第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析

1、第一第一节节 结构与性质结构与性质硫硫氮杂蒽母核氮杂蒽母核 RH、Cl、CF3、SCH3R碱性侧链，如二甲氨基、哌嗪、哌啶衍生物碱性侧链，如二甲氨基、哌嗪、哌啶衍生物典型药物典型药物典型药物典型药物二、主要理化性质二、主要理化性质弱碱弱碱性：硫氮杂蒽母核上的氮原子性：硫氮杂蒽母核上的氮原子碱性极弱碱性极弱1010位取代的碱性侧链位取代的碱性侧链易氧易氧化性：化性：硫硫氮杂蒽环上氮杂蒽环上硫原子为硫原子为-2 -2价价，具有，具有还原性，易氧化呈还原性，易氧化呈色；硫酸色；硫酸，硝酸，三氯化铁，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等氧过氧化氢等氧化。光照易氧化变色，化。光照易氧化变色，避光避光保存。保存。与

2、与金属离子配合呈色金属离子配合呈色二价硫可与钯离子配合，生成有色化合物二价硫可与钯离子配合，生成有色化合物氧化物亚砜和砜无此反应氧化物亚砜和砜无此反应紫外光吸收特征紫外光吸收特征2 2位有卤素取代位有卤素取代红移红移2 2位有位有SCHSCH3 3取代取代红移更显著红移更显著红外光吸收特征红外光吸收特征二、主要理化性质二、主要理化性质第二第二节节 鉴别鉴别试验试验一、化学一、化学法法与生物碱沉淀剂反应与生物碱沉淀剂反应。生成物测生成物测熔点熔点JP16JP16盐酸氯丙嗪鉴别法：盐酸氯丙嗪鉴别法：鉴别鉴别试验试验氧化显色氧化显色反应反应与钯离子配合呈色反应与钯离子配合呈色反应二价硫可与金属钯离子

3、形成有色配合物。二价硫可与金属钯离子形成有色配合物。氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强。【示例示例】癸氟奋乃静的鉴别癸氟奋乃静的鉴别ChPChP （20152015）鉴别鉴别试验试验鉴别试验鉴别试验含卤素取代基的反应含卤素取代基的反应（1 1）焰色反应）焰色反应CuCu绿色绿色鉴别试验鉴别试验含卤素取代基的反应含卤素取代基的反应（2 2）显色反应）显色反应氟取代氟取代NaNa2 2COCO3 3 + K + K2 2COCO3 3, 600 , 600 F F- -酸性酸性茜素锆茜素锆茜素茜素红色变为黄色鉴别试验鉴别试验5 5氯化物的鉴别反应（盐酸盐制剂）

4、氯化物的鉴别反应（盐酸盐制剂）（1 1）与硝酸银的沉淀反应）与硝酸银的沉淀反应硝酸硝酸与硫氮杂蒽母核与硫氮杂蒽母核氧化显色氧化显色在供试品溶液中加在供试品溶液中加氨试液氨试液碱性碱性吩噻嗪类药物析出吩噻嗪类药物析出滤液进行试验滤液进行试验鉴别试验鉴别试验（2 2）与二氧化锰等氧化剂的氧化还原反应）与二氧化锰等氧化剂的氧化还原反应鉴别试验鉴别试验二、光谱法二、光谱法IR,UV鉴别试验鉴别试验第三第三节节 有关物质有关物质与检查与检查有关物质有关物质残留的原料残留的原料中间产物中间产物副产物副产物药物的氧化降解产物药物的氧化降解产物方法方法HPLCHPLCTLCTLC结构和性质具有一定的相似性结构

5、和性质具有一定的相似性一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查（二）有关物质检查方法（二）有关物质检查方法【示例示例】（ChPChP 2015 2015）盐酸氯丙嗪的有关物质检查）盐酸氯丙嗪的有关物质检查第四节第四节 含量测定含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法分光光度分光光度法法提取后双波长分光光度法提取后双波长分光光度法（1 1）原理）原理 在待测组分（在待测组分（a a）的最大吸收波长（测定）的最大吸收波长（测定波长，波长， 1 1）处测定待测组分和干扰组分（）处测定待测组

6、分和干扰组分（b b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，长， 2 2）测定吸收度，并使干扰组分在测定）测定吸收度，并使干扰组分在测定波 长 和 参 比 波 长 处 的 吸 收 度 相 等 ，波 长 和 参 比 波 长 处 的 吸 收 度 相 等 ，即即 ，而待测组分在这两个波长处吸，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。收度的差值足够大。bbAA21提取后双波长分光光度法提取后双波长分光光度法（2 2）定量依据）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（样品在二波长下吸收度差值（ A A）：）： abbaaababababaCAAAlCAAAAAAAAA )()()(212121221121即，吸收度差值（即，吸收度差值（ A A）仅与待测组分的浓度有关，）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。 （3 3）必要条件）必要条件 干扰组分在两个波长处吸收度