4临床科研设计——观察性研究设计学习教案

1、会计学14临床科研设计临床科研设计观察性研究设计观察性研究设计第一页，编辑于星期五：十五点 三十八分。盲盲 法法对对 照照随随 机机伦伦 理理均均 衡衡重重 复复研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标分析方法分析方法质量控制质量控制第1页/共103页第二页，编辑于星期五：十五点 三十八分。研究时有无设计人为干预因素？研究时有无设计人为干预因素？实验性研究实验性研究观察性研究观察性研究是否随机是否随机有无对照组有无对照组分析性研究分析性研究描述性研究描述性研究时间方向时间方向队列队列研究研究非随机非随机对照对照试验试验随机随机对照对照试验试验病例病例对照对照研究研究横断面横断面研究研究

2、有有无无有有无无否否是是暴露暴露结局结局结局结局暴露暴露第2页/共103页第三页，编辑于星期五：十五点 三十八分。观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册研究临床注册研究第3页/共103页第四页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第4页/共103页第五页，编辑于星期五：十五点 三十八分。l暴露暴露(exposure) :(exposure) :指接触过某种物质、具备某种特指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。征或处于某种状态。 第5页/共103页第六页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第6页/共103页第七页，编辑于星期五：十五点

3、三十八分。第7页/共103页第八页，编辑于星期五：十五点 三十八分。v前瞻性队列研究v历史性队列研究v双向性队列研究第8页/共103页第九页，编辑于星期五：十五点 三十八分。时间顺序 过去 现在 将来 历史性队列双向性队列前瞻性队列第9页/共103页第十页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第10页/共103页第十一页，编辑于星期五：十五点 三十八分。缺点缺点: :所需样本量大，花费大，时间长所需样本量大，花费大，时间长影响可行性影响可行性第11页/共103页第十二页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第12页/共103页第十三页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第13页/共103页第十四页，编辑

4、于星期五：十五点 三十八分。缺点缺点: :缺乏混杂因素的资料，影响可比性。缺乏混杂因素的资料，影响可比性。需要足够完整可靠的过去某段时间有关研需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料 第14页/共103页第十五页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第15页/共103页第十六页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第16页/共103页第十七页，编辑于星期五：十五点 三十八分。确定研究因素确定研究因素确定研究结局确定研究结局确定研究对象确定研究对象确定样本大小确定样本大小资料收集与随访资料收集与随访质量控制质量控制资料的整理与分析资

5、料的整理与分析第17页/共103页第十八页，编辑于星期五：十五点 三十八分。确定研究因素确定研究因素v可能影响结局暴露因素可能影响结局暴露因素 混杂因素混杂因素 人口学特征等人口学特征等 v暴露测量暴露测量调查前有明确的规定，尽可能采用国内外统调查前有明确的规定，尽可能采用国内外统一的标准。一的标准。第18页/共103页第十九页，编辑于星期五：十五点 三十八分。 发病发病 死亡死亡 各种化验指标各种化验指标 生理特征变化生理特征变化 确定研究结局结局结局第19页/共103页第二十页，编辑于星期五：十五点 三十八分。慢性支气管炎冠心病结局的测量结局的测量 采用国际或国内通用的标准第20页/共10

6、3页第二十一页，编辑于星期五：十五点 三十八分。确定研究对象确定研究对象与暴露因素有关具备暴露特征的人群与暴露因素有关具备暴露特征的人群（1 1）职业人群）职业人群（2 2）特殊暴露人群）特殊暴露人群（3 3）一般人群）一般人群（4 4）有组织的人群团体）有组织的人群团体1.暴露人群的选择第21页/共103页第二十二页，编辑于星期五：十五点 三十八分。2.2.对照人群的选择对照人群的选择第22页/共103页第二十三页，编辑于星期五：十五点 三十八分。确定样本大小1. 1.影响样本含量参数影响样本含量参数第23页/共103页第二十四页，编辑于星期五：十五点 三十八分。201200111112PP

7、PPPPZPPZN条件 暴露组和对照组样本含量相等P)1RR(1/RR001ppp第24页/共103页第二十五页，编辑于星期五：十五点 三十八分。资料收集与资料收集与随访随访第25页/共103页第二十六页，编辑于星期五：十五点 三十八分。2.2.方法方法利用记录或档案；特殊随访：定期体检利用记录或档案；特殊随访：定期体检、访问等；对环境做调查或检测。、访问等；对环境做调查或检测。第26页/共103页第二十七页，编辑于星期五：十五点 三十八分。质量控制质量控制第27页/共103页第二十八页，编辑于星期五：十五点 三十八分。资料的整理1. 1.原始资料要进行核查、检错、弥补，使原始资料要进行核查、

8、检错、弥补，使之完整可靠。之完整可靠。2.2. 资料编码、归纳、输入计算机，利用适当资料编码、归纳、输入计算机，利用适当的软件统计分析。的软件统计分析。第28页/共103页第二十九页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第29页/共103页第三十页，编辑于星期五：十五点 三十八分。010ncnaIIRReIe：暴露组率Io：非暴露组率第30页/共103页第三十一页，编辑于星期五：十五点 三十八分。例：吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RR肺癌肺癌50.124.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7（1/10万人年）第31页/共103页第三

9、十二页，编辑于星期五：十五点 三十八分。RR与关联强度RR关联强度关联强度0.91.01.01.1 无无0.70.81.21.4弱弱0.40.61.52.9中中0.10.33.09.9强强0.110很强很强第32页/共103页第三十三页，编辑于星期五：十五点 三十八分。队列研究的优点队列研究的优点1、可获得发病率或死亡率资料，可直接计算相对、可获得发病率或死亡率资料，可直接计算相对 危险度；危险度；2、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强，、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强， 可证实病因联系；可证实病因联系；3、有助于了解疾病的自然史，并可获得一种暴露、有助于了解疾病的自然史，并可获得

10、一种暴露 与多种疾病结局的关系；与多种疾病结局的关系；4、样本量大，结果比较稳定；、样本量大，结果比较稳定；5、可了解基线率，为开展其它研究提供基础；、可了解基线率，为开展其它研究提供基础；6、所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚。、所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚。第33页/共103页第三十四页，编辑于星期五：十五点 三十八分。队列研究的缺点队列研究的缺点1、不适于发病率很低的疾病病因的研究；、不适于发病率很低的疾病病因的研究；2、失访偏倚难免；、失访偏倚难免；3、研究费时间、费人力、费物力；、研究费时间、费人力、费物力；4、研究设计要求高，实施难度大。、研究设计要求高，实施难度大。第3

11、4页/共103页第三十五页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第35页/共103页第三十六页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第36页/共103页第三十七页，编辑于星期五：十五点 三十八分。观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册研究临床注册研究第37页/共103页第三十八页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第38页/共103页第三十九页，编辑于星期五：十五点 三十八分。图图 病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图调查方向：收集回顾性资料调查方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+acbd）（ca

12、a+）（dbb+第39页/共103页第四十页，编辑于星期五：十五点 三十八分。研究类型研究类型 成组病例与对照研究成组病例与对照研究 匹配病例与对照研究匹配病例与对照研究 衍生的研究类型衍生的研究类型第40页/共103页第四十一页，编辑于星期五：十五点 三十八分。成组病例与对照研究成组病例与对照研究从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象量的研究对象选择对照没有特殊规定选择对照没有特殊规定对照组人数对照组人数病例组人数病例组人数第41页/共103页第四十二页，编辑于星期五：十五点 三十八分。匹配病例与对照研究匹配病例与对照研究第42页/共

13、103页第四十三页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第43页/共103页第四十四页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第44页/共103页第四十五页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第45页/共103页第四十六页，编辑于星期五：十五点 三十八分。提出假设提出假设确定研究对象确定研究对象样本含量的估计样本含量的估计确定研究因素确定研究因素资料的整理与分析资料的整理与分析设计与实施设计与实施第46页/共103页第四十七页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第47页/共103页第四十八页，编辑于星期五：十五点 三十八分。确定研究对象确定研究对象病例与对照的选择病例与对照的选择第48页/共103页第四十九

14、页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第49页/共103页第五十页，编辑于星期五：十五点 三十八分。回忆偏倚小回忆偏倚小代表性好代表性好容易合作容易合作 被调查因素改变少被调查因素改变少回忆偏倚大回忆偏倚大 被调查因素改变多被调查因素改变多 病例数较多易获得资料病例数较多易获得资料第50页/共103页第五十一页，编辑于星期五：十五点 三十八分。代表性好代表性好工作开展比较困难工作开展比较困难耗费人力物力耗费人力物力病例病例比较合作比较合作 资料易得到且比较可靠资料易得到且比较可靠与对照的可比性好与对照的可比性好代表性差代表性差第51页/共103页第五十二页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第52

15、页/共103页第五十三页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第53页/共103页第五十四页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第54页/共103页第五十五页，编辑于星期五：十五点 三十八分。2012)()()1 (2PPUUPPN病例组暴露率病例组暴露率对照组暴露率对照组暴露率)1 (0001PORPPORP第55页/共103页第五十六页，编辑于星期五：十五点 三十八分。研究因素的确定研究因素的确定第56页/共103页第五十七页，编辑于星期五：十五点 三十八分。资料来源与收集资料来源与收集第57页/共103页第五十八页，编辑于星期五：十五点 三十八分。1 1 资料来源资料来源第58页/共103页第

16、五十九页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第59页/共103页第六十页，编辑于星期五：十五点 三十八分。3 3 调查表调查表第60页/共103页第六十一页，编辑于星期五：十五点 三十八分。资料整理资料整理均衡性检验均衡性检验 计算计算OR OR 推论因素与疾病关联推论因素与疾病关联资料的整理与分析资料的整理与分析第61页/共103页第六十二页，编辑于星期五：十五点 三十八分。病例对照研究资料整理表病例对照研究资料整理表暴露史暴露史病例病例对照对照合计合计有有a ab ba+b=na+b=n1 1无无c cd d c+d=nc+d=n0 0合计合计a+c=ma+c=m1 1b+d=mb+d=m0

17、 0a+b+c+d=ta+b+c+d=tbcaddbddbbcaccaaOR=)+/+/()+/(+(=第62页/共103页第六十三页，编辑于星期五：十五点 三十八分。bcaddbcaOR=/=比值对照组暴露与非暴露的比值病例组暴露与非暴露的第63页/共103页第六十四页，编辑于星期五：十五点 三十八分。用来估计用来估计RRRR第64页/共103页第六十五页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第65页/共103页第六十六页，编辑于星期五：十五点 三十八分。结果。结果。可以对治疗措施的疗效与副作用可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步评价。做出初步评价。第66页/共103页第六十七页，编辑于星期五：

18、十五点 三十八分。 难以避免回忆偏倚难以避免回忆偏倚 对因果推断的论证强度较低，特别是无法从对因果推断的论证强度较低，特别是无法从时间先后上判断何为因，何为果，因此其结时间先后上判断何为因，何为果，因此其结果需要进一步通过队列研究或其它前瞻性研果需要进一步通过队列研究或其它前瞻性研究来论证。究来论证。 选择合理的对照较困难，代表性较差，容易产生选择合理的对照较困难，代表性较差，容易产生选择性偏倚选择性偏倚 一般不能直接计算发病率、死亡率和一般不能直接计算发病率、死亡率和RRRR，不能，不能确定某因素与疾病间的因果联系确定某因素与疾病间的因果联系第67页/共103页第六十八页，编辑于星期五：十五

19、点 三十八分。观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册研究临床注册研究第68页/共103页第六十九页，编辑于星期五：十五点 三十八分。是利用已有的资料或专门调查收集资料，将疾病是利用已有的资料或专门调查收集资料，将疾病或健康状态在不同时间、地区或人群的分布情或健康状态在不同时间、地区或人群的分布情况定量地、客观真实地描绘出来。况定量地、客观真实地描绘出来。描述性研究是医学研究工作的基础，是最为常用的描述性研究是医学研究工作的基础，是最为常用的一种调查研究方法。一种调查研究方法。 第69页/共103页第七十页，编辑于星期五：十五点 三十八分

20、。描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究第70页/共103页第七十一页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第71页/共103页第七十二页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第72页/共103页第七十三页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第73页/共103页第七十四页，编辑于星期五：十五点 三十八分。描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究第74页/共103页第七十五页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第75页/共103页第七十六页，编辑于星期五：

21、十五点 三十八分。第76页/共103页第七十七页，编辑于星期五：十五点 三十八分。描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报道与病例分析生态学研究生态学研究第77页/共103页第七十八页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第78页/共103页第七十九页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第79页/共103页第八十页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第80页/共103页第八十一页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第81页/共103页第八十二页，编辑于星期五：十五点 三十八分。描述性研究描述性研究现况研究现况研究疾病监测疾病监测临床个案报道与病例分析临床个案报

22、道与病例分析生态学研究生态学研究第82页/共103页第八十三页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第83页/共103页第八十四页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第84页/共103页第八十五页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第85页/共103页第八十六页，编辑于星期五：十五点 三十八分。第86页/共103页第八十七页，编辑于星期五：十五点 三十八分。观察性研究设计观察性研究设计队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究描述性研究描述性研究临床注册登记研究临床注册登记研究第87页/共103页第八十八页，编辑于星期五：十五点 三十八分。89第88页/共103页第八十九页，编辑于星期五：十五点 三十八分。90第89页/共103页第九十页，编辑于星期五：十五