丙戊酸钠片一致性评价调研资料 (网站)

1、济南永康医药科技有限公司一致性评价项目资料丙戊酸钠片一致性评价项目报价及调研资料项目调研资料如下：一、原研药：丙戊酸钠片日本参比药物为錠100（100mg），錠200（200mg）生产商：協和発酵，FDA批准丙戊酸钠制剂均为注射液。二、BCS分类：参照WHO公布的临床药物BCS分类，本品应为BCS类。三、对照品丙戊酸钠对照品：杂质对照品：加拿大TLC公司杂质对照品供应：四、质量标准及生产工艺质量标准：12丙戊酸钠原料药标准CP2015JPEP性状白色结晶性粉末或颗粒白色结晶性粉末白色至类白色结晶性粉末，有引湿性。溶解度本品在水中极易溶，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中几乎不溶极易溶于水，易溶于乙醇

2、（96-9.5%）或冰醋酸极易溶于水，易溶于乙醇（96%）鉴别液相鉴别、红外鉴别、钠盐鉴别化学鉴别、红外鉴别、钠盐鉴别红外鉴别、钠盐鉴别溶液澄清度与颜色溶液应澄清无色，如显色，与黄色1号标准比色液比较不得更深；如显浑浊与1号浊度液比较不得更深。溶液澄清，呈浅黄色或淡黄色溶液与悬浮II比较不得更浓，颜色与黄色6号比较不得更深检查碱度7.59.07.0-8.5根据颜色确定酸碱度氯化物与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓不得过200ppm硫酸盐与标准硫酸钾溶液1. 0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.02% )不得过200ppm醇中不溶物加乙醇，可以完全溶解有关物质GC法， 聚

3、乙二醇色谱柱，起始柱温130摄氏度，维持20分钟，再以每分钟5的速率升至200摄氏度，维持15分钟，进样口温度220摄氏度，检测器温度220摄氏度。总杂不得过1.0%。GC法，柱温145摄氏度，调节载气流速使戊酸钠保留时间至7分钟。总杂不得过1.0%。GC法， 聚乙二醇（30*0.53,5）色谱柱，升温程序按下表进行时间温度08051501515028.319030190进样口温度：220摄氏度，检测器温度：220摄氏度，相对保留时间为0.97的杂质K不得过0.15%，单杂不得过0.05%，总杂不得过0.2%。干燥失重不得过3.0%不得过1.0%不得过2.0%重金属不得过百万分之二十不得过百万

4、分之二十不得过百万分之二十含量测定滴定法，不得少于99%滴定法，98.5-101.0%滴定法，98.5-101.0%杂质列表丙戊酸钠片标准标准CP2015JP16BP2013性状本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色鉴别液相鉴别、钠盐鉴别化学鉴别红外鉴别、一般鉴别检查含量均匀度滴定法，应符合规定溶出度滴定法，溶出液：水900ml，30分钟时溶出量不得低于标示量的80%HPLC法，溶出液：pH6.8的磷酸盐缓冲液900ml，流动相：0.32%磷酸二氢钾调节pH值至3.0-乙腈（45:55）；色谱柱：C18（300*4.6,5）；取样时间：45分钟；检测波长220nm，柱温：室温，进样量

5、：50l，流速：2.0ml/分钟。有关物质GC法， 聚乙二醇色谱柱，起始柱温130摄氏度，维持20分钟，再以每分钟5的速率升至200摄氏度，维持15分钟，进样口温度220摄氏度，检测器温度220摄氏度。总杂不得过1.5%。GC法，柱温：170摄氏度，进样口温度：190摄氏度，检测器温度：250摄氏度，进样量：1l。总杂不得过0.4%。含量测定滴定法，限度 90%110%HPLC法，C18柱（150*4.6,5），柱温：25摄氏度，流动相:0.05M磷酸二氢钠溶液调节pH值至3.0-乙腈（1:1）；流速：调节主峰保留时间至6分钟。限度：95.0%105.0%滴定法：限度95.0%105.0%原研生产工艺：原研辅料：乙基纤维素，黄色三氧化二铁，巴西棕榈蜡，羧甲基纤维素钙，甘油脂肪酸酯，氧化钛，硬脂酸镁，羟基丙基纤维素，羟丙甲纤维素（置换度类型：2910），。其中片芯辅料包括羟丙甲纤维素（置换度类型：2910）、D -甘露糖醇、乙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁。包衣层成份：羟基丙基纤维素、甘油脂肪酸酯、黄色三氧化二铁、巴西棕榈蜡、氧化钛。生产工艺：由原研辅料推断生产工艺为湿法制粒工艺。六、日本一致性评价资料七、BE实验设计因为本品主药为BCS类，但本品为治疗窗窄药物，因此本品需要进行生物等效性实验的一致性评价。本品种的BE实验可设计为双周期两制