药物分析第四章

1、School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysisSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis定量分析方法的分类与特点定量分析方法的分类与特点 1样品分析的前处理方法样品分析的前处理方法 2药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证 3School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis熟悉熟悉 分析法的原理分析法的原理2. 不同

2、前处理方不同前处理方法的适用范围法的适用范围3. 不同方法对验不同方法对验证内容的要求证内容的要求掌握掌握 容量容量,光谱和色光谱和色谱分析法谱分析法2. 滴定度与含量滴定度与含量计算计算3. 系统适用性试系统适用性试验内容与要求验内容与要求4. 样品分析的前样品分析的前处理方法处理方法5. 分析方法的验分析方法的验证内容证内容学习学习要求要求 滴定液的配滴定液的配制与标定制与标定2. 分析仪器的分析仪器的校正和检定校正和检定了解了解School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis第一节定量分析方法的分类与

3、特点 一、容量分析法一、容量分析法二、光谱分析法二、光谱分析法 三、色谱分析法三、色谱分析法 School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis一、容量分析法(一一) 特点与适用范围特点与适用范围 (1) 方法简便易行 (2) 方法耐用性高 (3) 测定结果准确 (4) 方法专属性差 适用于原料药含量测定(二二) 有关计算有关计算:1. 滴定度与滴定度计算滴定度与滴定度计算2. 含量计算含量计算 (1) 直接滴定法 (2) 间接滴定法 生成物滴定法 剩余量滴定法 也称滴定法也称滴定法: 将已知浓度滴定液滴加至

4、将已知浓度滴定液滴加至 被测药物溶液中被测药物溶液中,至滴定终点至滴定终点,根据滴根据滴 定液的浓度定液的浓度,体积和滴定度体积和滴定度,计算含量计算含量 容量容量分析法分析法School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis自动电位滴定仪School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(二) 相关计算每每1ml规定浓度的滴定液所相规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量当的被测药物的质量, mg 1. 滴定度D C B A

5、 dcbaBBAAbMWaMWABBABABBAMbaVmMbanaMbMWWSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis每每1ml碘滴定液碘滴定液(0.05mol/L)相当于相当于8.806mg的的C6H8O6 BAVTWMbamT）（mg/mlHI 2 OHC I OHC6662686）（mg/ml 806. 813.1761105. 0TSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis 溴酸钾法测定异烟肼溴酸钾

6、法测定异烟肼(C6H7N3O=137.14)的含量的含量, 溴酸钾滴定液浓度为溴酸钾滴定液浓度为0.01667mol/L (KBrO3为单元为单元) 反应式反应式: 每每1ml溴酸钾滴定液溴酸钾滴定液(0.01667mol/L) 相当于相当于3.429mg的异烟肼的异烟肼(C6H7N3O) OH 3 KBr 2 N 3 NOHC 3 KBrO 2 ONHC 3222563376滴定度滴定度:）（mlmg 429. 314.1372316670 . 0TSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis2. 含

7、量测定 直接滴定法直接滴定法 生成物滴定法生成物滴定法 剩余量滴定法剩余量滴定法 (1)(2)(3)School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(1) 直接滴定法% 100(%) WTV含量规定摩尔浓度实际摩尔浓度F%100%100100%(%) WFTVWTVWTV含量注意掌握滴定反应的原理, 药物与滴定剂在反应中的摩尔比正确计算滴定度和百分含量 School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(2) 生成物滴定法

8、%100%100100%(%) WFTVWTVWTV含量注意摩尔比的替换药物与A作用生成B, 用滴定液滴定B百分含量计算方法与直接滴定法相同 School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis滴定度23-5I Sb I 2 Sb-264-2322OS I 2 OS 2 I 葡萄糖酸锑钠含量测定: 本品约0.3g, 加水100ml、盐酸15ml与碘化钾试液10ml,暗处放置10分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg锑(Sb)反应式:）（m

9、g/ml 088. 676.121211 . 0MbamTSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(3) 剩余量滴定法(回滴法)加入定过量滴定液A, 用滴定液B滴定剩余的A注意: 滴定度为滴定液A的滴定度%100)(%) ABBAAWTFVFV含量%100)(%) ABS BOBWTFVV含量无空白进行空白校正School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis 司可巴比妥钠含量测定: 本品约0.1g, 加水10ml

10、溶解, 精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml, 再加盐酸5ml, 放置15分钟, 加碘化钾试液10ml, 用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定, 滴定的结果用空白试验校正 W=0.1022g; 硫代硫酸钠滴定液 F=1.038; 供试品消耗硫代硫酸钠滴定液15.73ml;空白23.21ml School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis滴定度(mg/ml) 01.1327.260111 . 0MbamT司可巴比妥钠M=260.27, 与溴摩尔比为1:1 %8 .98%10010001022.

11、 001.13038. 1)73.1521.23( %100)(%) 2322322BrOSNaOSNaS0WTFVV司可巴比妥含量School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis 滴定液A与滴定液B浓度是相当的 溴滴定液(0.05mol/L)与硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当 因为溴(Br2)等摩尔转化为碘(I2), 而碘(I2)与硫代硫酸钠(Na2S2O3)反应的摩尔比为1:2, 所以溴滴定液与硫代硫酸钠滴定液的浓度比也是1:2 滴定液A与滴定液B经浓度校正后的消耗体积(V=VF)是相当的Sch

12、ool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis二、光谱分析法定义定义分类分类 利用物质的光谱进行定性、定量和结构分析的方法光谱分析法(flame photometry)School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(一) 特点与适用范围F-IRSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(一) 紫外-可见分光光度法1. 特点与适用范

13、围特点与适用范围 (1) 方法简便易行 (2) 方法灵敏度高 (3) 结果准确度较高 (4) 方法专属性较差 制剂含量测定与定量检查2. 仪器校正和检定仪器校正和检定 (1) 波长 (2) 吸光度的准确度 (3) 杂散光 3. 测定法测定法 对照品比较, 吸收系数 计算光谱, 比色法基于对紫外光区基于对紫外光区(200400nm)和可见光区和可见光区(400760nm)单色光吸收特性的分析方法单色光吸收特性的分析方法 原理原理: UV-VisEclTA1lgSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(

14、1) 对照品比较法原料药原料药 制剂制剂RRXXAcAc%100(%) XWDc含量%100(%) XBWWDc标示量溶液浓度溶液浓度 School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis 氟康唑片溶出度检查氟康唑片溶出度检查: 取本品取本品(规格规格:100mg), 盐酸溶液盐酸溶液(91000)1000ml为溶出介质为溶出介质, 经经45分分钟时钟时, 取溶液滤过取溶液滤过; 取续滤液取续滤液, 在在261nmm波长处波长处测定吸光度测定吸光度; 另取氟康唑对照品适量另取氟康唑对照品适量, 精密称定精密称定

15、, 加溶出介质溶解并定量稀释制成每加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含中约含0.1mg 的溶液的溶液, 同法测定同法测定, 计算每片的溶出量计算每片的溶出量%100%)( RRXBADcA标示量School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(2) 吸收系数法原料药原料药 制剂制剂%100(%) XWDc含量%100(%) XBWWDc标示量溶液浓度溶液浓度 100)ml/g(%11cmXEAcXSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmace

16、utical analysis 盐酸氯丙嗪注射液(规格：xx ml : xx mg)的含量测定：精密量取适量(V ml, 相当于盐酸氯丙嗪50mg), 置200ml量瓶中, 用盐酸溶液(91000)稀释至刻度, 摇匀; 精密量取2ml, 置100ml 量瓶中, 用盐酸溶液稀释至刻度, 摇匀, 在254nm 的波长处测定吸光度, 按吸收系数( )为915计算 1%1cmE%1001001000(%) 1%1cm标示量标示量BVEVDASchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(二) 荧光分析法1. 特点

17、特点 (1) 高灵敏度 (2) 荧光自熄灭 (3) 易受干扰 (4) 线性范围窄 (RXRXb)/(RrRrb)=0.52 2. 消除干扰消除干扰 (1) 溶剂:空白对照 (2) 溶液:稀,净,充氮,pH (3) 器皿:洁净,无机清洁液3. 测定法测定法: 对照品比较物质受物质受UV或或Vis照射激发后能发射出比激发照射激发后能发射出比激发光波长长的荧光光波长长的荧光; 激发光停止照射激发光停止照射, 荧光随之消失荧光随之消失; 激发和发射激发和发射光谱用于定性光谱用于定性, 荧光强度用于定量荧光强度用于定量 FluorRrbrXbXXcRRRRcSchool of Pharmacy Jiam

18、usi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis三、色谱分析法特点与应用特点与应用分类分类 ：(1) 高灵敏度高灵敏度:ng-g/ml(2) 高专属性高专属性:选择性检测(3) 高效能与高速度高效能与高速度 复方制剂含量测定复方制剂含量测定的首选方法的首选方法 ： School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysisF-IRSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(一) 高效

19、液相色谱法1. 仪器(RP-HPLC) (1) 色谱柱: ODS最常用; 粒径一般在3-10m; 温度 40 (2) 检测器: UV(DAD,PDA); Fluor, ELSD, RID, ECD, MS (3) 流动相: 首选甲醇-水(末端波长检测:乙腈-水), 有机相 5%; pH2-8 2. 系统适用性试验 (1) 色谱柱的理论板数(n) (2) 色谱峰的分离度(R) (3) 色谱系统的重复性(RSD%) (4) 色谱峰的拖尾因子(T)3. 测定法 (1) 内标法 (2) 外标法不得改变：固定相种类,流动相组分,检测器类型可以改变：色谱柱内径, 长度, 载体粒度 流动相流速, 混合流动相

20、各组分的比例 柱温; 进样量; 检测器的灵敏度HPLCSchool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis2. 系统适用性试验分离度分离度(R): 用于评价组分的分离程度用于评价组分的分离程度; 关键指标关键指标重复性重复性: 用于评价连续进样系统响应的重复性能用于评价连续进样系统响应的重复性能 拖尾因子拖尾因子(T): 用于评价色谱峰的对称性用于评价色谱峰的对称性理论板数理论板数(n): 用于评价色谱柱的分离效能用于评价色谱柱的分离效能n=(tR/)2=16(tR/W)2; n=5.54(tR/Wh/2)22

21、12R1R)(2WWttR)(70. 1)(22/, 22/, 12R1RhhWWttR;RSD 1.51h05. 02dWT School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis3. 测定法与计算(2) 外标法外标法(1) 内标法内标法RRSS)(CACAf校正因子SScAAfcXX)(含量RXRX)(AAcc含量School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis氨酚待因片氨酚待因片(I)的含量测定的含量测定取本品20片,

22、精密称定, 研细, 精密称取适量, 置250ml量瓶中, 加水溶解并稀释至刻度, 滤过, 取续滤液10l进样; 另精密称取磷酸可待因与对乙酰氨基酚对照品适量, 加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含磷酸可待因0.03mg和对乙酰氨基酚2mg的溶液, 同法测定WWDAAcRXR)(mg/ 片含量School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(二) 气相色谱法检测器FID进样方式 (1) 溶液直接进样: 不超过数微升(l); 毛细管柱分流 (2) 顶空进样: 供试液于密闭小瓶中, 加热至待测组分达到液-气平衡,

23、 进样器自动吸取一定体积的顶空气进样 2. 系统适用性试验 同HPLC3. 测定法 (1),(2) 同HPLC (3) 标准溶液加入法 对照品溶液适量, 精密加入到供试品溶液中, 测定含量, 扣除加入的对照品溶液含量即得 色谱柱：常用毛细管柱色谱柱：常用毛细管柱熔融石英或玻璃熔融石英或玻璃 内径一般为0.25mm,0.32mm或0.53mm; 柱长560m 内壁或载体经交联或涂渍固定液; 固定液膜厚0.15.0m 固定液: 甲基聚硅氧烷, 苯基甲基聚硅氧烷, 聚乙二醇 GCXXXXiscccAA1)/(XisXXAAccSchool of Pharmacy Jiamusi University

24、Room of Pharmaceutical analysis第二节样品分析的前处理方法一、不经有机破坏的前处理方法一、不经有机破坏的前处理方法 二、经有机破坏的前处理方法二、经有机破坏的前处理方法(一一) 水解法水解法; (二二) 还原法还原法(一一) 干法破坏干法破坏; (二二) 湿法破坏湿法破坏School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis一、不经有机破坏的方法 1.酸水解法酸水解法水难溶性含金属水难溶性含金属有机药物与矿酸有机药物与矿酸(盐酸盐酸)共热共热: 十一烯酸锌测定十一烯酸锌测定 回流回流

25、有机结合的待测元素原子离解, 转化为无机盐(离子)2. 碱水解法碱水解法含卤素有机药物含卤素有机药物(脂肪碳链脂肪碳链)与氢氧与氢氧化钠溶液回流化钠溶液回流:三氯叔丁醇测定三氯叔丁醇测定 适用于适用于: 结合不牢固的结合不牢固的 含金属或含卤素有机药物含金属或含卤素有机药物(一一)水解法水解法School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis一、不经有机破坏的方法碘他拉酸测定:氢氧化钠试液与锌粉回流后, 用硝酸银滴定 回流回流碱性溶液中加锌粉回流, 使碳-碘键还原转化为无机碘化物碘番酸碘番酸胆影酸胆影酸胆影葡

26、胺注射液胆影葡胺注射液泛影酸泛影酸泛影酸钠泛影酸钠泛影葡胺注射液泛影葡胺注射液 适用于适用于: 结合牢固的含碘有机药物结合牢固的含碘有机药物 (直接与芳环连接直接与芳环连接) (二二)还原法还原法School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis二、经有机破坏的方法(一一) 湿法破坏湿法破坏p 适用于含氮有机药物分析的前处理p 硫酸作为分解剂, 氧化剂(硝酸,高氯酸)辅助分解剂p 凯氏定氮法凯氏定氮法 (二二) 干法破坏干法破坏 高温炽灼法高温炽灼法 用于含卤素药物的鉴别用于含卤素药物的鉴别 无水碳酸钠无水碳

27、酸钠,硝酸镁硝酸镁,氢氧氢氧化钙化钙,氧化锌等辅助灰化氧化锌等辅助灰化 2. 氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法适用于适用于: 含金属含金属, 卤素卤素, 氮氮, 硫硫, 磷等磷等 有机药物有机药物 (待测原子与碳原子结合牢固者待测原子与碳原子结合牢固者)School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis1. 凯氏定氮法 (2) 消解剂与助剂消解剂与助剂: 硫酸硫酸-硫酸钾硫酸钾-硫酸铜硫酸铜 (3) 操作法操作法(1) 仪器装置仪器装置 (4) 应用范围应用范围: 含有氨基或酰氨含有氨基或酰氨(胺胺)结构结构 Schoo

28、l of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis供试品供试品: 常量法含氮常量法含氮2530mg; 半微量法半微量法: 1.02.0mg消解消解: 溶液成溶液成澄明的绿色澄明的绿色, 继续加热继续加热30min蒸馏与接收蒸馏与接收: 40%氢氧化钠氢氧化钠碱化碱化, 水蒸气水蒸气蒸馏蒸馏, 2%硼酸溶液硼酸溶液吸收吸收 滴定滴定: 甲基红-溴甲酚绿指示液, 硫酸滴定液(0.05mol/L), 灰紫色 School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical

29、 analysis扑米酮的含量测定扑米酮的含量测定取本品约取本品约0.2g, 精密称定精密称定, 照氮测定法测定照氮测定法测定; 每每1ml硫酸滴定液硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于相当于10.91mg的扑米的扑米酮酮(C12H14N2O2) 关键步骤关键步骤: 消解消解试剂作用试剂作用: 硫酸硫酸-消解剂消解剂; 硫酸钾硫酸钾-提高沸点提高沸点; 硫酸铜硫酸铜-催化剂催化剂; 硼酸硼酸-固氮固氮(NH3H3BO3)(5) 示例与讨论示例与讨论NHNHCH3OOC12H14N2O2 = 218.26School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of

30、Pharmaceutical analysis2. 氧瓶燃烧法 仪器装置仪器装置铂丝铂丝: 1mm; 2/3瓶瓶: 硬质玻璃硬质玻璃(石英玻石英玻璃璃)10-20mg500ml200mg1000-2000ml含待测元素的有机药物在充满氧气的燃烧瓶中充分燃烧含待测元素的有机药物在充满氧气的燃烧瓶中充分燃烧有机结构有机结构: 彻底分解为彻底分解为CO2和和H2O待测元素待测元素: 转化为不同价态的转化为不同价态的氧化物氧化物(或无氧酸或无氧酸)被吸收于适当的吸收液中被吸收于适当的吸收液中(多以多以酸根离子酸根离子形式存在形式存在) School of Pharmacy Jiamusi Univer

31、sityRoom of Pharmaceutical analysis(2)燃烧产物与吸收液燃烧产物与吸收液氟氟HF:水水氯氯HCl:水水-氢氧化钠氢氧化钠溴溴Br2+HBr:水水-氢氧化钠氢氧化钠-二氧化硫二氧化硫碘碘I2(+HIO):水水-氢氧化钠氢氧化钠(二氧化硫二氧化硫)硫硫SO3(+SO2):水水-过氧化氢过氧化氢磷磷P2O5H4P2O7,(HPO3)n: 水水-硝酸硝酸(煮沸煮沸)School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis(3) 碘苯酯的含量测定碘苯酯的含量测定 20mg,氢氧化钠试液氢氧

32、化钠试液2ml与水与水10ml为吸收液为吸收液吸收液吸收液,加溴加溴-醋酸醋酸10ml,加甲酸加甲酸1ml,并通空气并通空气3min加碘化钾加碘化钾2g,用硫代硫酸钠滴定液用硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)滴定滴定摩尔比为摩尔比为1:6, T=416.34 (1/6) 0.02=1.388(mg) OCH3CH3OIC19H29IO2 = 416.34 OH NaI NaIO NaOH 2 I 22NaI 2 NaIO NaIO 33OH-HBr 6 IO OH 3 I Br 3-32-2OH 3 I 3 H 6 I 5 IO22-36423222OSNa NaI 2 OSNa 2 IS

33、chool of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis需验证的项目需验证的项目验证的内容验证的内容准确度防腐剂溶出度,释放度鉴别试验杂质检查含量测定药品质量标准分析方法验证 精密度 专属性 检测限 重复性中间精密度重现性 School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis一、准确度(一一) 含量测定方法含量测定方法 (二二) 杂质定量测定杂质定量测定 加入已知量杂质进行测试加入已知量杂质进行测试 (三三) 数据要求数据要求 9个测

34、定结果个测定结果3个不同浓度个不同浓度(80,100,120)每个浓度各每个浓度各3份份v 准确度系指用该方法测定的结果与准确度系指用该方法测定的结果与 真实值或参考值接近的程度真实值或参考值接近的程度v 一般用回收率一般用回收率(%)表示表示 定义定义）（加入量本底量测得量）回收率（% 100%）（加入量测得量）回收率（% 100%School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis二、精密度1.重复性重复性p 同一分析人员连续测定所得结果的精密度;p 也称批内精密度或日内精密度 2.中间精密度中间精密度p

35、不同时间不同不同时间不同分析人员用不同分析人员用不同设备测定结果之设备测定结果之间的精密度间的精密度p 批批/日间精密度日间精密度 3.重现性重现性 p 在不同实验室在不同实验室不同人员测定结不同人员测定结果之间的精密度果之间的精密度p 法定标准采用的法定标准采用的分析方法进行分析方法进行 v同一均匀供试品多次取样测定所得同一均匀供试品多次取样测定所得 结果之间的接近程度结果之间的接近程度 v标准偏差标准偏差(s,SD);相对标准偏差相对标准偏差(RSD)v数据要求同数据要求同“准确度准确度”定义定义School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Ph

36、armaceutical analysis三、专属性(一一) 鉴别反应鉴别反应 空白, 结构相似物或有关物质呈负反应(三三) 含量与杂质测定含量与杂质测定 含杂质或降解产物的试样中各峰能获得分离v 在其他成分在其他成分(杂质杂质,降解产物降解产物,辅料等辅料等)可能可能 存在下存在下,方法能正确测定出被测物的特性方法能正确测定出被测物的特性v 鉴别鉴别,杂质检查和含量测定方法杂质检查和含量测定方法 定义定义与应用与应用School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis四、检测限检测限检测限(limit of

37、detection, LOD)是指试是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量样中被测物能被检测出的最低浓度或量LOD是一种限度检验效能指标是一种限度检验效能指标,反映方法反映方法灵敏度灵敏度School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis 适用于可用目视法直接评价结果的适用于可用目视法直接评价结果的 分析方法分析方法, 非仪器分析法非仪器分析法 鉴别的显色法鉴别的显色法;杂质检查的杂质检查的TLCl适用于能直观显示信号与基线噪声适用于能直观显示信号与基线噪声 水平的分析方法水平的分析方法, 如如HPLC法法

38、 l 信噪比信噪比S/N=3(2)时的相应浓度或量时的相应浓度或量p 适用于不能直观比较信噪比的仪器适用于不能直观比较信噪比的仪器 分析方法分析方法, 如如UV-Vis法法 p 1.目视法目视法 2.信噪比法信噪比法 3.标准偏差标准偏差法法 空样样空SACSfLOD33School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis五、定量限杂质和降解产物用定量方法研究时杂质和降解产物用定量方法研究时, 应确定应确定LOQ LOQ的测定方法与的测定方法与LOD相同相同相应的系数相应的系数(倍数倍数)不同不同, 如信噪比如

39、信噪比S/N=10定量限定量限(limit of quantitation, LOQ )是指试样是指试样中被测物能被定量测定的最低量中被测物能被定量测定的最低量;反映方法的灵敏度反映方法的灵敏度测定结果应具有一定准确度和精密度测定结果应具有一定准确度和精密度 School of Pharmacy Jiamusi UniversityRoom of Pharmaceutical analysis六、线性与范围范围系指方法适用的高低限浓度或量的区间范围系指方法适用的高低限浓度或量的区间在试验研究开始前确定验证的范围和方法在试验研究开始前确定验证的范围和方法在范围内应能达到一定精密度在范围内应能达到一定精密度,准确度和线性准确度和线性p线性系指在设计的线性系指在设计的“范围范围”内内, 响应值响应值(y)与被测物浓与被测物浓度度(x)直接呈正比关系的程度直接呈正比关系的程度 y = ax + bp系列系列(n5)供试样品测定供试样品测定,以响应信号作为被测物浓度的以响应信号作为被测物浓度的函数作图函数作图p用最小二乘法进行线性回归用最小二乘法进行线性回归; 或经数学转换后再进行线或经数学转换后再进行线性回归性回归School of Phar