各类型制剂分析

1、1会计学各类型制剂分析各类型制剂分析n（5）设计提取流程，进行）设计提取流程，进行实验研究实验研究n（6）制订质量标准）制订质量标准第1页/共81页测定项目的选定测定项目的选定原则原则1 首选君药及贵重药、剧毒药建立首选君药及贵重药、剧毒药建立 含量测定方法含量测定方法2 其次考虑臣药及其他味药其次考虑臣药及其他味药3 有效成分明确的，可选有效成分有效成分明确的，可选有效成分4 成分类别清楚的，可测某一类总成分类别清楚的，可测某一类总 成分的含量成分的含量第2页/共81页5 检测成分应归属某单一检测成分应归属某单一药味药味6 检测成分应与中医用药检测成分应与中医用药的功能主的功能主 治相近治相

2、近7 确无法含量测定的，可确无法含量测定的，可测定浸出测定浸出 物含量物含量化学分析法化学分析法色谱法色谱法常用定量方法常用定量方法分光光度法分光光度法第3页/共81页第4页/共81页第5页/共81页1、合剂与口服液合剂与口服液（单剂量合剂也可称为（单剂量合剂也可称为“口服液口服液”）性状性状pH 装量装量相对密度相对密度微生物限度微生物限度一般检查项目一般检查项目合剂系指药材用水或其他溶剂，合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂内服液体制剂第6页/共81页2、酒剂与酊剂酒剂与酊剂酒酒剂剂酊酊剂剂性状性状含乙醇量（含乙醇量（GC）甲

3、醇量检查（甲醇量检查（GC）总固体总固体装量装量微生物限度微生物限度一般检查项目一般检查项目药材用蒸馏酒提取制成的澄清液药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂解而制成的澄清液体制剂第7页/共81页第8页/共81页合剂与口服液样品处理常合剂与口服液样品处理常用方法用方法（1）液）液- 液萃取法液萃取法：如用石油醚除去脂：如用石油醚除去脂肪油、色素等亲脂性杂质；还可以利肪油、色素等亲脂性杂质；还可以利用欲测成分溶解度的性质，反复用两用欲测成分溶解度的性质，反复用两相互不相溶的溶剂进行处理，以除去相互不相溶的溶剂进行处理

4、，以除去水溶性杂质或脂溶性杂质。也可利用水溶性杂质或脂溶性杂质。也可利用被测成分的化学特性，如酸、碱性，被测成分的化学特性，如酸、碱性，用不同用不同H值的溶剂进行萃取或利用其值的溶剂进行萃取或利用其能与酸性染料或大分子酸形成离子对，能与酸性染料或大分子酸形成离子对，能溶于有机溶剂的性质，利用离子对能溶于有机溶剂的性质，利用离子对的萃取将其与杂质分开。的萃取将其与杂质分开。（2）固）固- 液萃取法液萃取法：常用的净化剂有三：常用的净化剂有三氧化二铝、氧化镁、硅胶、硅藻土、活氧化二铝、氧化镁、硅胶、硅藻土、活性炭、大孔吸附树脂、离子交换树脂、性炭、大孔吸附树脂、离子交换树脂、键合相硅胶（键合相硅胶

5、（C18）、聚酰胺等。若一）、聚酰胺等。若一种填料净化效果不理想，也可用混合填种填料净化效果不理想，也可用混合填料或串联柱等手段，以提高净化效果。料或串联柱等手段，以提高净化效果。第9页/共81页（3）沉淀法）沉淀法：沉淀法是基于某些试剂：沉淀法是基于某些试剂与被测成分或杂质生成沉淀，保留与被测成分或杂质生成沉淀，保留溶液或分离沉淀而得到净化。如果溶液或分离沉淀而得到净化。如果将被测成分生成沉淀，这种沉淀必将被测成分生成沉淀，这种沉淀必须是可逆的或者是可以直接测定的须是可逆的或者是可以直接测定的沉淀物，再根据化学计量关系求出沉淀物，再根据化学计量关系求出被测成分含量；若使杂质生成沉淀，被测成分

6、含量；若使杂质生成沉淀，则可以是不可逆的沉淀反应。则可以是不可逆的沉淀反应。（4）盐析法）盐析法：盐析法是在样品的水：盐析法是在样品的水溶液中加入无机盐至一定浓度或达到溶液中加入无机盐至一定浓度或达到饱和状态，使某些成分在水中溶解度饱和状态，使某些成分在水中溶解度降低而分离。常用作盐析的无机盐有降低而分离。常用作盐析的无机盐有NaCl 、Na2SO4 、MgSO4等。等。第10页/共81页酒剂和酊剂样品酒剂和酊剂样品处理处理n常用的净化方法是将酒剂或酊剂常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后再用适当的加热蒸去乙醇，然后再用适当的有机溶剂萃取有机溶剂萃取。第11页/共81页第12页/共8

7、1页流浸膏剂与浸膏剂：流浸膏剂与浸膏剂：药材用适宜的溶药材用适宜的溶剂提取，蒸去剂提取，蒸去 部分或全部溶剂，部分或全部溶剂，调整浓度至调整浓度至 规定标准而制成规定标准而制成的制剂的制剂 1ml流浸膏流浸膏 1g 原药材原药材 1g 浸膏浸膏 2 5g 原药材原药材性状性状乙醇量乙醇量装量装量微生物限度微生物限度检查项检查项目目第13页/共81页糖浆糖浆剂剂性状性状含糖量、含糖量、pH相对密度、总固体量相对密度、总固体量不溶物不溶物 装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目第14页/共81页药材用水煎煮、去渣浓缩后，加药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼炼蜜或糖制成的半流体制剂蜜或糖制成的半流

8、体制剂 煎膏剂煎膏剂(膏滋膏滋) 性状性状含糖量含糖量相对密度相对密度不溶物不溶物 装量装量微生物限度微生物限度检查项检查项目目应无焦臭、异味，无糖结晶析应无焦臭、异味，无糖结晶析出出第15页/共81页第16页/共81页第17页/共81页 指药材细粉或药材提取物加指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等丸等检查项检查项目目性状性状水分、重量差异水分、重量差异装量差异装量差异溶散时限、微生物限度溶散时限、微生物限度第18页/共81

9、页第19页/共81页第20页/共81页第21页/共81页第22页/共81页（大多有植物组织与细胞，可做显微鉴别）（大多有植物组织与细胞，可做显微鉴别）第23页/共81页第24页/共81页第25页/共81页含量均匀度含量均匀度 溶出度测定溶出度测定第26页/共81页1性状性状2粒度粒度 除另有规定外，不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得过8.0。3水分水分 除另有规定外，不得过5.0。4溶化性溶化性5装量差异装量差异6微生物限度微生物限度 按照中国药典附录微生物限度检查法检查，应符合规定。 第27页/共81页n（二）颗粒剂质量分析的特点（二）颗粒剂质量分析的特点n 排除辅料（排除辅

10、料（糖、糊精等糖、糊精等 ）的）的干扰干扰第28页/共81页n含有药材细粉的颗粒剂，可采用显微鉴别法和理化定性分析。n样品溶液制备时，要注意提取溶样品溶液制备时，要注意提取溶剂的渗透性，可用超声波提取或剂的渗透性，可用超声波提取或加热回流提取。加热回流提取。n精制的方法可用液精制的方法可用液-液萃取法、固液萃取法、固-液萃取法。当用有机溶剂提取时，液萃取法。当用有机溶剂提取时，应将样品研成细粉，以增加表面应将样品研成细粉，以增加表面积，提高提取效率。以超声波提积，提高提取效率。以超声波提取效果较好。取效果较好。第29页/共81页四散剂的质量分析四散剂的质量分析n（一）散剂质量的一般要求（一）散

11、剂质量的一般要求n1 性状性状。n2均匀度均匀度取供试品适量置光滑纸上，平取供试品适量置光滑纸上，平铺约铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。n3水分水分不得过不得过9.0。n4装量差异装量差异n5微生物限度微生物限度第30页/共81页n（二）散剂质量分析的特点（二）散剂质量分析的特点n 定性分析常用显微鉴定法定性分析常用显微鉴定法n 取样应具代表性取样应具代表性第31页/共81页1性状性状 栓剂的外形应完整光滑，无裂栓剂的外形应完整光滑，无裂缝，不起霜或变色；药物与基质应混合均匀缝，不起霜或变色；药物

12、与基质应混合均匀；有适宜的硬度；贮藏期间不变形，无发霉；有适宜的硬度；贮藏期间不变形，无发霉变质现象。变质现象。 2重量差异重量差异3融变时限融变时限4微生物限度微生物限度第32页/共81页n（二）栓剂质量分析的特点（二）栓剂质量分析的特点n栓剂的质量分析栓剂的质量分析:n物理方面的指标有熔点（脂肪性基物理方面的指标有熔点（脂肪性基质的栓剂）、硬度、融变时限等。质的栓剂）、硬度、融变时限等。化学测定方面除主药或主要成分的鉴化学测定方面除主药或主要成分的鉴定和含量测定外，还应注意有效成分定和含量测定外，还应注意有效成分的释放度试验、基质的刺激性试验。的释放度试验、基质的刺激性试验。常用的基质可分

13、为油脂性基质与亲常用的基质可分为油脂性基质与亲水性基质。水性基质。第33页/共81页n除去基质的方法有：将栓剂与硅藻除去基质的方法有：将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提流提取器中，用适宜的溶剂回流提取。取。n亲水性基质一般用有机溶剂提取。亲水性基质一般用有机溶剂提取。n油脂性基质一般用水或稀醇提取。油脂性基质一般用水或稀醇提取。油脂性基质还可以将栓剂切成小块，油脂性基质还可以将栓剂切成小块，加适量水，于温水浴上加热，使其加适量水，于温水浴上加热，使其熔化，搅拌一定时间，取出于冰浴熔化，搅拌一定时间，取出于冰浴中使基质再凝固，将

14、水溶液滤出，中使基质再凝固，将水溶液滤出，如此反复如此反复23次，可将水溶性成分提次，可将水溶性成分提取出来。取出来。第34页/共81页n软膏剂常用预处理方法：软膏剂常用预处理方法：n（1）滤除基质法：）滤除基质法：称取一定称取一定量软膏，加入适当溶剂，加热量软膏，加入适当溶剂，加热使软膏液化，再放冷，待基质使软膏液化，再放冷，待基质凝固后，将基质与上清液分开，凝固后，将基质与上清液分开，如此重复多次，合并上清液供如此重复多次，合并上清液供测定。测定。第35页/共81页n（2）提取分离法：）提取分离法：在适宜的酸性或碱性在适宜的酸性或碱性介质中，先用不混溶的有机溶剂将基质提介质中，先用不混溶的

15、有机溶剂将基质提取后除去，再测定。也可用有机溶剂将样取后除去，再测定。也可用有机溶剂将样品溶解，再用酸性或碱性水溶液萃取欲测品溶解，再用酸性或碱性水溶液萃取欲测定组分。定组分。n（3）灼烧法：）灼烧法：如软膏中欲测定成分为无如软膏中欲测定成分为无机物时，可将样品灼烧，使基质分解除尽；机物时，可将样品灼烧，使基质分解除尽；然后对灼烧后的无机化合物进行测定。然后对灼烧后的无机化合物进行测定。第36页/共81页n（4）离心法：）离心法：取样品加适量取样品加适量的溶剂，混匀，再进行离心，的溶剂，混匀，再进行离心，过滤，滤液可供分析用。过滤，滤液可供分析用。第37页/共81页n膏剂的质量分析特点膏剂的质

16、量分析特点n膏剂的质量分析前应设法除去膏剂的质量分析前应设法除去基质，减少基质的干扰，可利基质，减少基质的干扰，可利用膏药基质易溶于氯仿的性质，用膏药基质易溶于氯仿的性质，将基质除去，再进行质量分析。将基质除去，再进行质量分析。细料药物中所含不溶于氯仿的细料药物中所含不溶于氯仿的成分，也可以用适当的理化方成分，也可以用适当的理化方法从残渣中检出，作为定性鉴法从残渣中检出，作为定性鉴别依据。别依据。第38页/共81页n（1）直接测定法：）直接测定法：利用一定的利用一定的化学反应或借助仪器直接在橡化学反应或借助仪器直接在橡胶膏剂表面上测定某药物的成胶膏剂表面上测定某药物的成分。分。n（2）提取测定

17、法：）提取测定法：用一定的方用一定的方法提取橡胶膏剂中的待测组分，法提取橡胶膏剂中的待测组分，然后测定其成分。然后测定其成分。橡胶膏剂的质量分析特点橡胶膏剂的质量分析特点 第39页/共81页n（3）镜检测定法：）镜检测定法：利用待测成利用待测成分在一定的条件下，可形成一分在一定的条件下，可形成一定形状的结晶，借助显微镜检定形状的结晶，借助显微镜检查橡胶膏剂中的待测成分。查橡胶膏剂中的待测成分。（4）色谱测定法：）色谱测定法：本法主要适用于药物组成复杂的橡胶本法主要适用于药物组成复杂的橡胶型硬膏制剂，利用色谱法将复杂的组型硬膏制剂，利用色谱法将复杂的组分分离，然后再与标准品或对照药材分分离，然后

18、再与标准品或对照药材作对照鉴别。如中药橡胶膏剂中含有作对照鉴别。如中药橡胶膏剂中含有樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸酯等挥樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸酯等挥发性成分时，可采用闪蒸气相色谱法发性成分时，可采用闪蒸气相色谱法进行定性、定量分析，方法简便，样进行定性、定量分析，方法简便，样品用量少，样品不需作预处理品用量少，样品不需作预处理第40页/共81页第六节第六节 中药注射剂的分析中药注射剂的分析n系指药材经提取、精制后制成系指药材经提取、精制后制成的供注入体内（有肌肉和静脉的供注入体内（有肌肉和静脉注射）的灭菌溶液、乳状液和注射）的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临床前配成溶液混悬液以及供临床前配成溶

19、液或混悬液的无菌粉末。或混悬液的无菌粉末。第41页/共81页n（1）与中药新药审批要求的）与中药新药审批要求的差距差距（2）原料药材存在的问题）原料药材存在的问题（3）中药有效成分的基础研究工作与）中药有效成分的基础研究工作与 提取、制剂工艺研究的相关性提取、制剂工艺研究的相关性（4）分析方法学方面的问题）分析方法学方面的问题第42页/共81页第43页/共81页第44页/共81页第45页/共81页第46页/共81页第47页/共81页第48页/共81页第49页/共81页第50页/共81页第51页/共81页 中药制剂的质量标准必须在处中药制剂的质量标准必须在处方固定、原料质量稳定、制备方固定、原料

20、质量稳定、制备工艺稳定的前题下，方可制定工艺稳定的前题下，方可制定第52页/共81页第53页/共81页第54页/共81页第55页/共81页第56页/共81页第57页/共81页第58页/共81页第59页/共81页n（一）含量测定选定原则（一）含量测定选定原则n1项目与药味的选定项目与药味的选定n1）新药申报有一项基本符合要求；）新药申报有一项基本符合要求；如君药、贵重药、剧毒药同时存在，如君药、贵重药、剧毒药同时存在，则要求二项；出口中成药要二项以上则要求二项；出口中成药要二项以上n2）单方制剂成分必须基本清楚）单方制剂成分必须基本清楚n3）复方制剂首选君药及所含贵重药；）复方制剂首选君药及所含

21、贵重药；含毒剧药的要有含量或限量含毒剧药的要有含量或限量n4）如有困难，可依此选定臣药的其）如有困难，可依此选定臣药的其他药味，但要说明理由他药味，但要说明理由 第60页/共81页n2测定成分的选定测定成分的选定n1）有效成分或指标成分清楚的可行针对性）有效成分或指标成分清楚的可行针对性定量定量n2）成分类别清楚的，可测有效部位）成分类别清楚的，可测有效部位n3）二味以上药味含相同成分问题）二味以上药味含相同成分问题第61页/共81页n4）因药材产地和等级不同含量差异大的成）因药材产地和等级不同含量差异大的成分，注意检测指标的选定和产地的选定分，注意检测指标的选定和产地的选定n5）含量过低的成

22、分较难真正反映成药的内）含量过低的成分较难真正反映成药的内在质量在质量n6）检测成分应尽可能与中医用药的功能主）检测成分应尽可能与中医用药的功能主治相近治相近n7）中西药结合制剂的含量测定）中西药结合制剂的含量测定第62页/共81页n（三）方法学考察（三）方法学考察n1提取条件的选定提取条件的选定n2分离纯化分离纯化n3测定条件的选择测定条件的选择n4空白试验空白试验第63页/共81页n5样品浓度与响应值如吸收度、色谱峰面样品浓度与响应值如吸收度、色谱峰面积（或峰高）之间的线性关系考察：积（或峰高）之间的线性关系考察：r 0.999，薄层扫描定量法，薄层扫描定量法r 0.995。n线性关系考察

23、的目的有三：其一，是确定样品浓线性关系考察的目的有三：其一，是确定样品浓度与定量信息是否呈线性关系；其二，是确定线度与定量信息是否呈线性关系；其二，是确定线性范围，用以计算适用的样品溶液的浓度、点样性范围，用以计算适用的样品溶液的浓度、点样量或进样量；其三，是看直线是否通过原点，以量或进样量；其三，是看直线是否通过原点，以确定用一点法还是用两点法去测定与计算。确定用一点法还是用两点法去测定与计算。 第64页/共81页n6测定方法的稳定性实验测定方法的稳定性实验n7精密度试验精密度试验n8重现性试验重现性试验: n = 5, RSD 5%n9，回收率实验，回收率实验: 一般要求在一般要求在 95

24、% - 105%，操作步骤繁杂，可略低，至少不少于操作步骤繁杂，可略低，至少不少于90%第65页/共81页第66页/共81页n第67页/共81页第68页/共81页第四节、中药制剂的稳定性研究第四节、中药制剂的稳定性研究 一、影响中药制剂质量稳定性一、影响中药制剂质量稳定性的因素的因素 1生物因素生物因素 2物理因素物理因素3化学因素化学因素 第69页/共81页（三）考察方法（三）考察方法新药稳定性试验，至少应对新药稳定性试验，至少应对3批以上的批以上的样品进行考察样品进行考察 一、留样观察法一、留样观察法 将进行观察的样品，按上表要求，根将进行观察的样品，按上表要求，根据不同剂型的考核项目、考核时间，并据不同剂型的考核项目、考核时间，并按上述稳定性研究的技术要求，在正常按上述稳定性研究的技术要求，在正常室温下观察。室温下观察。第70页/共81页n(一一)经典恒温法经典恒温法n n 把待测药液放在把待测药液放在3种以上不同温度的恒温种以上不同温度的恒温箱中，间隔一定时间取样测定其浓度，用箱中，间隔一定时间取样测定其浓度，用药物浓度药物浓度(或浓度的其他函数或浓度的其他函数)对反应时间作对反应时间作图。判断反应级数，然后求出室温下的反图。判断反应级数，然后求出室温下的反应速度常数，计算出有效期。应速度常数，计算出有效期。 二、加速试验