EGFR简介月学习教案

1、会计学1EGFR简介月简介月第一页，编辑于星期六：八点 五十分。第1页/共28页第二页，编辑于星期六：八点 五十分。第2页/共28页第三页，编辑于星期六：八点 五十分。第3页/共28页第四页，编辑于星期六：八点 五十分。TKIntracellular DomainTransmembrane Domain Extracellular Domain第4页/共28页第五页，编辑于星期六：八点 五十分。第5页/共28页第六页，编辑于星期六：八点 五十分。Tyrosine Tyrosine kinasekinaseCancer associationsCancer associationsErbB1(E

2、GFR)乳腺癌, 卵巢癌, 肺癌, 神经胶质瘤等ErbB2(HER2)乳腺癌, 卵巢癌, 胃癌, 肺癌,结直肠癌等ErbB3(HER3)乳腺癌ErbB4(HER4)乳腺癌, 颗粒细胞瘤第6页/共28页第七页，编辑于星期六：八点 五十分。表皮生长因子表皮生长因子（EGF ）转转化化生长因子生长因子（TGF）双调蛋白双调蛋白（AR ）上皮调节蛋白（上皮调节蛋白（Epiregulin）肝素结合的表皮生长因子肝素结合的表皮生长因子(HB-EGF ) BTC ( betacelluin)表皮素表皮素(epiregulin，EPR)第7页/共28页第八页，编辑于星期六：八点 五十分。TKTKTKerbB1

3、HER1EGFRerbB2HER2erbB3HER3erbB4HER4No specific ligands - often acts as dimer partnerHeregulinsNRG2NRG3Heregulins-cellulinEGF, TGFa , b CellulinAmphiregulin, HB-EGF第8页/共28页第九页，编辑于星期六：八点 五十分。TKTKTKTKerbB1HER1EGFRerbB2HER2neuerbB3HER3erbB4HER4EGFR Homo Dimerisation第9页/共28页第十页，编辑于星期六：八点 五十分。TKTKTKerbB1H

4、ER1EGFRerbB2HER2neuerbB3HER3erbB4HER4Hetero Dimerisation癌细胞第10页/共28页第十一页，编辑于星期六：八点 五十分。第11页/共28页第十二页，编辑于星期六：八点 五十分。Gene TranscriptionG0G1PrimingSG2MCycleGrowth Factors生长因子在细胞周期中的作用Receptors第12页/共28页第十三页，编辑于星期六：八点 五十分。TKEGFR在正常细胞中TKATPATPCell ProliferationAntiapoptosisAngiogenesisGene TranscriptionCe

5、ll Cycle Progression+第13页/共28页第十四页，编辑于星期六：八点 五十分。TKTKSurvival(anti-apoptosis)PI3-KSTAT3AKTPTENMEKGene transcriptionMAPKProliferation/maturationChemotherapy /radiotherapyresistanceAngiogenesisMetastasispYpYRASRAFSOSGRB2pYG1SMG2第14页/共28页第十五页，编辑于星期六：八点 五十分。 促进肿瘤细胞的体内外增殖促进肿瘤细胞的体内外增殖 促进肿瘤新生血管的生成促进肿瘤新生血管的

6、生成促进肿瘤的远地转移促进肿瘤的远地转移保护肿瘤细胞不进入凋亡保护肿瘤细胞不进入凋亡第15页/共28页第十六页，编辑于星期六：八点 五十分。Normal CellCancerous CellUp RegulationMutation第16页/共28页第十七页，编辑于星期六：八点 五十分。第17页/共28页第十八页，编辑于星期六：八点 五十分。第18页/共28页第十九页，编辑于星期六：八点 五十分。抑制受体酪氨酸激酶活性抑制受体酪氨酸激酶活性将细胞阻断在将细胞阻断在G1期期 诱导某些肿瘤进入凋亡诱导某些肿瘤进入凋亡抑制肿瘤血管生成抑制肿瘤血管生成 抑制某些肿瘤的远地转移抑制某些肿瘤的远地转移 诱

7、导免疫反应诱导免疫反应抑制放抑制放-化疗后受损肿瘤细胞的恢复化疗后受损肿瘤细胞的恢复第19页/共28页第二十页，编辑于星期六：八点 五十分。抑制上皮癌、前列腺癌、肝癌、直肠癌抑制上皮癌、前列腺癌、肝癌、直肠癌 的肿瘤生长；的肿瘤生长；与毒素、药物或放射性核素结合后成与毒素、药物或放射性核素结合后成为为 靶向性生物制剂靶向性生物制剂激活人体免疫效应细胞激活人体免疫效应细胞第20页/共28页第二十一页，编辑于星期六：八点 五十分。（小分子（小分子, 作用于作用于COOH- 端端 ATP 结合部位）结合部位）第21页/共28页第二十二页，编辑于星期六：八点 五十分。Quinqzolines EGFR

8、 IC50 (nM) Development stage ZD 1839 23 Phase III OSI-774 20 Phase III CI-1033 2 Phase I EKB-569 1.33 Preclinical PD 168393 0.7 Preclinical Preclinical 第22页/共28页第二十三页，编辑于星期六：八点 五十分。第23页/共28页第二十四页，编辑于星期六：八点 五十分。临床前研究显示临床前研究显示: : ZD1839ZD1839特异性抑制特异性抑制EGFREGFR酪氨酸激酶酪氨酸激酶活性。活性。适用于治疗既往接受过化学适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（或转移性非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC）的一线用药。）的一线用药。20032003年年5 5月被月被FDAFDA批准单药批准单药用于经含铂类或泰素帝方案用于经含铂类或泰素帝方案化疗失败的晚期非小细胞肺