呋塞米和高渗葡萄糖对家兔的利尿作用教材

1、LOGOu利尿药利尿药是一类促进电解质和水从体内排除、增加尿量、排除水肿的药物。 药物直接作用于肾单位，影响肾小球滤过 特别是肾小管、集合管的重吸收和再分泌 从影响尿的生成而产生利尿作用 临床临床应用应用 水肿：心性、肾性、肝性水肿、脑水肿 非水肿性疾病：高血压、肾结石、高钙血症一、背景介绍一、背景介绍乙酰唑胺乙酰唑胺依他尼酸依他尼酸 呋塞米呋塞米噻嗪类噻嗪类螺内酯螺内酯 阿米洛利阿米洛利 氨苯蝶啶氨苯蝶啶一、背景介绍一、背景介绍常用药物按效能和作用部位的分类 高效利尿药：作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部 如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等 中效利尿药：作用于远曲小管初段 如噻嗪类、氯噻酮 低效利

2、尿药：1、作用于近曲小管 碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺 2、作用于远曲小管后段和集合管 留钾利尿药 螺内酯和氨苯蝶啶等一、背景介绍一、背景介绍脱水药脱水药 也叫也叫渗透性利尿药渗透性利尿药，小分子非电解质化合物，在体内不被代谢或代谢，小分子非电解质化合物，在体内不被代谢或代谢慢，静脉给药迅速慢，静脉给药迅速提高血浆提高血浆和和肾小管腔液的渗透压肾小管腔液的渗透压，引起组织脱水和利尿，引起组织脱水和利尿如如 甘露醇甘露醇 山梨醇山梨醇 高渗葡萄糖等高渗葡萄糖等特点特点 易经肾小球滤过易经肾小球滤过, , 不易被肾小管再吸收；不易被肾小管再吸收； 在体内不被代谢；在体内不被代谢； 不易从血管透入组织液

3、中不易从血管透入组织液中; ; 无其他明显的药理作用。无其他明显的药理作用。临床应用临床应用 1. 1.预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭 2 2脑水肿及青光眼脑水肿及青光眼 禁用于慢性心功能不全者禁用于慢性心功能不全者，因可增加循环血量而增加心脏负荷。，因可增加循环血量而增加心脏负荷。一、背景介绍一、背景介绍一一 背景介绍背景介绍利尿药的动物实验方法利尿药的动物实验方法急性实验急性实验 直接从输尿管或膀胱收集尿液 实验动物：狗、猫、家兔等较大动物 优点：时间短、受外界影响小 缺点：在麻醉或手术等非生理状态 慢性实验慢性实验 “代谢笼实验法” 实验动物：大鼠、小鼠 优点：近生理状态，结果可靠

4、 缺点：受实验环境影响大，时间长利尿药的实验测定利尿药的实验测定利尿指标：尿量、尿中离子量、尿糖利尿机制研究：肾清除率测定实验 肾脏对血液里某物质的清除能力截流分析实验（狗） 分析肾小管各段运转功能肾小管微穿刺实验 药物作用部位二、实验部分二、实验部分实验目的：实验目的： 了解急性利尿药试验的方法，观察呋塞米和高渗葡萄糖的对麻醉兔的利尿作用实验原理实验原理： 通过收集给药前后单位时间的尿量，计算单位时间内尿量增加毫升数，分析药的起效时间及作用维持时间 呋塞米是高效利尿药，又称呋喃苯胺酸、速尿，主要作用于髓袢升支粗段的上皮细胞，抑制此段管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向转运系统。抑制Cl-的主

5、动转运，Na+的重吸收也随之减少，导致管腔内的Na+、Cl-浓度升高，尿液浓缩功能下降，间质液渗透压随之下降，从而降低肾对尿液的稀释功能，排出大量的电解质和水产生强大的利尿作用。二、实验部分二、实验部分高渗葡萄糖为渗透性利尿药，近曲小管对葡萄糖的重吸收是有一定的限度的，该限度为肾糖阈。当一次大量静注50葡萄糖溶液，超过其重吸收的极限，便可以在管腔液中形成高渗透压，多余的葡萄糖随尿排出，同时带走大量的水产生利尿作用。但是，葡萄糖可从血管中扩散到组织中，且易被代谢利用，故作用较弱。肾糖阈:尿中刚刚出现糖时的血糖浓度(或不出现尿糖的最高血糖浓度)。 正常值：160180mg/dl（8.910.1mm

6、ol/L）。二、实验部分二、实验部分 材料：u家兔一只，体重23kg，雌雄不限u兔箱、兔手术台、兔开口器、导尿管（灌胃用）、婴儿秤、量筒、烧杯、注射器、聚乙烯管、手术刀、组织剪、眼科剪、血管钳 u20%乌拉坦溶液、1%呋塞米溶液、50%葡萄糖注射液、生理盐水二二 实验部分实验部分u方法与步骤方法与步骤 1 给予水负荷给予水负荷 取家兔一只，称重后置于兔箱中，灌胃给温水 40ml/kg. 2 麻醉麻醉 20分钟后，耳缘静脉注射20%乌拉坦溶液1.0g/kg使其麻醉。二二 实验部分实验部分3 手术手术 剪去下腹兔毛，从趾骨联合向上沿中线作长4cm的切口，沿腹白线切开腹壁，用手轻轻将膀胱移出腹腔，进

7、行插管 （1）输尿管插管导尿输尿管插管导尿 在膀胱底两侧找出输尿管，稍加分离后在输尿管下各穿两根线，一线结扎近膀胱端，在结扎线上方用眼科剪朝肾脏方向剪一小口插入聚乙烯导管，用另一线结扎固定。两根导管的游离端一并放入量筒内，收集正常尿量（ml/5min）二二 实验部分实验部分(2) 膀胱插管导尿膀胱插管导尿 【详见生理学实验指导尿生成的影响因素】 插入部位：两输尿管口水平连线中点（膀胱前壁）的正下方 结扎：膀胱插头端及其周围的膀胱组织，仅留下膀胱顶端部位 【防止自尿道外漏，容积较少】（3）导尿法导尿法 自尿道插入膀胱 ，可避免手术创伤 雌性易误插入子宫故选用雄性 二二 实验部分实验部分4 给药给

8、药 自耳缘静脉注射50%葡萄糖(5ml/kg)，每5分钟收集并记录一次尿量，连续6次。给予生理盐水以补充排出的尿量，待尿量恢复正常后，再静脉给予1%呋塞米溶液(4mg/kg)，同样每隔5分钟收集并记录一次尿量，连续6次。 5 计算单位时间内尿量增加的毫升数计算单位时间内尿量增加的毫升数 尿量增加毫升数=给药后单位时间内尿量毫升数-给药前单位时间内尿量毫升数二二 实验部分实验部分u结果处理结果处理 1 报告试验动物的种类、性别、体重、给水负荷经过及所给药物的名称、剂量和途径。 2 收集全试验室数据，计算单位时间内尿量增加的毫升数(x)和标准差(SD)，以尿量增加毫升数为纵坐标，给药后不同时间为横

9、坐标作直方图，比较呋塞米和高渗葡萄糖的作用高峰的作用持续时间。二二 实验部分实验部分注意事项注意事项u 乌拉坦静脉麻醉时需要缓慢推注，边注射边观察角膜反射、呼吸和肌肉松弛情况。u分离两侧输尿管时避开血管进行钝性分离u静注高渗葡萄糖和呋塞米溶液后，一般在12min和3min即发挥利尿作用，如届时无尿滴出，应检查导管内是否凝血或输尿管扭曲u 需等前一药物作用基本消失，尿量恢复正常后方可以注入后一种药物。u 实验过程中，应用温生理盐水纱布覆盖手术野，以保持动物腹腔温度、湿度。二二 实验部分实验部分u思考题思考题利尿药和脱水药的定义各是什么？本实验能不能看出二者的区别？本实验的给药顺序颠倒是否合理？为什么？二二 实验部分实验部分KEY（1） 呋塞米产生的尿液中Cl-多于Na+， Cl-和Na+比空白尿液中的浓度大 高渗葡萄糖作用后的尿液中Cl-和Na+的量没有变化，但是由于水的排出量增大，相对地Cl-和Na+ 的浓度减少， 尿液中的葡萄糖的浓度比空白试验尿液的浓度