肾上腺皮质激素类药3学习教案

1、会计学1肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药3第一页，共65页。2巨人症巨人症第2页/共65页第二页，共65页。3侏儒症侏儒症第3页/共65页第三页，共65页。4第4页/共65页第四页，共65页。5地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿(ji zhun xin zhn)第5页/共65页第五页，共65页。6第6页/共65页第六页，共65页。7第7页/共65页第七页，共65页。8第8页/共65页第八页，共65页。9肾上腺解剖肾上腺解剖(jipu)(jipu)结构及其结构及其生理特点生理特点第9页/共65页第九页，共65页。10盐皮质激素盐皮质激素(15%)糖皮质激素糖皮质激素(78%)性激素性激素(7%)第

2、10页/共65页第十页，共65页。11盐皮质激素盐皮质激素醛固酮醛固酮 保保Na+、水排、水排K+ 糖皮质激素糖皮质激素（GCs）可的松可的松氢化可的松氢化可的松影响糖、脂肪、影响糖、脂肪、蛋白质代谢蛋白质代谢性激素性激素雌激素雌激素雄激素雄激素量少量少第11页/共65页第十一页，共65页。12肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节(tioji) 第12页/共65页第十二页，共65页。13影响影响(yngxing)物质代谢物质代谢允许允许(ynx)作作用用第13页/共65页第十三页，共65页。14【分类【分类(fn li)】u短效：短效： cortisone (可的松可的松)u hydroc

3、ortisone (氢化可的松氢化可的松 )u中效：中效： prednisone 泼尼松泼尼松u prednisolone 泼尼松龙泼尼松龙 u长效：地塞米松长效：地塞米松(d si m sn)、倍他米松、倍他米松u外用：氟氢可的松、氟氢松外用：氟氢可的松、氟氢松 第一节第一节 糖皮质激素类药糖皮质激素类药四类四类(s li)第14页/共65页第十四页，共65页。15第15页/共65页第十五页，共65页。161.口服、注射均易吸收，口服、注射均易吸收，80%糖皮质激素与血浆糖皮质激素与血浆(xujing)蛋白结合蛋白结合氢化可的松氢化可的松泼尼松泼尼松泼尼松龙泼尼松龙肝脏肝脏羟化羟化无活性无活

4、性有活性有活性2. 肝脏代谢肝脏代谢(dixi)，肾脏排泄，肾脏排泄【体内【体内(t ni)过过程】程】问题：肝功能问题：肝功能不全时应使用不全时应使用何种激素？何种激素？可的松可的松第16页/共65页第十六页，共65页。17第17页/共65页第十七页，共65页。18超生理剂量（药理剂量）超生理剂量（药理剂量） ：影响正：影响正常物质代谢常物质代谢(dixi)外，抗炎、免外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用疫抑制和抗休克等药理作用【药理作用】广泛【药理作用】广泛(gungfn)而复而复杂杂第18页/共65页第十八页，共65页。19 一、生理一、生理(shngl)(shngl)效应效应 升糖、解

5、蛋、移脂、保钠四大四大(s d)作用作用第19页/共65页第十九页，共65页。201. 糖代谢：升高糖代谢：升高(shn o)血糖血糖u促进糖原异生促进糖原异生: 促进蛋白质分解为氨基酸合成糖原促进蛋白质分解为氨基酸合成糖原血血糖来源糖来源 ； u减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程的氧化过程: 利于中间代谢产物利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖血糖来源血糖来源 ； u减少机体减少机体(jt)细胞摄取葡萄糖细胞摄取葡萄糖血糖去路血糖去路 ； 注意：过量则加重注意：过量则加重(jizhng)(jizhng)或诱发糖尿或诱发糖尿病倾

6、向病倾向第20页/共65页第二十页，共65页。212. 蛋白质代谢：肝外组织蛋白质代谢：肝外组织(zzh)蛋白质分解蛋白质分解, 合成合成 血中游离血中游离(yul)氨基酸含量氨基酸含量 ，尿氮排泄量，尿氮排泄量 负氮负氮平衡平衡; 3. 脂肪代谢：短期应用影响小，大剂量脂肪代谢：短期应用影响小，大剂量(jling)长期长期应用应用向心性肥胖向心性肥胖血胆固醇浓度增高血胆固醇浓度增高 肌肉消瘦、皮肤变薄等肌肉消瘦、皮肤变薄等四肢脂肪减少四肢脂肪减少 ：四肢消瘦四肢消瘦 躯干脂肪合成增加：躯干脂肪合成增加：满月脸、水牛背满月脸、水牛背第21页/共65页第二十一页，共65页。22脂肪重新分脂肪重新

7、分布布(fnb)，形成向心性形成向心性肥胖肥胖“满月脸满月脸青蛙青蛙(qngw)肚肚水牛背水牛背”第22页/共65页第二十二页，共65页。234. 水和电解质代谢水和电解质代谢(dixi)： Na+, K+ , Ca2+ 1) 盐皮质激素作用盐皮质激素作用肾小管对肾小管对Na+重吸收重吸收, K+, H+分泌分泌(fnm) 钠潴留钠潴留, 碱中毒碱中毒, 细胞外液细胞外液 高血压与水肿高血压与水肿2) 肾脏钙与磷排泄肾脏钙与磷排泄(pixi), 肠内钙吸收肠内钙吸收 低血钙低血钙, 骨质疏松骨质疏松第23页/共65页第二十三页，共65页。24第24页/共65页第二十四页，共65页。25第25页

8、/共65页第二十五页，共65页。26 二、药理作用(超生理(shngl)剂量)： “四抗” 1 . 抗 炎 作 用抗 炎 作 用(zuyng)(1) 作用强大作用强大(2) 抑制各种原因炎症抑制各种原因炎症(ynzhng)(3) 抑制炎症抑制炎症(ynzhng)不同不同阶段阶段第26页/共65页第二十六页，共65页。27红肿热痛功能障碍第27页/共65页第二十七页，共65页。28瘢痕瘢痕(bn hn)组组织织第28页/共65页第二十八页，共65页。29n抑制炎症早期渗出抑制炎症早期渗出炎性细胞浸润炎性细胞浸润(jnrn)和渗出和渗出,水肿水肿,毛细毛细血管扩张血管扩张改善红改善红, 肿肿, 热

9、热, 痛等症状痛等症状;n抑制炎症后期增生抑制炎症后期增生毛细血管和纤维母细胞增生毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织肉芽组织生成生成防止粘连及瘢痕形成；防止粘连及瘢痕形成；n但降低机体防御和修复功能但降低机体防御和修复功能感染扩散，创口愈合延迟感染扩散，创口愈合延迟权权 衡衡 利利 弊弊 第29页/共65页第二十九页，共65页。30基本机制：糖皮质激素基本机制：糖皮质激素(GCs)与靶细胞内的受体（与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录）结合，影响了参予炎症的一些基因转录(zhun l)而产生抗炎作用。而产生抗炎作用。第30页/共65页第三十页，共65页。31血管扩张与疼痛血

10、管扩张与疼痛抗炎；抗炎；第31页/共65页第三十一页，共65页。32PGs的生物合成的生物合成(hchng)及作用及作用LTA4 膜磷脂膜磷脂(ln zh)花生花生(hu shn)四烯酸四烯酸PLA2COX（环加氧酶）（环加氧酶）5-HPETE环内过环内过氧化物氧化物TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾体抗炎药甾体抗炎药LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾体抗炎药非甾体抗炎药脂氧酶脂氧酶PGI2合成酶合成酶第32页/共65页第三十二页，共65页。33第33页/共65页第三十三页，共65页。34 2. 抗免疫抗免疫(miny)作用：免疫作用：免疫(miny)抑制和抗过敏

11、作用抑制和抗过敏作用抑制免疫抑制免疫(miny)过程的许多环节：过程的许多环节：(1) 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理; (2) 加速淋巴细胞的破坏和解体加速淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴细胞血中淋巴细胞 ；干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞的增殖；干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞的增殖； (3) 干扰体液免疫干扰体液免疫(miny)使抗体生成减少使抗体生成减少 (4) 消除免疫消除免疫(miny)反应所致的炎症反应反应所致的炎症反应 第34页/共65页第三十四页，共65页。35糖皮质激素：糖皮质激素： 治疗剂量治疗剂量(jling): 抑制细胞免疫抑制细胞免疫迟

12、发性过敏反应和异迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应体器官移植的排斥反应, 自身免疫性疾病症状自身免疫性疾病症状 ； 大剂量大剂量(jling): 抑制体液免疫抑制体液免疫抑制抗原抗体反应后引抑制抗原抗体反应后引起的有害物质的释放。起的有害物质的释放。注意：影响机体注意：影响机体(jt)正常的免疫功能。正常的免疫功能。第35页/共65页第三十五页，共65页。36 3. 抗毒素作用抗毒素作用(zuyng)提高提高(t go)机体对内毒素的耐受力，迅速退机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状热并缓解毒血症状稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜内源性致热原释放内源性致热原释放 抑制下丘脑体温调节中枢对致

13、热原的反应抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应但但 不能杀灭细菌和病毒不能杀灭细菌和病毒(bngd) 不能中和、破坏内毒素不能中和、破坏内毒素第36页/共65页第三十六页，共65页。37第37页/共65页第三十七页，共65页。38 4. 抗休克抗休克 (超大剂量超大剂量(jling) : 严重休严重休克克 (1) 抗炎、抗毒、抗免疫的综合作用；抗炎、抗毒、抗免疫的综合作用； (2)血管对缩血管活性物质敏感性血管对缩血管活性物质敏感性血管扩张血管扩张(kuzhng)改善微循环改善微循环; (3)稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜心肌抑制因子形成心肌抑制因子形成心肌心肌收缩收缩 第38页/共65页第三十八页

14、，共65页。39 5. 对血液与造血系统对血液与造血系统(xtng)的影响：的影响：“四多一少四多一少”(1) 中性粒细胞数增多中性粒细胞数增多(zn du) ：释放释放但抑制但抑制(yzh)其游走其游走,吞噬及消化功能吞噬及消化功能对炎症区的浸润与吞噬活动对炎症区的浸润与吞噬活动 (2) 红细胞和血红蛋白含量红细胞和血红蛋白含量 , 大剂量大剂量血小板和纤维蛋白原血小板和纤维蛋白原 , (3) 血中淋巴细胞血中淋巴细胞 第39页/共65页第三十九页，共65页。40 6. 中枢兴奋中枢兴奋(xngfn)作用作用 提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性欣快欣快, 激动激动, 失眠等失眠

15、等; 少数病人少数病人(bngrn)可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神失常。失常。 大剂量大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作。致儿童惊厥或癫痫样发作。 7. 消化系统消化系统(xiohu xtng)使胃酸和胃蛋白酶分泌增多使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲提高食欲,促进消化促进消化; 大剂量大剂量诱发或加重溃疡病。诱发或加重溃疡病。 第40页/共65页第四十页，共65页。41【临床应用】【临床应用】广泛，但仅能缓解症状广泛，但仅能缓解症状(zhngzhung),不能根治不能根治, 且易复且易复发发 1.替代疗法替代疗法 l生理生理(shngl)剂量剂量l替代治疗：急替代治

16、疗：急, 慢性肾上腺皮质功能不全症慢性肾上腺皮质功能不全症 (包包括肾上腺危象和阿狄森氏病括肾上腺危象和阿狄森氏病; 脑垂体前叶功能减脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。）退症及肾上腺次全切除术后。） 第41页/共65页第四十一页，共65页。422. 严重严重(ynzhng)感染感染 (1) 严重细菌性急性感染：严重细菌性急性感染： 足量有效的抗生素控制感染为主要措施足量有效的抗生素控制感染为主要措施(cush) 联用联用GCs以控制症状度过危险期以控制症状度过危险期 采用大剂量突击疗法采用大剂量突击疗法 先停激素，后停抗生素先停激素，后停抗生素 病毒、真菌感染一般不用病毒、真菌感染一般

17、不用第42页/共65页第四十二页，共65页。43(2) 病毒性感染病毒性感染:一般不用糖皮质激素，无抗病毒作用，且用后可使一般不用糖皮质激素，无抗病毒作用，且用后可使感染扩散感染扩散反使病情反使病情(bngqng)加重。加重。 但对严重病毒性感染，为了迅速控制症状，防止并但对严重病毒性感染，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑短期应用。发症产生，也可考虑短期应用。SARS的治疗的治疗(zhlio)第43页/共65页第四十三页，共65页。44（3） 防止某些防止某些(mu xi)炎症炎症后遗症后遗症 减少炎性渗出，重要器官或要害部位炎症减少炎性渗出，重要器官或要害部位炎症早期早期应用应用防

18、止组织粘连，或疤痕形成防止组织粘连，或疤痕形成(xngchng)。如：脑（脑炎、结核性脑膜炎）、心（心包炎、如：脑（脑炎、结核性脑膜炎）、心（心包炎、风湿性心瓣膜炎）、损伤性关节炎以及烧伤后疤风湿性心瓣膜炎）、损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。痕挛缩等。 眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症。神经炎等非特异性炎症。角膜溃疡角膜溃疡(kuyng)禁用禁用第44页/共65页第四十四页，共65页。45 3.自身自身(zshn)免疫性疾病和过敏性疾病免疫性疾病和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：综合治疗综合治疗(zhlio

19、)，必需应用时才用（缓解症状，必需应用时才用（缓解症状，不能根治）不能根治）长期治疗长期治疗(zhlio)。第45页/共65页第四十五页，共65页。46(2) 过敏性疾病：肾上腺受体激动过敏性疾病：肾上腺受体激动(jdng)药、抗组胺药、抗组胺药为主，皮质激素类药为辅药为主，皮质激素类药为辅(3)异体器官移植术后免疫排斥异体器官移植术后免疫排斥(pich)反应反应第46页/共65页第四十六页，共65页。47 4 . 休 克休 克(xik) (1) 感染中毒性休克感染中毒性休克(xik): 与有效足量抗生素合用与有效足量抗生素合用 及早及早, 大量大量, 短时间突击使用短时间突击使用 (2) 过

20、敏性休克过敏性休克(xik): 与首选药肾上腺素合用；与首选药肾上腺素合用； (3)心源性休克心源性休克(xik)、低血容量性休克、低血容量性休克(xik)：对：对因治疗后，可合用大量糖皮质激素。因治疗后，可合用大量糖皮质激素。第47页/共65页第四十七页，共65页。48 5.血液病：疗效(lioxio)不一，短暂缓解，停药易复发急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血(pnxu)(pnxu)，血小板减少症等血小板减少症等u病变局限病变局限(jxin)(jxin)的皮肤病（缓解瘙痒症状）的皮肤病（缓解瘙痒症状）u眼病：结膜炎、脉络膜炎、视网膜炎等眼病：结膜炎、脉

21、络膜炎、视网膜炎等 慎用于脸部：可致皮肤萎缩慎用于脸部：可致皮肤萎缩6.局部应用：局部应用：第48页/共65页第四十八页，共65页。49第49页/共65页第四十九页，共65页。50危险危险(wixin)的灵药的灵药第50页/共65页第五十页，共65页。51（一）长期大剂量（一）长期大剂量(jling)应用引起的不良反应：应用引起的不良反应：1. 类肾上腺皮质类肾上腺皮质(pzh)功能亢进征功能亢进征表现：糖、脂肪、蛋白质、水盐代谢表现：糖、脂肪、蛋白质、水盐代谢(dixi)紊乱紊乱处理：停药后可自行消失。合理饮食：低盐、低糖处理：停药后可自行消失。合理饮食：低盐、低糖、高蛋白、高纤维素饮食及补

22、钾、补钙，对症治疗、高蛋白、高纤维素饮食及补钾、补钙，对症治疗。“一进一进”第51页/共65页第五十一页，共65页。52第52页/共65页第五十二页，共65页。53第53页/共65页第五十三页，共65页。543. 诱发诱发(yuf)或加重溃或加重溃疡疡 5. 诱发精神诱发精神(jngshn)神神经症状经症状 2. 诱发或加重诱发或加重(jizhng)感染感染 4. 诱发高血压和动脉粥样硬化诱发高血压和动脉粥样硬化“四个诱发四个诱发”6. 其他：其他：u骨质疏松骨质疏松u伤口愈合缓慢；伤口愈合缓慢；u青光眼、白内障等青光眼、白内障等 “一缓一缓”第54页/共65页第五十四页，共65页。55（二）

23、停药反应（二）停药反应(fnyng) 1.医源性肾上腺皮质医源性肾上腺皮质(pzh)萎缩和功能萎缩和功能不全不全(1)长期应用长期应用负反馈负反馈下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统(xtng)垂体前叶垂体前叶ACTH分泌分泌内源性激素分泌功能内源性激素分泌功能，肾上腺皮质萎缩；，肾上腺皮质萎缩； (2)突然停药突然停药外源性激素外源性激素, 内源性皮质激素分泌不足内源性皮质激素分泌不足肾上腺皮质功能减退：恶心，呕吐，食欲不振，肌无力，肾上腺皮质功能减退：恶心，呕吐，食欲不振，肌无力，低血糖，低血压；应激状态时更易出现低血糖，低血压；应激状态时更易出现“一退一退”第55页/共6

24、5页第五十五页，共65页。56第56页/共65页第五十六页，共65页。57 (3) 长期应用(yngyng)时应注意： 1) 缓慢减量, 不可骤然停药； 2) 在停药数月或更长时间内如遇应激情况(如感染, 外伤,出血,手术等)，应及时给予足量糖皮质激素第57页/共65页第五十七页，共65页。582. 反跳现象反跳现象(xinxing)： 需加大剂量需加大剂量(jling)再行治疗再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量待症状缓解后再逐渐减量,停药停药“一反一反” 对激素依赖对激素依赖病情未完全控制病情未完全控制原病复发或恶化原病复发或恶化 停药停药减量过快减量过快第58页/共65页第五十八页，共65页

25、。59u角膜溃疡角膜溃疡u精神病和癫痫，精神病和癫痫， u活动性消化性溃疡，活动性消化性溃疡， 新近胃肠吻合术，新近胃肠吻合术， u骨折，创伤修复期，骨折，创伤修复期， u严重高血压，严重高血压， 糖尿病，孕妇，糖尿病，孕妇， u抗菌药不能控制抗菌药不能控制(kngzh)的感染如水痘、霉的感染如水痘、霉菌感染等。菌感染等。 适应适应(shyng)证与禁忌证同时并存时，怎么证与禁忌证同时并存时，怎么办？办？第59页/共65页第五十九页，共65页。60第60页/共65页第六十页，共65页。61【用法【用法(yn f)及及疗程】疗程】 2. 大剂量大剂量(jling)突击疗法突击疗法: u用于急、危、重病人的抢救用于急、危、重病人的抢救,一般一般(ybn)不超过不超过7天天, 可突然停药；可突然停药； u氢化可的松首次可静脉注射氢化可的松首次可静脉注射200-300mg, 1.0g/日日“四用法四用法”1. 小剂量替代或补充疗法：小剂量替代或补充疗法： u用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上腺皮质次全用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上腺皮质次全切除术后；切除术后； u可的松每日可的松每日12.5-25mg或氢化可的松每日或氢化可的松每日10-20mg第61页/共65页第六十一页，共65页。623. 一般剂量长期一般剂量长期(c