动物病理学炎症介质ppt课件

1、 机体有血管组织对抗部分组织损机体有血管组织对抗部分组织损伤伤,促进组织修复的一种防御性反响促进组织修复的一种防御性反响炎症的概念炎症的概念: :炎症的部分病症炎症的部分病症: :红、肿、热、痛、机能妨碍红、肿、热、痛、机能妨碍炎症的全身病症炎症的全身病症: :发热发热循环血白细胞增多循环血白细胞增多本质器官损伤本质器官损伤免疫反响加强免疫反响加强发热发热炎症的根本过程炎症的根本过程: :蜕变、渗出、增生蜕变、渗出、增生 在致炎因子作用下，由部分组织在致炎因子作用下，由部分组织或血浆产生和释放、参与炎症反响或血浆产生和释放、参与炎症反响且具有致炎或抑炎作用的自体活性且具有致炎或抑炎作用的自体活

2、性物质化学活性物质。物质化学活性物质。炎症介质的概念炎症介质的概念促炎介质促炎介质抑抗炎介质抑抗炎介质炎症介质的普通特点：炎症介质的普通特点：炎症介质来自细胞和血浆；炎症介质来自细胞和血浆；大多数炎症介质经过与靶细胞外表的特异性受体结合发扬生大多数炎症介质经过与靶细胞外表的特异性受体结合发扬生 物学效应，但也有某些炎症介质本身具有酶活性物学效应，但也有某些炎症介质本身具有酶活性(如溶酶体蛋如溶酶体蛋白酶白酶)或能介导氧代谢产物呵斥组织损伤等效应；或能介导氧代谢产物呵斥组织损伤等效应；炎症介质作用于靶细胞可使其产生次级炎症介质，后者的炎症介质作用于靶细胞可使其产生次级炎症介质，后者的作用可以与原

3、炎症介质一样或类似，也可以截然相反，因此作用可以与原炎症介质一样或类似，也可以截然相反，因此发生放大或拮抗效应；发生放大或拮抗效应；一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞，有时可产生不一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞，有时可产生不同的效应；同的效应；炎症介质一旦被激活或由细胞释放，存在时间很短暂；炎症介质一旦被激活或由细胞释放，存在时间很短暂；大多数炎症介质具有潜在的致损伤才干。大多数炎症介质具有潜在的致损伤才干。 炎症介质应具备以下条件：炎症介质应具备以下条件：用适当浓度介质可在相关组织引起类似的炎症反响；用适当浓度介质可在相关组织引起类似的炎症反响；炎症时介质能从血浆或组织中和释放；炎症

4、时介质能从血浆或组织中和释放；炎症组织中存在该介质生成的酶，当介质添加时酶活性加强；炎症组织中存在该介质生成的酶，当介质添加时酶活性加强；体内存在该介质分解、吸收或脱敏的机制；体内存在该介质分解、吸收或脱敏的机制；用药理学方法可以改动介质的合成、储存、释放和炎症过程；用药理学方法可以改动介质的合成、储存、释放和炎症过程；该介质过多或缺乏时对炎症反响有预见的影响；该介质过多或缺乏时对炎症反响有预见的影响；能证明在靶细胞上存在相应的介质受体，并可触发或调理特异能证明在靶细胞上存在相应的介质受体，并可触发或调理特异性炎症反响。性炎症反响。第一节第一节 血浆源性炎症介质血浆源性炎症介质一、补体系统一、

5、补体系统 补体补体(complement)(complement)是指存在于血清和是指存在于血清和组织液中的一组具有酶活性的蛋白质，由组织液中的一组具有酶活性的蛋白质，由3030余种可溶性和膜结合蛋白组成。余种可溶性和膜结合蛋白组成。 补体广泛参与机体抗微生物防御反响，补体广泛参与机体抗微生物防御反响，也是参与和影响炎症过程的重要介质。也是参与和影响炎症过程的重要介质。1.C3a、C5a和和C4a统称为过敏毒素，经过引起肥大细统称为过敏毒素，经过引起肥大细胞释放组胺，导致血管扩张和通透性升高，引发水肿胞释放组胺，导致血管扩张和通透性升高，引发水肿血管扩张作用血管扩张作用2.C5a是粒细胞和单核

6、细胞强有力的趋化因子，是粒细胞和单核细胞强有力的趋化因子， 还能激活还能激活嗜中性粒细胞和单核细胞的花生四稀酸脂质氧合酶代谢途嗜中性粒细胞和单核细胞的花生四稀酸脂质氧合酶代谢途径，促进更多的炎症介质释放；还可经过激活嗜中性粒细径，促进更多的炎症介质释放；还可经过激活嗜中性粒细胞加强整合素的表达，促进其与内皮细胞的粘着；白细胞加强整合素的表达，促进其与内皮细胞的粘着；白细胞活化、粘附和趋化胞活化、粘附和趋化3.C3b是调理素的重要成分，吞噬过程中附着在细菌等的是调理素的重要成分，吞噬过程中附着在细菌等的外表，加强吞噬细胞的吞噬活性。吞噬作用外表，加强吞噬细胞的吞噬活性。吞噬作用aa前激肽释放酶前

7、激肽释放酶激肽释放酶激肽释放酶激肽原激肽原激肽激肽缓激肽、赖氨酰缓激肽缓激肽、赖氨酰缓激肽激肽酶激肽酶分解分解二、激肽系统二、激肽系统缓激肽的生物学功能：缓激肽的生物学功能： 使外周血管扩张，通透性加强，致水肿，是体内最强的扩使外周血管扩张，通透性加强，致水肿，是体内最强的扩血管物质；血管物质；对血管内皮及血管外的平滑肌有明显的收缩功能；对血管内皮及血管外的平滑肌有明显的收缩功能；刺激觉得神经末梢，引起疼痛。刺激觉得神经末梢，引起疼痛。激肽释放酶：具有趋化性，促进白细胞游走。活化补体。激肽释放酶：具有趋化性，促进白细胞游走。活化补体。 三、凝血系统和纤溶系统1 1凝血酶凝血酶1 1促进细胞粘附

8、，纤维母细胞增生。促进细胞粘附，纤维母细胞增生。2 2促进选择素的重新分布，趋化因子产生，高表达内皮促进选择素的重新分布，趋化因子产生，高表达内皮细胞粘附因子细胞粘附因子3 3促进前列腺素、血小板活化因子和一氧化氮的产生。促进前列腺素、血小板活化因子和一氧化氮的产生。2.2.纤维蛋白多肽纤维蛋白多肽趋化作用和添加血管通透性趋化作用和添加血管通透性3. Xa3. Xa因子因子 添加血管壁通透性和白细胞游走添加血管壁通透性和白细胞游走血浆源性炎症介质释放的反响作用血浆源性炎症介质释放的反响作用因子 纤溶酶原前活化物 激肽释放酶原 a f 纤溶酶原活化物 激肽释放酶 凝血酶 激肽原 激肽 纤维蛋白肽

9、 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白原降解产物 C1 C1- C3 C3-纤溶系统纤溶系统激肽系统激肽系统补体系统补体系统凝血系统凝血系统第二节第二节 细胞源性炎症介质细胞源性炎症介质 一、血管活性胺1组织胺 主要存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板胞质的颗粒内。以脱颗粒的方式释放出来。致炎作用：致炎作用：扩张微血管扩张微血管引起血管内皮收缩，使血管通透性添加引起血管内皮收缩，使血管通透性添加对嗜酸性粒细胞的趋化作用对嗜酸性粒细胞的趋化作用 抑炎作用：抑炎作用：中性粒细胞的活性中性粒细胞的活性抑制嗜碱细胞释放组胺和淋巴细胞的功能抑制嗜碱细胞释放组胺和淋巴细胞的功能 5-羟色胺羟色

10、胺(5-hydroxytryptamine，5-HT) 又名血清素，主要存在于血小板和肠嗜铬细胞内。又名血清素，主要存在于血小板和肠嗜铬细胞内。 血小板与胶原、凝血酶、血小板与胶原、凝血酶、ADP和抗原和抗原-抗体复合物抗体复合物等等 结合引起血小板凝集后释放。结合引起血小板凝集后释放。 5-HT的作用与组胺类似，添加血管通透性，还的作用与组胺类似，添加血管通透性，还 有致痛作用。有致痛作用。二、花生四烯酸代谢产物二、花生四烯酸代谢产物 花生四烯酸花生四烯酸( arachidonic acid，AA)是二十碳是二十碳不饱和酸，广泛存在于多种器官。不饱和酸，广泛存在于多种器官。 正常细胞内无游离

11、的正常细胞内无游离的AA存在，而是以脂化的方存在，而是以脂化的方式与细胞的膜磷脂结合。式与细胞的膜磷脂结合。 AA本身无炎症作用，当本身无炎症作用，当AA释放后经不同代谢释放后经不同代谢途径生成前列腺素、白细胞三烯和脂毒素等代谢产途径生成前列腺素、白细胞三烯和脂毒素等代谢产物，从而发扬介质作用。物，从而发扬介质作用。 细胞质膜磷脂 磷脂酶 受类固醇抑制 花生四烯酸 脂氧化酶 环氧化酶 (受阿司匹林、消炎痛抑制 5HETE 5HPETE PGG2 PGH2(趋化作用LTB4 LTA4 合成酶 合成酶(趋化作用) PGI2 TxA2(收缩血管 LTC4 (血管扩张，抑制 血管收缩， 血小板聚集 血

12、小板聚集(支气管痉挛 LTD4 PGD2 PGE2 PGF2(通透性升高 LTE4 (血管扩张，水肿加剧5HETE ：5-羟基花生四烯酸羟基花生四烯酸5HPETE ： 5-氢过氧化花生四烯酸氢过氧化花生四烯酸1.前列腺素前列腺素Prostaglandins PG： PGI2 扩张血管促水肿，致痛，抑制血小板聚集扩张血管促水肿，致痛，抑制血小板聚集 TXA2 聚集血小板和剧烈的缩血管作用聚集血小板和剧烈的缩血管作用 PGE 扩血管和加强微血管的通透性，白细胞趋化作用，扩血管和加强微血管的通透性，白细胞趋化作用， 致痛，致热。致痛，致热。2.白三烯白三烯Leukotrience LT：LTB4 促

13、进白细胞趋化，添加血管通透性，加强溶酶体酶促进白细胞趋化，添加血管通透性，加强溶酶体酶释放，致痛作用。释放，致痛作用。3.脂质素脂质素lipoxin LX抑制中性粒细胞的粘附和趋化，促进单核细胞粘附，扩张抑制中性粒细胞的粘附和趋化，促进单核细胞粘附，扩张血管，对血管，对LT负调理作用。负调理作用。三、白细胞产物和溶酶体成分 嗜中性粒细胞和巨噬细胞在炎症过程中可以释放杀灭病原微生物的物质。1.活性氧代谢产物(氧自在基) 主要包括超氧阴离子(O2-)、过氧化氢(N2O2)和羟自在基(.OH)。 低浓度促进趋化因子IL-8、某些细胞因子、内皮细胞和白细胞粘附因子表达，加强和放大炎症反响。 高浓度损伤

14、内皮细胞，事血管通透性增高，破坏红细胞和本质细胞，促进细胞外基质的破坏。 2 2溶酶体成分溶酶体成分 主要为酸性蛋白酶、中性蛋白酶和溶菌酶等。主要为酸性蛋白酶、中性蛋白酶和溶菌酶等。 中性蛋白酶能降解各种细胞外成分。中性蛋白酶能降解各种细胞外成分。由于一切的这些酶成分都能攻击胶原、纤维、基膜、弹由于一切的这些酶成分都能攻击胶原、纤维、基膜、弹力蛋白和软骨，因此在炎症过程中也伴随着组织破坏，力蛋白和软骨，因此在炎症过程中也伴随着组织破坏，导致化脓性炎及其它破坏性炎症的特征性组织损伤。导致化脓性炎及其它破坏性炎症的特征性组织损伤。 四、细胞因子和趋化因子四、细胞因子和趋化因子一细胞因子一细胞因子(

15、cytokine)(cytokine) 是指由免疫细胞和某些其他细胞经刺是指由免疫细胞和某些其他细胞经刺激而合成及分泌的一类相对分子量较小的激而合成及分泌的一类相对分子量较小的生物活性物质。生物活性物质。 细胞因子种类繁多，分类尚未一致。细胞因子种类繁多，分类尚未一致。按来源分：按来源分： 单核因子单核因子(monokine)(monokine) 淋巴因子淋巴因子(1ymphokine)(1ymphokine) 其他细胞产生的细胞因子其他细胞产生的细胞因子按功能分：按功能分：白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子，集白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子，集落刺激因子，生长因子，趋化因子。落刺激因子，生长

16、因子，趋化因子。 细胞因子的主要生物学特点细胞因子的主要生物学特点: :多数细胞因子以单体方式存在，少数细胞因子如多数细胞因子以单体方式存在，少数细胞因子如IL-5IL-5、IL-12IL-12、M-CSFM-CSF和和TGF-TGF-等以双体方式发扬生物学作用。等以双体方式发扬生物学作用。大多数编码细胞因子的基由于单拷贝基因大多数编码细胞因子的基由于单拷贝基因(IFN-(IFN-除外除外) )，由由4 45 5个外显子和个外显子和3 34 4个内含子组成，并且绝大多数细胞个内含子组成，并且绝大多数细胞因子为分子量小于因子为分子量小于25kDa25kDa的糖蛋白的糖蛋白细胞因子产生的部位就是其

17、发扬生物学效应的部位细胞因子产生的部位就是其发扬生物学效应的部位效能高，微量即可调理功能，过量引起损伤效能高，微量即可调理功能，过量引起损伤一种细胞因子可来源于多种细胞并作用于多种靶细胞，一种细胞因子可来源于多种细胞并作用于多种靶细胞，产生一样的生物效应，同理，多种因子可以作用于同一个产生一样的生物效应，同理，多种因子可以作用于同一个细胞，产生一样的生物效应。细胞，产生一样的生物效应。只需经过受体与靶细胞结合才干发扬生物学作用只需经过受体与靶细胞结合才干发扬生物学作用功能多样，功能多样，多数在免疫及炎症过程中产生，并有严谨机制的调控多数在免疫及炎症过程中产生，并有严谨机制的调控1.1.淋巴因子

18、淋巴因子主要由主要由T T、B B淋巴细胞和淋巴细胞和NKNK细胞产生细胞产生1 1作用于巨噬细胞的淋巴因子作用于巨噬细胞的淋巴因子 巨噬细胞趋化、挪动抑制、活化巨噬细胞趋化、挪动抑制、活化因子因子2 2作用于粒细胞的淋巴因子作用于粒细胞的淋巴因子 三种粒细胞趋化因子和挪动抑制因子三种粒细胞趋化因子和挪动抑制因子3 3作用于血管内皮作用于血管内皮 皮肤反响因子皮肤反响因子4 4作用于靶细胞的淋巴因子作用于靶细胞的淋巴因子 淋巴毒素淋巴毒素2.2.单核因子单核因子主要由单核主要由单核- -巨噬细胞产生巨噬细胞产生1 1干扰素干扰素2 2肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子3 3白细胞介素白细胞介素4 4集落

19、刺激因子集落刺激因子1干扰素干扰素(interferon, IFN) 1957年发现的细胞因子，年发现的细胞因子， 最初发现某一种病毒最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据干扰素产生的来源和构造和复制，因此而得名。根据干扰素产生的来源和构造不同，可分为不同，可分为IFN-、IFN-和和IFN-，他们分别由，他们分别由B细胞和巨噬细胞、细胞和巨噬细胞、 成纤维细胞和活化成纤维细胞和活化T细胞所产生。细胞所产生。各种不同的各种不同的IFN生物学活性根本一样，具有抗病毒、生物学活性根本一样，具有抗病毒、抗

20、肿瘤和免疫调理等作用。抗肿瘤和免疫调理等作用。 2肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 最初发现这种物质能呵斥肿瘤组织坏死而得名。最初发现这种物质能呵斥肿瘤组织坏死而得名。 根据其来源和构造，可分为根据其来源和构造，可分为TNF-和和TNF-两类，两类， 前者由单核前者由单核-巨噬细胞产生，后者由活化巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，细胞产生，又名淋巴毒素又名淋巴毒素(lymphotoxin, LT)。 两类两类TNF根本的生物学活性类似，除具有杀伤肿瘤根本的生物学活性类似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调理、参与发热和炎症的发生。细胞外，还有免疫

21、调理、参与发热和炎症的发生。 大剂量大剂量TNF-可引起恶液质，因此可引起恶液质，因此TNF-又称恶液又称恶液质素质素(cachectin)。3白细胞介素白细胞介素(interleukin, IL) 1979年一致命名。将由淋巴细胞、年一致命名。将由淋巴细胞、 单核细胞单核细胞或其它非单个核细胞分泌的某些细胞因子，在免疫或其它非单个核细胞分泌的某些细胞因子，在免疫应对中发扬非特异性调理及在炎症过程中介导白细应对中发扬非特异性调理及在炎症过程中介导白细胞相互作用的命名为白细胞介素，目前已报道胞相互作用的命名为白细胞介素，目前已报道IL-1IL-24。 1调理淋巴细胞增殖分化及活性调理淋巴细胞增殖

22、分化及活性2调理自然免疫调理自然免疫3活化巨噬细胞活化巨噬细胞4作用于造血、调理未成熟白细胞增殖分化作用于造血、调理未成熟白细胞增殖分化4集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培育基中构成不同的细胞集落，分别造血细胞在半固体培育基中构成不同的细胞集落，分别命名为粒细胞命名为粒细胞(G-CSF)、巨噬细胞、巨噬细胞(M-CSF)、粒细胞、粒细胞、巨噬细胞巨噬细胞(GM-CSF)、多系、多系(Multi-CSF) 、干细胞因子、干细胞因子SC

23、F、促红细胞生成素、促红细胞生成素EPO等。等。CSF主要作用：刺激造血干细胞和祖细胞的增值分化；主要作用：刺激造血干细胞和祖细胞的增值分化；促进单核巨噬细胞增生，添加因子释放；对白细胞具有促进单核巨噬细胞增生，添加因子释放；对白细胞具有趋化和激活作用。趋化和激活作用。 ( (二二) )趋化因子趋化因子(chemokine) (chemokine) 这是近来发现的一系列构造类似，分子这是近来发现的一系列构造类似，分子量约为量约为8-12kD8-12kD小蛋白；对白细胞具有激活和小蛋白；对白细胞具有激活和趋化作用的细胞因子。目前，知的趋化性细趋化作用的细胞因子。目前，知的趋化性细胞因子达胞因子达

24、5050余种。根据分子构造的特点，趋余种。根据分子构造的特点，趋化性细胞因子分为化性细胞因子分为4 4个亚族。个亚族。 1.CXC1.CXC亚家族：又称亚家族：又称a a趋化因子趋化因子主要作用于中性粒细胞主要作用于中性粒细胞(IL-8(IL-8属于这一类属于这一类) )。产生：主要由活化的巨噬细胞、内皮细胞等，产生：主要由活化的巨噬细胞、内皮细胞等，作用：对中性粒细胞起活化和趋化作用，对单核作用：对中性粒细胞起活化和趋化作用，对单核 细胞那么仅起活化作用。细胞那么仅起活化作用。诱导物：微生物产物及其他细胞因子诱导物：微生物产物及其他细胞因子( (主要是主要是IL-1IL-1 和和TNF)TN

25、F)。 2.CC 2.CC亚家族：又称亚家族：又称趋化因子趋化因子由活化的由活化的T T细胞产生，有单核细胞趋化蛋白细胞产生，有单核细胞趋化蛋白(MCP)(MCP)、活化正常活化正常T T细胞表达与分泌减少因子细胞表达与分泌减少因子RANTESRANTES。MCPMCP分为分为MCP-1MCP-1、 MCP-2 MCP-2和和MCP-3MCP-3， MCP-1 MCP-1对单核细对单核细胞、嗜碱性粒细胞及淋巴细胞有趋化和激活作用，胞、嗜碱性粒细胞及淋巴细胞有趋化和激活作用，后两者只对单核巨噬细胞有作用。后两者只对单核巨噬细胞有作用。RANTESRANTES对单核细胞、嗜碱性和嗜酸粒细胞、对单核

26、细胞、嗜碱性和嗜酸粒细胞、T T淋巴淋巴细胞具有趋化和激活作用。细胞具有趋化和激活作用。 3.C亚家族：又称趋化因子，只需一个，淋巴细胞趋化蛋白，对淋巴细胞有相对特异性。 4.CX3C亚家族： 又称趋化因子，独一成员是fractalkine。它有两种存在形状，一种是细胞外表的结合蛋白，遭到炎性细胞因子诱导后能黏附到内皮细胞上，而它本身也能促进单核细胞和T淋巴细胞黏附；另一种那么是可溶性的，由膜结合蛋白的水解酶衍生而来，同样对单核细胞和T淋巴细胞有很强的趋化活性。 五、血小板活化因子五、血小板活化因子 是最早发现的细胞趋化因子，有多种是最早发现的细胞趋化因子，有多种细胞产生，激活血小板添加聚集、

27、粘附和细胞产生，激活血小板添加聚集、粘附和脱颗粒释放组胺和脱颗粒释放组胺和5-HT5-HT，扩张血管，添加，扩张血管，添加其通透性；促进白细胞趋化和脱颗粒刺激其通透性；促进白细胞趋化和脱颗粒刺激白细胞合成白细胞合成PGPG和和LTLT。 六、一氧化氮 一氧化氮(nitric oxide，NO)是一种可溶性气体，由L-精氨酸、分子氧、复原型辅酶II(NADPH)及其它辅助因子在不同类型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)催化下合成。NOS的类型：1.诱导型iNOS(inducible-NOS)2.组成型cNOSconstitutive-NOS) 1内皮型eNOS(e

28、ndothelial-NOS) 2神经型nNOS(neuronal-NOS)NONO是炎症中的多效性介质，其半衰期只需短短是炎症中的多效性介质，其半衰期只需短短5-10s5-10s。 1 1NONO经过舒张血管平滑肌细胞来扩张血管经过舒张血管平滑肌细胞来扩张血管, ,因此以因此以前称之为内皮源性的舒张因子前称之为内皮源性的舒张因子; ; 2 2降低血小板聚集和黏附，抑制肥大细胞所诱导的降低血小板聚集和黏附，抑制肥大细胞所诱导的一些炎症一些炎症; ; 3 3NONO和活性氧中间产物的相互作用导致多种抗菌代和活性氧中间产物的相互作用导致多种抗菌代谢产物的合成谢产物的合成, ,如过氧亚硝酸盐如过氧亚硝酸盐OONO-OONO-和和NO2NO2； 4 4细胞内高浓度细胞内高浓度NONO可抑制细菌、寄生虫的生存和病可抑制细菌、寄生虫的生存和病毒的复制；毒的复制； 5 5NONO也可对细胞和组织产生损伤作用。也可对细胞和组织产生损伤作用。八、急性期蛋白八、急性期蛋白acute phase proteinacute phase protein，APP)APP) 在炎症、感染或恶性肿瘤等引起机体组织急在炎症、感