GMP飞行检查及案例

1、LOGOGMPGMP飞行检查及案例飞行检查及案例Contents法规要求法规要求1监管现状监管现状2缺陷汇总缺陷汇总3应对措施应对措施4法规要求法规要求l 新旧版本的比对新旧版本的比对对象：涉嫌违药品对象：涉嫌违药品GMPGMP或有不良行为记录的或有不良行为记录的 药品生产企业药品生产企业检查方式：只说明及时实施现场检查检查方式：只说明及时实施现场检查检查时间：未明确规定，一般为检查时间：未明确规定，一般为2-32-3天。天。被检查单位的义务：未提及被检查单位的义务：未提及处理方式：发现不符合处理方式：发现不符合GMPGMP要求的，收回要求的，收回GMPGMP 证书，并予以通报。证书，并予以通

2、报。20062006年版年版对象：核查投诉举报问题；调查产品质量风险；调查对象：核查投诉举报问题；调查产品质量风险；调查 不良事件；不良事件；随机监督抽查随机监督抽查等情况等情况检查方式：明确检查方式：明确“事先不通知、事先不通知、不透露检查信息、不透露检查信息、不不 听取一般性汇报听取一般性汇报、不安排接待、不安排接待、直奔现场直奔现场”方式方式检查时间：未明确说明，但要求检查时间：未明确说明，但要求须经过药品监督管理须经过药品监督管理 部门批准，检查组方可撤离。部门批准，检查组方可撤离。被检查单位的义务：强调提供被检查单位的义务：强调提供真实真实有效的材料，不得有效的材料，不得 拒绝和隐瞒

3、拒绝和隐瞒处理方式：对飞行检查情况采取内部通报、向社会公处理方式：对飞行检查情况采取内部通报、向社会公 布等方式布等方式公开检查信息公开检查信息。20142014年版年版法规要求法规要求监管现状监管现状监管现状监管现状 2011年年 2012年年 2013年年 2014年年 截止至截止至2015年年7月月7日日以上数据是从论坛或网络上获得，不能保证其准确性以上数据是从论坛或网络上获得，不能保证其准确性监管现状监管现状以以20152015年的情况为例年的情况为例企业类型企业类型以中药企业居多，以中药企业居多，63家中有家中有47家为中家为中药企业，占药企业，占75%检查频率检查频率有有33家药企

4、是在飞家药企是在飞行检查中被收回证行检查中被收回证书的，占比为书的，占比为52 %频繁的飞行检查将频繁的飞行检查将会使更多的药企失会使更多的药企失去证书。去证书。收证省份收证省份吉林吉林11家；甘肃和广家；甘肃和广东各东各10家；安徽家；安徽8家家；湖北；湖北7家，广西家，广西5家家，四川，四川3家，江西家，江西2家家；山东、贵州、黑龙；山东、贵州、黑龙江、湖南、浙江、内江、湖南、浙江、内蒙古、青海各蒙古、青海各1家。家。形势严峻形势严峻缺陷汇总缺陷汇总生产生产v部分生产记录涉嫌造假（发现最多）部分生产记录涉嫌造假（发现最多） 记录的时间不一致记录的时间不一致 同批次成品销售发货时间早于放行时

5、间同批次成品销售发货时间早于放行时间 设备运行时间与工艺生产时间对应不上设备运行时间与工艺生产时间对应不上 设备的规格与生产批量不匹配设备的规格与生产批量不匹配 一人多岗，同一时间进行多个工序操作，与实际一人多岗，同一时间进行多个工序操作，与实际情况不符合情况不符合 提供的生产记录均非操作人员本人填写提供的生产记录均非操作人员本人填写1. 部分生产记录缺失（检查增值税发票和销售清单时，发现无法提供部分品种的生产记录、部分生产记录缺失（检查增值税发票和销售清单时，发现无法提供部分品种的生产记录、 检验记录和原材料、成品的进出库记录），检验记录和原材料、成品的进出库记录）， 发现产品的成品入库单、

6、请检单均系伪造发现产品的成品入库单、请检单均系伪造 车间清洁不彻底；车间清洁不彻底； 设备无清洁状态标识；设备无清洁状态标识； 现场暂存物料无货位卡标示。现场暂存物料无货位卡标示。 存在非法生产中药饮片行为；存在非法生产中药饮片行为； 不按处方投料，不按工艺规程组织生产不按处方投料，不按工艺规程组织生产 伪造包装标签、更改生产批号和日期等行为伪造包装标签、更改生产批号和日期等行为 未按计划开展培养基模拟灌装验证；未按计划开展培养基模拟灌装验证； 清洁验证不完善，造成同一生产线生产不同品种时发生交叉污染清洁验证不完善，造成同一生产线生产不同品种时发生交叉污染 发现企业未按照批准的生产工艺进行生产

7、，反而外购中间体进行投料生产，同时编造相应发现企业未按照批准的生产工艺进行生产，反而外购中间体进行投料生产，同时编造相应 的批生产记录。检查进发现设备容积与批量不对应，物料不平衡，设备使用记录与生产记的批生产记录。检查进发现设备容积与批量不对应，物料不平衡，设备使用记录与生产记 录时间上不一致。录时间上不一致。缺陷汇总缺陷汇总生产生产缺陷汇总缺陷汇总检测检测1产品检验记录造假产品检验记录造假查阅购进台账，无相查阅购进台账，无相应检验需要的对照品应检验需要的对照品购进记录购进记录2无检验试剂配制记无检验试剂配制记录录检验记录非操作人检验记录非操作人员本人填写员本人填写3无法提供无法提供20142

8、014年年9 9月月以后以后HPLCHPLC使用记录使用记录和检验图谱和检验图谱物料物料供应商审计供应商审计仓库管理仓库管理票据票据 物料进出库台账记录不规范，无供应商信息；物料进出库台账记录不规范，无供应商信息； 未建立原料、成品、中间体留样登记台账和物料采购、验收、未建立原料、成品、中间体留样登记台账和物料采购、验收、 养护养护、 出库复核等记录制度；出库复核等记录制度； 成品进出库记录不真实，帐卡物对应不上；成品进出库记录不真实，帐卡物对应不上； 对采购的物料未建立完整的购进记录对采购的物料未建立完整的购进记录 未严格履行采购物料索票索证等要求，无购进发票未严格履行采购物料索票索证等要求

9、，无购进发票 在许可范围之外，私设仓库，存放物料在许可范围之外，私设仓库，存放物料 仓库门窗不严、环境脏乱、无温湿度调控设施仓库门窗不严、环境脏乱、无温湿度调控设施 未对购进的物料供货单位进行审计，质量部门未参与或指导物料验收工作未对购进的物料供货单位进行审计，质量部门未参与或指导物料验收工作 发现仓库中有物料发生霉变变质，未处理发现仓库中有物料发生霉变变质，未处理缺陷汇总缺陷汇总物料仓储物料仓储记录记录缺陷汇总缺陷汇总其他其他涉嫌虚开票据（查增值税发票及销售清单，发现涉嫌虚开票据（查增值税发票及销售清单，发现销售清单中品种，均无生产记录和检验记录）销售清单中品种，均无生产记录和检验记录）未建

10、立完整的销售记录未建立完整的销售记录未开具未开具增值税专用发票增值税专用发票或或增值税普通发增值税普通发票票，销售药、票、账、货款不一致销售药、票、账、货款不一致缺陷汇总缺陷汇总现场和记录现场和记录体系角度体系角度生产方面生产方面检查点从检查点从财务着手财务着手检查方式检查方式由点到线由点到线真实性真实性被挑战被挑战应对措施应对措施严格按照公司的严格按照公司的GMP文件执行文件执行规范操作行为规范操作行为及时准确记录及时准确记录良好的工作习惯良好的工作习惯正确正确GMP意识意识任何的操作都必须有记录任何的操作都必须有记录这也是药品生产与其他制造行业这也是药品生产与其他制造行业最大的区别最大的区别 当接到通知时当接到通知时（4