免疫学 第十二章 B细胞介导的体液免疫

1、目的与要求：目的与要求： 1. 掌握细胞掌握细胞TD抗原免疫应答的基本过程；抗原免疫应答的基本过程；掌握细胞识别抗原的特点；掌握细胞掌握细胞识别抗原的特点；掌握细胞活化信号要求；了解活化信号要求；了解B细胞的分化成熟、增细胞的分化成熟、增殖和分化的特点。殖和分化的特点。 2熟悉细胞对熟悉细胞对TI抗原的应答。抗原的应答。 3掌握体液应答一般规律掌握体液应答一般规律 4熟悉粘膜免疫应答熟悉粘膜免疫应答 B2B2细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的应答的应答 特点：特点：1 1需要需要ThTh的辅助的辅助 2 2有有IgIg类别转换类别转换 3 3可引起细胞免疫应答可引起细胞免疫应答 4 4可形成记

2、忆细胞，有再次应答反应可形成记忆细胞，有再次应答反应一、一、B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答-体液免疫体液免疫1.1.感应阶段：感应阶段： B2B2细胞通过细胞通过BCRBCR识别识别TD-AgTD-Ag的构象决定簇，此为第的构象决定簇，此为第一信号。一信号。 IgIg和和IgIg把第一信号传递到胞内，协同受体把第一信号传递到胞内，协同受体CD19CD19和和CD21CD21辅助第一信号的传递。辅助第一信号的传递。体液免疫的发生过程体液免疫的发生过程2.2.反应阶段：反应阶段： （1 1）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经加）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经加工、处理形成工、处理形

3、成MHC-MHC-抗原肽复合物递呈到抗原肽复合物递呈到B B细胞表面。细胞表面。 （2 2）B B细胞与细胞与Th2Th2间的相互作用为间的相互作用为B B细胞的活化提细胞的活化提供第二信号供第二信号: : 主要为主要为CD40-CD40LCD40-CD40L B B细胞对细胞对ThTh细胞的作用细胞的作用1.1.在再次应答过程中，在再次应答过程中，B B细胞加工、递呈抗细胞加工、递呈抗 原给原给ThTh细胞细胞2.B2.B细胞为细胞为ThTh细胞提供协同刺激分子：细胞提供协同刺激分子：B7B7 ThTh细胞对细胞对B B细胞的作用细胞的作用1.1.活化的活化的ThTh细胞为细胞为B B细胞活

4、化提供共刺激分子细胞活化提供共刺激分子 CD40LCD40CD40LCD402.Th2.Th细胞产生细胞因子（细胞产生细胞因子（IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10、IL-13IL-13）辅助）辅助B B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化ICAM-1LFA-1B7CD28抗原加工抗原加工递呈递呈活化信号活化信号 体细胞高频突变和体细胞高频突变和IgIg亲和力的成熟亲和力的成熟: :1 1）体细胞高频点突变）体细胞高频点突变: :每次细胞分裂的子代细胞的每次细胞分裂的子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸，产生抗原受体会有一个突变的氨基酸，产生IgVIgV区的

5、区的多样性多样性2 2）抗体亲和力的成熟：由低亲和力到高亲和力逐）抗体亲和力的成熟：由低亲和力到高亲和力逐渐提高的现象渐提高的现象 抗体的类别转变：抗体的类别转变：IgIg类别的转换和记忆性类别的转换和记忆性B B细胞细胞的产生的产生生发中心：活化生发中心：活化B细胞进入原始淋巴滤泡细胞进入原始淋巴滤泡3.3.效应阶段：浆细胞产生抗体发挥效应。效应阶段：浆细胞产生抗体发挥效应。（1）、中和作用：对毒性产物）、中和作用：对毒性产物 （2）、激活补体：溶菌、调理等多种作用）、激活补体：溶菌、调理等多种作用（3）、调理作用：是指抗体、补体）、调理作用：是指抗体、补体C3b、C4b等调理素促进等调理素

6、促进吞噬细菌等颗粒性抗原。吞噬细菌等颗粒性抗原。 （4）、）、ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）：是（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）：是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。 （5）、参与超敏反应：致敏的机体再次接触同一抗原后，）、参与超敏反应：致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤。发生的生理功能紊乱或病理损伤。（6）、选择性传递：只有）、选择性传递：只有IgG能选择性地传递给胎儿。能选择性地传递给胎儿。特点：特点：1

7、 1不需不需ThTh的辅助的辅助 2 2只产生只产生IgMIgM类抗体，无类抗体，无IgIg类别转换类别转换 3 3不引起细胞免疫应答不引起细胞免疫应答 4 4不形成记忆细胞，无再次应答反应不形成记忆细胞，无再次应答反应 TI-1TI-1抗原常被称为抗原常被称为B B细胞丝裂原细胞丝裂原 高浓度的高浓度的TI-1TI-1抗原可诱导多个抗原可诱导多个B B细胞克隆增细胞克隆增殖和分化殖和分化 低浓度低浓度TI-1TI-1抗原只能激活有相应抗原只能激活有相应BCRBCR的的B B细细胞克隆胞克隆 B B细胞对细胞对TI-1TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染中发

8、挥重要作用，且比外病原体感染中发挥重要作用，且比TDTD抗抗原的应答发生早原的应答发生早 TI-1TI-1抗原单独不足以诱导抗原单独不足以诱导IgIg类别转换、抗类别转换、抗原亲和力成熟及记忆原亲和力成熟及记忆B B细胞形成。细胞形成。 TI-2TI-2抗原多属于细菌细胞壁与荚膜多糖抗原多属于细菌细胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构成分，具有高度重复的结构 只能激活成熟的只能激活成熟的B1B1细胞细胞 表位的密度在表位的密度在TI-1TI-1抗原激活抗原激活B B细胞中可能细胞中可能起决定性作用起决定性作用 B B细胞对细胞对TI-2TI-2抗原的应答具有重要的生理抗原的应答具有重要的生理

9、意义意义 _ 初次应答初次应答 再次应答再次应答 _ 潜伏期潜伏期 长长 短短 高峰浓度高峰浓度 低低 高高 维持时间维持时间 短短 长长 AbAb类型类型 主要为主要为IgM IgM 主要为主要为IgGIgG Ab Ab效价效价 低低 高高 亲和力亲和力 低低 高高 _三、抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律（一）（一）B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别 * BCR直接识别抗原分子中的直接识别抗原分子中的B细胞决定基；细胞决定基； * Ig和和Ig传递特异性识别信号传递特异性识别信号(活化信号活化信号1)；B细胞活化细胞活化 （二）（二）B细胞活化（细胞活化（Th细胞对B细胞应答的辅

10、助作用） 1活化信号活化信号(抗原识别信号抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的特异性结合抗原的B细胞表位；细胞表位； * 共受体：共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子识别抗原分子上的上的C3d； * Ig/Ig：信号转导；：信号转导； 2活化信号活化信号2 (共刺激信号共刺激信号) * 初始初始Th的激活：的激活：APC（DC）向初始）向初始CD4+T细胞提供双信号及细胞提供双信号及CK，使之活化增，使之活化增殖分化成效应殖分化成效应Th细胞；细胞； * B细胞递呈抗原：细胞递呈抗原：B细胞通过细胞通过BCR摄取、摄取、加工、处理抗原，以抗原肽加工、处理抗原，以抗原肽-MHC

11、II类分子类分子结合成复合物形式，递呈给抗原特异性结合成复合物形式，递呈给抗原特异性Th细胞；细胞； * 效应效应Th细胞与细胞与B细胞的特异性结合：细胞的特异性结合：Th细细胞的胞的TCR识别识别B细胞递呈的抗原，细胞递呈的抗原，ThB细胞细胞特异性结合；特异性结合； * 共刺激信号：活化共刺激信号：活化Th细胞（亦即效应细胞（亦即效应Th细胞）的细胞）的CD40L与与B细胞的细胞的CD40结合，向结合，向B细胞提供共刺激信号；细胞提供共刺激信号； 细胞因子：细胞因子：APC分泌的分泌的IL-1和和Th细胞分细胞分泌的泌的IL-4促进促进B细胞活化。细胞活化。 （三）（三）B细胞的增殖和分化

12、细胞的增殖和分化 活化活化B细胞表达多种细胞表达多种CKR，接受，接受Th细细胞分泌的胞分泌的CK。其中。其中IL-2,IL- 4,IL- 5促进促进B细细胞增殖；胞增殖；IL-4,IL- 6,IFN- 促进促进B细胞分化为细胞分化为浆细胞。浆细胞。 B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟 * 体细胞高频突变与体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。亲和力成熟。 * 抗体类别转换：抗体类别转换：V区不变，仅重链类别区不变，仅重链类别（恒定区发生改变）。（恒定区发生改变）。 * 抗原受体编辑：自身反应抗原受体编辑：自身反应B细胞发生细胞发生Ig基基因重排，使因重排，使BCR被修正为针对非自身

13、抗原。被修正为针对非自身抗原。 活化活化B细胞的转归细胞的转归 B细胞在淋巴结的细胞在淋巴结的T细胞区接受细胞区接受Th2细胞的辅助细胞的辅助 B细胞活化细胞活化 一部分一部分B细胞迁移至髓质细胞迁移至髓质 浆细胞浆细胞产生产生IgM类抗体类抗体两周后凋亡。两周后凋亡。 另一部分另一部分B细胞迁移至附近的细胞迁移至附近的B细胞区（初级淋细胞区（初级淋巴滤泡）巴滤泡） 部分分化为浆细胞部分分化为浆细胞迁移至骨髓迁移至骨髓产生高亲产生高亲和力抗体和力抗体 部分分化为记忆部分分化为记忆B细胞，参与再次免疫应答细胞，参与再次免疫应答 （四）体液免疫应答的一般规律（四）体液免疫应答的一般规律 1. 初次

14、免疫应答（初次免疫应答（primary immune response）：病原体初次侵入机体所引发）：病原体初次侵入机体所引发的应答。的应答。 2. 再次免疫应答再次免疫应答(secondary immune response): 同一抗原再次侵入机体，记忆同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。3.初次体液免疫应答特征：初次体液免疫应答特征： * 须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体； * 产生抗体以产生抗体以IgM类为主；类

15、为主； * 抗体总量较低；抗体总量较低； * 抗体亲和力较低。抗体亲和力较低。 4.再次免疫应答的特征：再次免疫应答的特征： * 记忆性记忆性B细胞作为细胞作为APC，与记忆，与记忆T细胞相细胞相互作用；互作用； * 激活免疫应答的抗原量明显减少；激活免疫应答的抗原量明显减少； * 潜伏期明显缩短；潜伏期明显缩短； * 抗体产量高抗体产量高,维持时间长；维持时间长； * 抗体以抗体以IgG为主，亲和力高。为主，亲和力高。 （五）（五）B细胞应答的效应细胞应答的效应 中和作用：中和细菌、毒素、病毒等；中和作用：中和细菌、毒素、病毒等； 调理作用：调理作用：IgG和和IgA包被抗原，促进吞噬；包被抗原，促进吞噬； 激活补体：激活补体：IgG和和IgM类抗体与抗原结合成类抗体与抗原结合成IC，通过经典途径激活补体导致通过经典途径激活补体导致 CDC。 ADCC：NK、M 、NC和和EC等细胞均有等细胞均有Fc R III 。 分泌型分