H2受体拮抗剂的合理使用（课堂PPT）

1、.1西咪替丁西咪替丁 Cimetidine.2规格1 1、西咪替丁片：、西咪替丁片：0.4g0.4g2020片片/ /盒盒2 2、西咪替丁注射液：、西咪替丁注射液：0.2g0.2g1010支支/ /盒盒.3化学结构N-氰基胍基含硫醚四原子甲基咪唑基NHNSHNCH3NHNCNCH3N-甲基甲基-N2（5-甲基甲基-1H-咪唑咪唑-4-基）基）甲基甲基硫代硫代乙基乙基-N-氰基胍氰基胍。又名甲氰咪胍，泰胃美又名甲氰咪胍，泰胃美.4SAR of H2-Receptor Antagonist.5Discovery of CimetidineHNNNH2组胺组胺N-胍基组胺：拮抗胍基组胺：拮抗H2受体

2、受体HNNNHNHSCH3布立马胺、咪丁硫脲（布立马胺、咪丁硫脲（burimamide）H2受体拮抗作用比受体拮抗作用比N-胍基组胺强胍基组胺强100倍倍但不可口服但不可口服硫尿基：毒性硫尿基：毒性HNNSNHNHNCH3CH3CN西咪替丁（西咪替丁（cimetidine）胍基代替硫尿基胍基代替硫尿基.6胃酸分泌过程与药物作用示意图胃酸分泌过程与药物作用示意图.7药理毒理1、药理作用：主要作用于壁细胞上H2受体，起竞争性抑制组胺作用，抑制基础胃酸分泌，也抑制由食物、咖啡因及胰岛素等刺激所刺激的胃酸分泌。2、毒理研究：本品有轻度抗雄激素作用，可引起前列腺和精囊以及乳汁分泌，但停药后消失。无致突变

3、、致癌、致畸胎作用，亦无依赖性和耐受性。.8药代动力学 本药口服易吸收，生物利用度约75%，年轻人对本药的吸收较老年人好。口服给药和肌内注射后，血药浓度达峰时间分别为12小时和15分钟。本药血浆蛋白结合率为15%20%，可广泛分布于全身组织中，也可透过血-脑脊液屏障及胎盘，并可分泌入乳汁中。 单次口服和非口服途径给药24小时后，口服量的48%、注射量的75%以原形自肾脏排泄。母体药物半衰期在肾功能正常时为2小时，肌酐清除率为2050mL/min时半衰期为2.9小时，肌酐清除率小于20mL/min时为3.7小时。.9适应证CFDACFDA说明书适应证说明书适应证1.用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃

4、灼热、反酸。2.用于胃及十二指肠溃疡。3.用于十二指肠溃疡短期治疗后复发。4.用于持久性胃食管返流性疾病，对抗返流措施和单一药物治疗(如抗酸药)无效的患者。5.用于预防危急患者发生应激性溃疡及出血。.10适应证其他临床应用参考其他临床应用参考1、用于系统性肥大细胞病。(FDA批准适应证)2、各种原因所致免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。（CDR）3、治疗单状疱疹和其它疱疹性感染（如生殖器疱疹）（CDR）4、治疗寻常痤疮、多毛症。（CDR）5、治疗过敏性紫癜。（国内文献）6、治疗变应性鼻炎。（国内文献）7、辅助治疗小儿肺炎。（国内文献） .11用法用量片剂：片剂：1、治疗十二指肠溃疡、胃溃疡，一次0

5、.8g，睡前一次服；或者一次0.2g0.4g，一日24次，餐后及睡前服用。2、溃疡的维持治疗：一次 0.4g， 睡前服。3、肾功能不全患者用量减为一次 0.2g，12小时1次 。老年患者用量酌减 。注射剂：注射剂：1、静脉滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氧化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液250500ml 稀释后静脉滴注，滴速为每小时14mg/kg，每次0.20.6g。2、静脉注射：用上述溶液20ml稀释后缓慢静脉注射 (2-3分钟），6小时1次，毎次0.2g。3、肌内注射：一次0.2g，6小时1次。.12不良反应1、消化系统反应。较常见腹泻、腹胀、口干、血清氨基转移酶轻度升高，偶见

6、严重肝炎、肝坏、肝脂肪性变等。动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道。突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔。 2、泌尿系统反应。有引起急性间质肾炎致衰竭的报道，但此种毒性反应是可逆的。3、造血系统反应。对骨髓有一定抑制作用。少数病人发生可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少。.13不良反应4、中枢神经系统反应。可通过血脑屏障具有一定的神经毒性。较常见有头晕、头痛、疲乏、嗜睡等。 5、心血管系统反应，可有心动过缓，面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停、呼吸短促或呼吸闲难。6、对内分泌和皮肤的影响，本药具有抗雄性激素作用，用药剂量较大时可引起男性乳房发育、女性溢乳，性欲减

7、退、阳瘘、精子计数减少等，停药后即可消失；可抑制皮脂分泌、诱发剥脱性皮炎、脱发、口腔溃疡等。.14禁用及慎用禁用：孕妇及哺乳期妇女；对本品过敏者。慎用：1、严重心脏及呼吸系统疾病患者。2、系统性红斑狼疮患者。3、器质性脑病患者。4、肝、肾功能不全者；儿童；老年患者。5、甘油三酯血症(国外资料)。6、有用H2受体拮抗药引起PLT减少病史者(国外资料).15注意事项1、不宜用于急性胰腺炎。2、用药期间应注意检査肾功能和血常规。3、应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。4、用本品时应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。5、突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚400mg) 3个月。.16药物相互作用1、非选择性CYP同功酶抑制作用：CYP3A4CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2NHNSHNCH3NHNCNCH3活性中心活性中心细胞色素细胞色素P450P450酶酶.17药物相互作用FDA关于药物相互作用研究指南(草稿)2006版.18药物相互作用.19药物相互作用.20药物相互作用2、与其它药物竞争药物转运蛋白：有机阳离子转运蛋白(OCT)、有机阴离子转运蛋白(OAT)、P-糖蛋白(P-gp)。.21药物相互作用机制3、降低肝脏血液灌注，影响某些药物首过效应