7777；l古罗马：古罗马：“ Materia Medica”（药物学）（药物学）A.D.131200 l古阿拉伯：古阿拉伯：“Canon Mediclnae”（医药典）；（医药典）；l古中国：古中国： B.C.27002700，草药方剂治病，草药方剂治病，“本草本草”。 神农本草经神农本草经( (A.D.25),25), 新修本草新修本草( (A.D.659),659), 本草纲目本草纲目( (A.D.1578)1578)l神农本草经神农本草经 汉代，汉代，( (公元一世纪前后公元一世纪前后) )，我国最早、世界最早的一本药物著作，书我国最早、世界最早的一本药物著作

6、，书中记载了动物、植物、矿物药中记载了动物、植物、矿物药365365种。种。l新修本草新修本草 唐代，我国第一部由政府颁唐代，我国第一部由政府颁发的药典，收载药物发的药典，收载药物884884种。种。l本草纲目本草纲目 明朝，李时珍（明朝，李时珍（15961596年）。年）。(Compendium of Materia Medica)l历历2727年年, ,明末明末15781578年完成年完成l5252卷，卷，190190万字万字l收药收药18921892种种l插图插图11601160幅幅 l药方药方1100011000余条余条l英、日、德、俄、法、拉英、日、德、俄、法、拉丁丁 7 7 种文字

7、。种文字。（19C19C初初20C20C初）初）l18031803年，德国化学家年，德国化学家FSertrner(1783-1841) (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡从罂粟中分离出吗啡, ,并以犬证明了镇痛作用。并以犬证明了镇痛作用。l后来相继分离出奎宁后来相继分离出奎宁(1823)(1823)、阿托品、阿托品(1833)(1833)、 依米丁、士的宁、可卡因等。依米丁、士的宁、可卡因等。l德国德国R. Buchheim (1820-1879)(1820-1879)： 世界上世界上第第1 1位位药理学教授，创立药理学教授，创立 了实验药理学了实验药理学, ,建立了建立了第第1 1个

8、个药理学药理学 实验室实验室, ,编写了编写了第第1 1本本药理学教科书药理学教科书, ,药理学独立药理学独立。提出药物作用为细胞和药物相互作用所致。提出药物作用为细胞和药物相互作用所致,“,“受体受体”理论前驱。理论前驱。l OSchmiedebergOSchmiedeberg继续发展实验药理学，研究继续发展实验药理学，研究药物作用部位，称器官药理学。药物作用部位，称器官药理学。l法国法国Claude Bernard(1813-1878): Claude Bernard(1813-1878): 用青蛙实验阐明了箭毒用青蛙实验阐明了箭毒(arrow (arrow poison, curare)

9、poison, curare)的药理作用的药理作用( (作用作用 于神经于神经- -肌肉接头肌肉接头) )，此为最早的药，此为最早的药 物作用机制研究。物作用机制研究。l19091909年年 德国德国P.EhrlichP.Ehrlich用砷凡纳明治疗梅毒，用砷凡纳明治疗梅毒，开创了应用化学药物治疗传染病的新纪元。开创了应用化学药物治疗传染病的新纪元。(1920s(1920s）l突出特点：突出特点： 利用合成药物及改造天然有效利用合成药物及改造天然有效 成分的分子结构作为新药源，成分的分子结构作为新药源， 发展新的更有效的药物。发展新的更有效的药物。lSchmiedeberg(1838-1921

10、),Schmiedeberg(1838-1921),现代药理学创始人，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念、构效关系、药物作用提出一系列药理学概念、构效关系、药物作用的选择性、毒性。的选择性、毒性。l1928年，年，英国英国Fleming 分离青霉素分离青霉素l1935年，年，德国德国Domagk 发现磺胺可治疗细菌感染发现磺胺可治疗细菌感染l1940年，年，英国英国Florey 将青霉素用于临床将青霉素用于临床l2020世纪世纪30-5030-50年代，是新药发展的黄金时代年代，是新药发展的黄金时代l2020世纪中叶开始，药理学研究从原来的系统、器世纪中叶开始，药理学研究从原来的系统、器官

11、水平深入到细胞、亚细胞、分子水平。官水平深入到细胞、亚细胞、分子水平。系统、器官水平系统、器官水平细胞、亚细细胞、亚细胞、受体、分子、量子水平。胞、受体、分子、量子水平。毒理学、生化药理学、分子药毒理学、生化药理学、分子药理学、神经药理学、心血管药理学、理学、神经药理学、心血管药理学、免疫药理学、生殖药理学、遗传药理免疫药理学、生殖药理学、遗传药理学、时辰药理学、临床药理学等。学、时辰药理学、临床药理学等。(molecular pharmacology)(molecular pharmacology)l从分子水平研究药物分子与生物大分子间从分子水平研究药物分子与生物大分子间相互作用及作用机制和

12、规律的科学。相互作用及作用机制和规律的科学。l是以人体特别是病人为研究对象，研究药是以人体特别是病人为研究对象，研究药物与人体相互作用及机制和规律的学科。物与人体相互作用及机制和规律的学科。因动物种属差异。因动物种属差异。l研究药物的毒性、入侵途径、中毒机理、研究药物的毒性、入侵途径、中毒机理、病理过程，为诊断、防治中毒及制定有关病理过程，为诊断、防治中毒及制定有关卫生标准提供依据的一门科学。卫生标准提供依据的一门科学。l研究方法：研究方法： (1)(1)一般毒理学方法：一般毒理学方法：急性毒性、长期毒性、急性毒性、长期毒性、靶器官毒性靶器官毒性 (2(2）特殊毒理学方法：）特殊毒理学方法：药物致畸、致癌、致药物致畸、致癌、致突变试验、药物依赖性试验。突变试验、药物依赖性试验。 新药：（新药：（New DrugsNew Drugs）是指化学结构、药品）是指化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品的药物。组分和药理作用不同于现有药品的药物。 根据根据药品管理法药品管理法 以及以及20072007年年1010月月1 1日日开始执行的新开始执行的新药品注册管理办法药品注册管理办法，新，新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。药系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、对已上市药品改变剂型、改